PTCy-annoksen ja ajoituksen optimointi
Vaihe I/II -tutkimus, joka vähentää siirroksen jälkeistä syklofosfamidin altistumista GVHD-profylaksina HLA-haploidenttisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta
Tausta:
Kantasolu- tai luuydinsiirrot voivat parantaa tai hallita verisyöpää. Joskus luovuttajasolut näkevät vastaanottajan ruumiin vieraana. Tämä voi aiheuttaa komplikaatioita. Suuri annos syklofosfamidia (PTCy) voi auttaa vähentämään näitä riskejä. Tutkijat haluavat nähdä, voiko pienemmällä PTCy-annoksella olla samat edut. Tutkimuksen ensimmäisen osan rohkaisevien tulosten perusteella tutkijat tutkivat nyt, voiko pienempi PTCy-annos mahdollistaa muun immunosuppression vähentämisen.
Tavoite:
Sen selvittämiseksi, auttaako pienempi PTCy-annos ja nyt myös lyhyempi toisen immunosuppressantin, mykofenolaattimofetiilin, kestoaika verisyöpää sairastaville ihmisille onnistuneempi siirto ja vähemmän sivuvaikutuksia.
Kelpoisuus:
15–65-vuotiaat, joilla on leukemiaa, lymfoomaa tai multippelia myeloomaa, jota ei voida parantaa tavanomaisella hoidolla ja joilla on suuri riski palata ilman elinsiirtoa, sekä heidän terveet aikuiset sukulaisensa
Design:
Elinsiirtoon osallistujat seulotaan seuraavilla tavoilla:
Veri-, virtsa-, hengitys- ja sydänkokeet
Skannaukset
Rintakehän röntgen
Luuydinnäytteet: Osallistujan lantioon työnnetty neula poistaa ytimen ja luufragmentin.
Elinsiirron vastaanottajat jäävät sairaalaan, ja heitä valmistetaan kemoterapiaan kuuden päivän ajan siirtoa varten. He saavat kantasoluja rinnassa tai kaulassa olevan katetrin kautta. He saavat syklofosfamidi-kemoterapiaa. He jäävät sairaalaan vielä noin 4 viikkoa. Heille tehdään verensiirto. Heille tehdään usein verikokeita ja 2 luuydinnäytettä vuoden sisällä siirrosta.
Lahjoittajien osallistujat seulotaan:
Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
Rintakehän röntgen
Skannaukset
Luovuttajilta otetaan luuydin lantiosta tai kantasolut verestä. Verenluovutusta varten veri otetaan toisen käden suonesta, siirretään koneen läpi valkosolujen poistamiseksi ja palautetaan toisen käden suonen kautta.
Osallistuminen kestää jopa 5 vuotta....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Transplantaation jälkeinen syklofosfamidi (PTCy) vähentää vakavien akuuttien ja kroonisten graft versus-host -taudin (GVHD) määrää allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen ja helpottaa turvallisesti ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haploidenttista HCT:tä
Kliinisesti käännettynä käytetyn PTCy:n annos (50 mg/kg) ja ajoitus (päivät +3 ja +4) ekstrapoloitiin osittain hiiren suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) kanssa yhteensopivista ihon allograftimalleista ja olivat osittain empiirisiä.
Sekä MHC-haploidenttisissä että MHC-erilaisissa hiiren HCT-malleissa 25 mg/kg/vrk annos oli parempi kuin 50 mg/kg/vrk päivinä +3 ja +4 GVHD:n vakavuuden ja kuolleisuuden kannalta.
MHC-haploidenttisessa HCT-mallissa annos 25 mg/kg päivänä +4 vastasi 25 mg/kg/vrk päivinä +3 ja +4.
Paremman GVHD-ehkäisyn lisäksi pienempi PTCy-annostus liittyy vähemmän laajaan T-solujen vähenemiseen PTCy:n jälkeen
Mykofenolaattimofetiili (MMF), jota käytetään täydentävänä immunosuppressiona vakioannoksen PTCy:n kanssa, voi olla merkittävä maha-suolikanavan toksisuus ja se voi haitata immuunijärjestelmän palautumista ja patogeenispesifistä immuniteettia.
Tavoitteet:
Selvitä, pystyykö PTCy-annos 25 mg/kg päivinä +3 ja +4 tai vain päivänä +4 ylläpitämään riittävän suojan asteen III-IV akuuttia GVHD:tä vastaan.
Selvitä, voiko MMF:n lyhennetty kesto yhdessä PTCy:n kanssa 25 mg/kg/vrk päivinä +3 ja +4 säilyttää riittävän suojan asteen III-IV akuuttia GVHD:tä vastaan.
Kelpoisuus:
Histologisesti tai sytologisesti varmistettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jossa on vakioindikaatio allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon, mukaan lukien jokin seuraavista:
Keskitasoisen tai haitallisen riskin sairaus akuutti myelooinen leukemia (AML) 2017 European LeukemiaNet -kriteerien mukaan ensimmäisessä morfologisessa täydellisessä remissiossa
Minkä tahansa riskin AML toisessa tai myöhemmässä morfologisessa täydellisessä remissiossa
B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ensimmäisessä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa
T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia, jossa on minimaalinen jäännössairaus, joka havaitaan ensilinjan hoidon ja/tai haitallisten geneettisten syiden jälkeen
Keskitasoinen tai korkeampi myelodysplastinen oireyhtymä tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan
Primaarinen myelofibroosi, jolla on keskitason 2 tai korkeampi riski Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) -järjestelmän mukaan
Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
Krooninen myelooinen leukemia, joka on resistentti tai sietämätön >=3 tyrosiinikinaasi-inhibiittorille tai jolla on aiempi kiihtymisvaihe tai blastikriisi
B-solulymfooma mukaan lukien Hodgkin-lymfooma, joka on uusiutunut vuoden sisällä perushoidon päättymisestä
Krooninen lymfosyyttinen leukemia, jossa on 17p-deleetio ja/tai mutatoimaton IgHV tai joka on resistentti sekä BTK- että PI3K-estäjille tai ei siedä niitä
Aikuiset T- tai NK-kasvaimet, sellaisina kuin ne on määritelty WHO:n ohjeissa, jotka ovat riittävän tyyppisiä ja vakavia allogeeniselle HCT:lle perustuen T-solulymfooman ennusteindeksiin (PIT), jonka riski on matala tai korkeampi, tai äskettäin julkaistuihin kliinisen käytännön ohjeisiin.
Dendriittisolun tai histiosyyttisen solutyypin hematologinen pahanlaatuisuus
Multippeli myelooma, vaihe III, uusiutuu sekä proteasomi-inhibiittorihoidon että immunomodulatorisen lääkkeen (IMiD) jälkeen
Ikä 15-65.
Ainakin yksi potentiaalisesti sopiva HLA-haploidenttinen luovuttaja.
Karnofskyn suorituspisteet >=60
Riittävä elinten toiminta
Design:
Avoin, yhden keskuksen, ei-satunnaistettu, vaiheen I/II tutkimus
Kaikki potilaat saavat myeloablatiivista hoitoa, HLA-haploidenttista luuytimen HCT:tä ja GVHD-profylaksia PTCy:llä, MMF:llä (riippuen kohortista) ja sirolimuusilla.
Pieni pilotti, jossa on 5 arvioitavissa olevaa potilasta, saa standardin PTCy:n 50 mg/kg päivinä +3/+4 saadakseen rajoitetun määrän vertailevia farmakokineettisiä ja T-solujen immunofenotyypitys- ja repertuaaritietoja.
Sitten tutkimus etenee pieneen, kaksitasoiseen [1) 25 mg/kg/vrk päivinä +3 ja +4, 2) 25 mg/kg vain päivänä +4] vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimukseen perustuen tavallinen 3+3 lähestymistapa
Potilaat arvioidaan asteen III-IV akuutin GVHD:n (aGVHD) kehittymisen varalta päivänä +60 annosta rajoittavana toksisuutena ja sitten vaihe II etenee hoitopäivien lyhyemmällä kestolla (+3/+4 tai +4). ), joka liittyy 0-1 potilaaseen 6 potilaasta, joilla on asteen III-IV aGVHD päivänä +60 ja joilla on pienin toksisuus
Simonin optimaalista kaksivaiheista vaiheen II tutkimussuunnitelmaa, jotta voidaan sulkea pois ylimääräinen III-IV-asteinen akuutti GVHD tällä alentuneella PTCy-altistuksella. altistuminen liittyy samanlaiseen asteen III-IV akuutin GVHD:n määrään kuin on odotettavissa 50 mg/kg päivinä +3/+4
Sen jälkeen, kun tutkimuksen vaiheen II osa on saatu päätökseen, jossa PTCy arvioitiin 25 mg/kg/vrk päivinä +3/+4, annosta pienennetään sen määrittämiseksi, onko MMF:n annos (normaalisti päivinä +5 - +35) voidaan vähentää ilman merkittävää vaikutusta asteen III-IV akuutin GVHD:n välttämiseen. Testatut annostasot ovat 1) MMF päivinä +5 - +18 ja 2) ei MMF. Tätä seuraa toinen Simonin optimaalinen kaksivaiheinen vaiheen II koesuunnitelma, jotta voidaan sulkea pois yliaste III-IV akuutti GVHD, jossa MMF-altistus on vähentynyt. Tämä laajenee pienimpään MMF-annokseen, joka liittyy hyväksyttävään myrkyllisyyteen, ja rekisteröi ylimääräisen MMF-annoksen. 14 potilasta selvittääkseen, liittyykö tämä alhaisempi MMF-aste samanlaiseen asteen III-IV akuuttiin GVHD:hen kuin on odotettavissa täyden 30 päivän MMF-hoidon yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Sisällyttämiskriteerit - Vastaanottaja
Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jonka standardiindikaatio allogeeniseen hematopoieettiseen solunsiirtoon on rajoitettu johonkin seuraavista:
- Keskitasoisen tai haitallisen riskin sairaus akuutti myelooinen leukemia (AML) 2017 European LeukemiaNet -kriteerien mukaan ensimmäisessä morfologisessa täydellisessä remissiossa (<5 % blasteja luuytimessä, ei havaittavissa olevia epänormaaleja perifeerisiä blasteja, ei ekstramedullaarista sairautta)
- Minkä tahansa riskin AML toisessa tai myöhemmässä morfologisessa täydellisessä remissiossa
- B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia ensimmäisessä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa
- T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia, jossa on minimaalinen jäännössairaus, joka on havaittu ensilinjan hoidon ja/tai haitallisten geneettisten syiden jälkeen (ei NOTCH1/FBXW7-mutaatiota tai N/K-RAS-mutaatiota ja/tai PTEN-geenimuutosta)
- Keskitasoinen tai korkeampi myelodysplastinen oireyhtymä tarkistetun kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan
- DIPSS:n aiheuttama primaarinen myelofibroosi, jolla on keskitason 2 tai korkeampi riski
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
- Krooninen myelooinen leukemia, joka on resistentti tai sietämätön vähintään kolmelle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille tai jolla on aiempi kiihtymisvaihe tai blastikriisi
- B-solulymfooma mukaan lukien Hodgkin-lymfooma, joka on uusiutunut vuoden sisällä perushoidon päättymisestä
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia, jossa on 17p-deleetio ja/tai mutatoimaton IgHV tai joka on resistentti sekä BTK- että PI3K-estäjille tai ei siedä niitä
- Aikuiset T- tai NK-kasvaimet, sellaisina kuin ne on määritelty WHO:n ohjeissa, jotka ovat riittävän tyyppisiä ja vakavia allogeeniselle HCT:lle perustuen T-solulymfooman ennusteindeksiin (PIT), jonka riski on matala tai korkeampi, tai äskettäin julkaistuihin kliinisen käytännön ohjeisiin.
- Dendriittisolun tai histiosyyttisen solutyypin hematologinen pahanlaatuisuus
- Multippeli myelooma, vaihe III, uusiutuu sekä proteasomi-inhibiittorihoidon että immunomodulatorisen lääkkeen (IMiD) jälkeen
- Ikä 15-65. Alle 18-vuotiaiden potilaiden on oltava vähintään 50 kg. Huomautus: Koska 15–17-vuotiaat ja alle 50 kg:n painoiset potilaat eivät voi olla aikuisten onkologian osastoilla ja tutkimusryhmän toimesta, he eivät ole mukana.
- Ainakin yksi potentiaalisesti sopiva HLA-haploidenttinen luovuttaja.
- Karnofskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 60
Riittävä elimen toiminta, joka määritellään omaavana kaikki seuraavat:
- Sydämen ejektiofraktio suurempi tai yhtä suuri kuin 45 % 2D ECHO:lla;
- Pakotettu uloshengitystilavuus-1 (FEV-1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) ovat kaikki suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % ennustettua;
- Arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 60 ml/minuutti/1,73 m(2) laskettu käyttämällä eGRF:ää kliinisessä laboratoriossa aikuisille ja Schwartzin kaavaa lapsipotilaille;
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2X normaalin yläraja;
- Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja.
Myeloablatiivinen kuntoutus on myrkyllistä kehittyvälle ihmissikiölle ja on teratogeeninen. Tästä syystä sovelletaan seuraavia toimenpiteitä:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä syntyvyyden ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään vuoden ajan siirron jälkeen.
- Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Kohteen tai laillisesti valtuutetun edustajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Lapsipotilaat (alle 18-vuotiaat) antavat suostumuksensa, ja vanhemmat tai lailliset huoltajat antavat tietoon perustuvan suostumuksen.
- Potilaat, jotka vaativat tavanomaista hoitoa HCT:hen valmistautumiseen, tulee lähettää remissiossa, jos mahdollista. Nämä sairaudet ovat kuitenkin usein aggressiivisia ja vaativat nopeaa HCT-arviointia, samalla kun ne yrittävät saada taudin hallintaa antamalla standardihoitoja. Jos perussairauden jatkuva hoito NIH:n ulkopuolella ei ole potilaan edun mukaista PI:n kliinisen arvion mukaan, potilas voi saada jopa 2 sykliä tavanomaista hoitoa taustalla olevaan hematologiseen maligniteettiinsa. silta HCT:hen tässä protokollassa ennen tutkimuksen tutkimusvaiheen aloittamista. Tutkittavan Karnofsky-suorituskyvyn on oltava vähintään 60 % ensimmäisen jakson alussa jatkaakseen. Jos käy ilmi, että tutkittava ei voi jatkaa HCT:tä, hänen on lopetettava opinnot. Vakiohoitoa saaville koehenkilöille kerrotaan hoidosta, siihen liittyvistä riskeistä, mahdollisista hyödyistä, ehdotetun hoidon vaihtoehdoista ja mahdollisuudesta saada samaa hoitoa muualla, tutkimusprotokollan ulkopuolella.
Sisällyttämiskriteerit – liittyvä luovuttaja
- Asiaankuuluva luovuttaja, joka on kliinisten arvioiden mukaan sopiva ja kelvollinen ja halukas luovuttamaan, joka on lisäksi valmis luovuttamaan verta, luuydintä, sylkeä, vanupuikkoa ja ulostetta tutkimukseen. Asiaan liittyvät luovuttajat arvioidaan olemassa olevien institutionaalisten vakiokäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliinisen luovutuksen kelpoisuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi.
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 vuotta
POISTAMISKRITEERIT:
Poissulkemiskriteerit - Vastaanottaja
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita. Aiempien kokeellisten hoitojen on oltava suoritettuja vähintään 4 viikkoa ennen ehdottelun aloituspäivää.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, lukuun ottamatta hallittua sieni-infektiota asianmukaisella hoidolla, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, endokrinopatia (merkittävä hallitsematon tai hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi tai lisämunuaisen vajaatoiminta) aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Aiempi myeloablatiivinen hoito autologiselle tai allogeeniselle HCT:lle.
- HLA-vastaava sisarusluovuttaja, joka on käytettävissä ja halukas luovuttamaan luuydintä. Huomautus: Potilaalla on oltava pääsy HCT:hen käyttämällä tätä luovuttajaa, jotta tämä olisi poissulkemiskriteeri.
- Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois, koska myeloablatiivinen kuntoutus on myrkyllistä kehittyvälle sikiölle ja voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia.
- Joidenkin tutkimuslääkkeiden mahdollisuutta siirtyä imettävien äitien rintamaidon kautta ei tunneta. Imetys on lopetettava, koska imettävien imeväisten haittatapahtumien riskiä ei tunneta, mutta se on sekundaarinen äidin hoidosta.
- Ei-hematopoieettisen tyypin aktiivinen pahanlaatuinen syöpä (lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihosyöpiä), joka on: metastaattinen tai uusiutunut/resistentti hoitoon, tai paikallisesti edennyt ja ei sovellu parantavaan hoitoon, tai rajoitettu sairaus, jota on hoidettu parantavalla hoidolla viimeisen 2 vuoden aikana . Tämä ei sisällä ei-melanoomaisia ihosyöpiä.
- Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vakavuus ei takaa myeloablatiivisen allogeenisen HCT:n mahdollista toksisuutta PI:n arvioiden mukaan.
Poissulkemiskriteerit – liittyvä luovuttaja
-Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Luovuttaja Arm
Luuytimen ja/tai PBSC:n kerääminen (jopa 40 luovuttajaa)
|
|
|
Kokeellinen: Vaihe I Annoksen eskalointi
PTCy eskaloituvilla annoksilla (25 mg/kg/vrk päivinä +3 ja +4 ja PTCy 25 mg/kg päivänä +4) turvallisuuden arvioimiseksi ja vaiheen II annoksen määrittämiseksi (enintään 12 arvioitavaa potilasta)
|
Busulfaani tulee antaa laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta kolmen tunnin infuusiona 24 tunnin välein.
Fludarabiini annetaan IV-infuusiona 60 minuutin ajan.
IV syklofosfamidi annetaan 2 tunnin aikana.
Hitaampia infuusionopeuksia voidaan käyttää sivuvaikutusten vähentämiseen.
Syklofosfamidin annon aikana ja 1-2 päivän ajan sen jälkeen suositellaan yli 2 litran nesteen saantia.
Mikä tahansa suun kautta otettava lääkemuoto tulee ottaa tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
Suun kautta otettavia formulaatioita ei tule antaa samanaikaisesti antasidien kanssa.
Vältä kapseleissa tai suspensiossa olevan kuivajauheen hengittämistä tai suoraa kosketusta ihon tai limakalvojen kanssa.
Laskimonsisäiset liuokset tulee antaa vähintään kahden tunnin aikana joko perifeerisen tai keskuslaskimon kautta, eikä niitä saa antaa nopeana tai bolusinjektiona.
Suun kautta otettavat tabletit tulee ottaa noin 4 tuntia siklosporiinin annon jälkeen.
Sirolimuusi annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ilman ruokaa.
Potilaat, jotka eivät siedä tabletteja, voivat ottaa oraaliliuosformulaatiota.
|
|
Kokeellinen: Rahamarkkinarahaston I vaiheen keston eskaloituminen
Rahamarkkinarahasto laskevan keston aikana (vain päivät +5–+18, ei rahamarkkinarahastoa)
|
Busulfaani tulee antaa laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta kolmen tunnin infuusiona 24 tunnin välein.
Fludarabiini annetaan IV-infuusiona 60 minuutin ajan.
IV syklofosfamidi annetaan 2 tunnin aikana.
Hitaampia infuusionopeuksia voidaan käyttää sivuvaikutusten vähentämiseen.
Syklofosfamidin annon aikana ja 1-2 päivän ajan sen jälkeen suositellaan yli 2 litran nesteen saantia.
Mikä tahansa suun kautta otettava lääkemuoto tulee ottaa tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
Suun kautta otettavia formulaatioita ei tule antaa samanaikaisesti antasidien kanssa.
Vältä kapseleissa tai suspensiossa olevan kuivajauheen hengittämistä tai suoraa kosketusta ihon tai limakalvojen kanssa.
Laskimonsisäiset liuokset tulee antaa vähintään kahden tunnin aikana joko perifeerisen tai keskuslaskimon kautta, eikä niitä saa antaa nopeana tai bolusinjektiona.
Suun kautta otettavat tabletit tulee ottaa noin 4 tuntia siklosporiinin annon jälkeen.
Sirolimuusi annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ilman ruokaa.
Potilaat, jotka eivät siedä tabletteja, voivat ottaa oraaliliuosformulaatiota.
|
|
Kokeellinen: Vertailevien tietojen pilottivaihe I
Standardi PTCy 50 mg/kg/vrk päivinä +3 ja +4, pienessä pilotissa (enintään 5 arvioitavaa potilasta) vertailutietojen saamiseksi
|
Busulfaani tulee antaa laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta kolmen tunnin infuusiona 24 tunnin välein.
Fludarabiini annetaan IV-infuusiona 60 minuutin ajan.
IV syklofosfamidi annetaan 2 tunnin aikana.
Hitaampia infuusionopeuksia voidaan käyttää sivuvaikutusten vähentämiseen.
Syklofosfamidin annon aikana ja 1-2 päivän ajan sen jälkeen suositellaan yli 2 litran nesteen saantia.
Mikä tahansa suun kautta otettava lääkemuoto tulee ottaa tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
Suun kautta otettavia formulaatioita ei tule antaa samanaikaisesti antasidien kanssa.
Vältä kapseleissa tai suspensiossa olevan kuivajauheen hengittämistä tai suoraa kosketusta ihon tai limakalvojen kanssa.
Laskimonsisäiset liuokset tulee antaa vähintään kahden tunnin aikana joko perifeerisen tai keskuslaskimon kautta, eikä niitä saa antaa nopeana tai bolusinjektiona.
Suun kautta otettavat tabletit tulee ottaa noin 4 tuntia siklosporiinin annon jälkeen.
Sirolimuusi annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ilman ruokaa.
Potilaat, jotka eivät siedä tabletteja, voivat ottaa oraaliliuosformulaatiota.
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II tehokkuus
PTCy lyhimmän keston, turvallisen annoksen (vaiheesta I alkaen) arvioimiseksi tehokkuutta riittävän suojan tarjoamisessa asteen 3–4 akuuttia GVHD:tä vastaan (jopa 14 lisäpotilasta)
|
Busulfaani tulee antaa laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta kolmen tunnin infuusiona 24 tunnin välein.
Fludarabiini annetaan IV-infuusiona 60 minuutin ajan.
IV syklofosfamidi annetaan 2 tunnin aikana.
Hitaampia infuusionopeuksia voidaan käyttää sivuvaikutusten vähentämiseen.
Syklofosfamidin annon aikana ja 1-2 päivän ajan sen jälkeen suositellaan yli 2 litran nesteen saantia.
Mikä tahansa suun kautta otettava lääkemuoto tulee ottaa tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
Suun kautta otettavia formulaatioita ei tule antaa samanaikaisesti antasidien kanssa.
Vältä kapseleissa tai suspensiossa olevan kuivajauheen hengittämistä tai suoraa kosketusta ihon tai limakalvojen kanssa.
Laskimonsisäiset liuokset tulee antaa vähintään kahden tunnin aikana joko perifeerisen tai keskuslaskimon kautta, eikä niitä saa antaa nopeana tai bolusinjektiona.
Suun kautta otettavat tabletit tulee ottaa noin 4 tuntia siklosporiinin annon jälkeen.
Sirolimuusi annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ilman ruokaa.
Potilaat, jotka eivät siedä tabletteja, voivat ottaa oraaliliuosformulaatiota.
|
|
Kokeellinen: Lyhennettyjen rahamarkkinarahastojen vaiheen II tehokkuus
Rahamarkkinarahasto, jonka kesto on määritetty eskalaatioarvioinnissa.
|
Busulfaani tulee antaa laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta kolmen tunnin infuusiona 24 tunnin välein.
Fludarabiini annetaan IV-infuusiona 60 minuutin ajan.
IV syklofosfamidi annetaan 2 tunnin aikana.
Hitaampia infuusionopeuksia voidaan käyttää sivuvaikutusten vähentämiseen.
Syklofosfamidin annon aikana ja 1-2 päivän ajan sen jälkeen suositellaan yli 2 litran nesteen saantia.
Mikä tahansa suun kautta otettava lääkemuoto tulee ottaa tyhjään mahaan 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
Suun kautta otettavia formulaatioita ei tule antaa samanaikaisesti antasidien kanssa.
Vältä kapseleissa tai suspensiossa olevan kuivajauheen hengittämistä tai suoraa kosketusta ihon tai limakalvojen kanssa.
Laskimonsisäiset liuokset tulee antaa vähintään kahden tunnin aikana joko perifeerisen tai keskuslaskimon kautta, eikä niitä saa antaa nopeana tai bolusinjektiona.
Suun kautta otettavat tabletit tulee ottaa noin 4 tuntia siklosporiinin annon jälkeen.
Sirolimuusi annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ilman ruokaa.
Potilaat, jotka eivät siedä tabletteja, voivat ottaa oraaliliuosformulaatiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aGVHD-suoja lyhennetyltä MMF:ltä yhdessä PTCy:n kanssa 25 mg/kg/vrk
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Arvioitavien potilaiden osuus, jotka kokevat asteen III-IV aGVHD:n päivänä +60, määritetään ja raportoidaan yhdessä 80 % ja 95 % kaksipuolisten luottamusvälien kanssa.
MMF-kestotason potilaita voidaan verrata PTCy-annostason potilaisiin, mikä toimii perusviivana normaalikestolle MMF:lle.
|
60 päivää
|
|
aGVHD-suojaus PTCy:ltä 25 mg/kg
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Arvioitavien potilaiden osuus, jotka kokevat asteen III-IV aGVHD:n päivänä +60, määritetään ja raportoidaan yhdessä 80 % ja 95 % kaksipuolisten luottamusvälien kanssa.
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä kumulatiiviset esiintyvuudet vaiheen II kohorteissa käytetyllä PTCy-annoksella tai MMF-kestolla
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen nopeus ja ajoitus arvioidaan myös kuvailevasti, mukaan lukien fraktiot, jotka saavuttavat kunkin tilan päivänä 28 ja 100, sekä 95 %:n luottamusvälit.
Alueet ja mediaanit lasketaan vain siirrettävillä potilailla.
Asteen II-IV aGVHD arvioidaan myös kuvailevasti, mukaan lukien fraktiot, jotka saavuttavat kunkin tilan päivinä 100 ja 200, ja 95 %:n luottamusvälit.
Asteen III-IV aGVHD arvioidaan myös kuvailevasti, mukaan lukien fraktiot, jotka saavuttavat kunkin tilan päivinä 100 ja 200, ja 95 %:n luottamusvälit
|
100 päivää
|
|
määrittää lyhin rahamarkkinarahaston kesto ilman ei-hyväksyttävää akuuttia GVHD:tä, jota käytetään vaiheen II aikana
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Vaiheen II MMF-kestotason potilaita voidaan verrata faasin II PTCy-annostason potilaisiin, mikä toimii lähtötilanteena normaalikestoiselle MMF:lle.
|
60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Hematologiset kasvaimet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Alkanit
- Alkoholit
- Butyleeniglykolit
- Glykolit
- Mesylaatit
- Alkanesulfonaatit
- Alkaanilaishapot
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Makrolidit
- Laktotonit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Kaproaatit
- Sirolimus
- Syklofosfamidi
- Mykofenolihappo
- Busulfaani
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190112
- 19-C-0112
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .