Optimalisering av PTCy-dose og timing
Fase I/II-studie med intensivering av eksponering for post-transplantasjon av cyklofosfamid som GVHD-profylakse etter HLA-haploidentisk hematopoietisk celletransplantasjon for hematologiske maligniteter
Bakgrunn:
Stamcelle- eller benmargstransplantasjoner kan kurere eller kontrollere blodkreft. Noen ganger ser donorcellene på mottakerens kropp som fremmed. Dette kan forårsake komplikasjoner. En høy dose av stoffet cyklofosfamid (PTCy) kan bidra til å redusere disse risikoene. Forskere ønsker å se om en lavere dose PTCy kan ha de samme fordelene. Basert på oppmuntrende resultater fra den første delen av studien, undersøker forskere nå om en lavere dose PTCy kan tillate at annen immunsuppresjon reduseres.
Objektiv:
For å se om en lavere dose PTCy og nå også kortere varighet av et annet immunsuppressivt middel kalt mykofenolatmofetil vil hjelpe mennesker med blodkreft til å få en mer vellykket transplantasjon og færre bivirkninger.
Kvalifisering:
Personer i alderen 15-65 med leukemi, lymfom eller multippelt myelom som ikke kan kureres med standardbehandling og har høy risiko for å returnere uten transplantasjon, og deres friske voksne slektninger
Design:
Transplantasjonsdeltakere vil bli screenet med:
Blod-, urin-, puste- og hjerteprøver
Skanner
Røntgen av brystet
Benmargsprøver: En nål satt inn i deltakerens bekken vil fjerne marg og et beinfragment.
Transplantasjonsmottakere vil bli på sykehuset og forberedes med kjemoterapi over 6 dager for transplantasjonen. De vil få stamceller gjennom et kateter i brystet eller nakken. De vil få cyklofosfamid-kjemoterapi. De blir på sykehuset i ca 4 uker til. De vil få blodoverføringer. De vil ha hyppige blodprøver og 2 benmargsprøver innen 1 år etter transplantasjonen.
Donordeltakere vil bli screenet med:
Blod-, urin- og hjerteprøver
Røntgen av brystet
Skanner
Donordeltakere vil få benmarg tatt fra bekkenet eller stamceller tatt fra blodet. For bloddonasjonen vil blod bli tatt fra en vene i den ene armen, flyttes gjennom en maskin for å fjerne hvite blodlegemer, og returneres gjennom en vene i den andre armen.
Deltakelsen varer i opptil 5 år....
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) reduserer hyppigheten av alvorlig akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) og letter sikkert humant leukocyttantigen (HLA)-haploidentisk HCT
Når den ble oversatt klinisk, ble dosen (50 mg/kg) og tidspunktet (dager +3 og +4) av PTCy brukt delvis ekstrapolert fra murine major histocompatibility complex (MHC)-matchede hudallotransplantasjonsmodeller og var delvis empiriske
I både MHC-haploidentiske og MHC-disparate murine HCT-modeller var en dose på 25 mg/kg/dag overlegen 50 mg/kg/dag på dagene +3 og +4 når det gjelder alvorlighetsgrad og dødelighet av GVHD
I den MHC-haploidentiske HCT-modellen var en dose på 25 mg/kg på dag +4 ekvivalent med 25 mg/kg/dag på dag +3 og +4
I tillegg til bedre GVHD-forebygging, er lavere dosering av PTCy assosiert med mindre bred reduksjon av T-celletall etter PTCy
Mykofenolatmofetil (MMF), brukt som tilleggsimmunsuppresjon med standarddose PTCy, kan ha betydelig gastrointestinal toksisitet og kan hemme immunrekonstitusjon og patogenspesifikk immunitet.
Mål:
Bestem om en dose på PTCy 25 mg/kg på dag +3 og +4 eller kun på dag +4 kan opprettholde tilstrekkelig beskyttelse mot grad III-IV akutt GVHD.
Bestem om en redusert varighet av MMF, i kombinasjon med PTCy 25 mg/kg/dag på dagene +3 og +4, kan opprettholde tilstrekkelig beskyttelse mot grad III-IV akutt GVHD.
Kvalifisering:
Histologisk eller cytologisk bekreftet hematologisk malignitet med standard indikasjon for allogen hematopoetisk celletransplantasjon inkludert en av følgende:
Akutt myeloid leukemi (AML) av middels eller uønsket risikosykdom etter 2017 European LeukemiaNet-kriteriene i første morfologisk fullstendig remisjon
AML av enhver risiko i andre eller påfølgende morfologisk fullstendig remisjon
B-celle akutt lymfatisk leukemi i første eller etterfølgende fullstendig remisjon
T-celle akutt lymfatisk leukemi med minimal gjenværende sykdom oppdaget etter førstelinjebehandling og/eller ugunstig genetikk
Myelodysplastisk syndrom med middels eller høyere poengsum etter Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
Primær myelofibrose av middels 2 eller høyere risiko av Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
Kronisk myelomonocytisk leukemi
Kronisk myelogen leukemi som er resistent mot eller intolerant overfor >=3 tyrosinkinasehemmere eller med tidligere historie med akselerert fase eller blastkrise
B-celle lymfom inkludert Hodgkin lymfom som har fått tilbakefall innen 1 år etter fullført primærbehandling
Kronisk lymfatisk leukemi med 17p-delesjon og/eller umutert IgHV eller refraktær overfor eller intolerant overfor både BTK- og PI3K-hemmere
Modne T- eller NK-neoplasmer som definert i WHO-retningslinjene av tilstrekkelig type og alvorlighetsgrad for allogen HCT basert på den prognostiske indeksen for T-cellelymfom (PIT)-score med lav middels risiko eller høyere eller på nylig publiserte retningslinjer for klinisk praksis
Hematologisk malignitet av dendritisk celle eller histiocytisk celletype
Multippelt myelom, stadium III, tilbakefall etter behandling med både en proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament (IMiD)
Alder 15-65.
Minst én potensielt egnet HLA-haploidentisk donor.
Karnofsky ytelsesscore >=60
Tilstrekkelig organfunksjon
Design:
Åpen, enkeltsenter, ikke-randomisert, fase I/II studie
Alle pasienter vil motta myeloablativ kondisjonering, HLA-haploidentisk benmargs-HCT og GVHD-profylakse med PTCy, MMF (avhengig av kohort) og sirolimus.
En liten pilot på 5 evaluerbare pasienter vil motta standard PTCy 50 mg/kg på dager +3/+4 for å oppnå en begrenset mengde komparativ farmakokinetisk og T-celle immunfenotyping og repertoardata.
Deretter vil studien gå videre til en liten to-nivå [1) 25 mg/kg/dag på dagene +3 og +4, 2) 25 mg/kg på kun dag +4] fase I dose-deeskaleringsstudie basert på standard 3+3-tilnærmingen
Pasienter vil bli evaluert for utvikling av grad III-IV akutt GVHD (aGVHD) på dag +60 som den dosebegrensende toksisiteten, og deretter vil fase II fortsette med den kortere varigheten av behandlingsdagene (+3/+4 eller +4) ) som er assosiert med 0-1 av 6 pasienter med grad III-IV aGVHD på dag +60 og med minst mulig toksisitet
Simons optimale to-trinns fase II studiedesign, for å utelukke overskytende grad III-IV akutt GVHD med denne reduserte PTCy-eksponeringen, vil bli brukt i fase II-delen av studien som vil inkludere ytterligere 14 pasienter for å se om denne lavere PTCy eksponering er assosiert med en tilsvarende rate av grad III-IV akutt GVHD som forventet med 50 mg/kg på dagene +3/+4
Etter fullføring av fase II-delen av studien som evaluerer PTCy 25 mg/kg/dag på dagene +3/+4, vil en dosedeeskalering bli utført for å bestemme om dosen av MMF (standard dager +5 til +35) kan reduseres uten meningsfull innvirkning på unngåelse av grad III-IV akutt GVHD. De testede dosenivåene vil være 1) MMF fra dag +5 til +18 og 2) ingen MMF. Dette vil bli fulgt av en andre Simon-optimal to-trinns fase II-studiedesign, for å utelukke overskytende grad III-IV akutt GVHD med redusert MMF-eksponering, som vil utvide seg til den laveste MMF-dosen som er assosiert med akseptabel toksisitet og inkludere en ekstra 14 pasienter for å se om denne lavere MMF er assosiert med en tilsvarende rate av grad III-IV akutt GVHD som forventet med full 30 dagers MMF-behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Inkluderingskriterier - Mottaker
Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet hematologisk malignitet med standard indikasjon for allogen hematopoietisk celletransplantasjon begrenset til ett av følgende:
- Akutt myeloid leukemi (AML) av middels eller uønsket risikosykdom etter 2017 European LeukemiaNet-kriteriene i første morfologisk fullstendig remisjon (<5 % blaster i benmargen, ingen påviselige unormale perifere blaster, og ingen ekstramedullær sykdom)
- AML av enhver risiko i andre eller påfølgende morfologisk fullstendig remisjon
- B-celle akutt lymfatisk leukemi i første eller etterfølgende fullstendig remisjon
- T-celle akutt lymfatisk leukemi med minimal gjenværende sykdom oppdaget etter førstelinjebehandling og/eller uønsket genetikk (ingen NOTCH1/FBXW7-mutasjon eller tilstedeværelse av N/K-RAS-mutasjon og/eller PTEN-genendring)
- Myelodysplastisk syndrom med middels eller høyere poengsum etter Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
- Primær myelofibrose av middels-2 eller høyere risiko av DIPSS
- Kronisk myelomonocytisk leukemi
- Kronisk myelogen leukemi som er resistent mot eller intolerant for mer enn eller lik 3 tyrosinkinasehemmere eller med historie med akselerert fase eller blastkrise
- B-celle lymfom inkludert Hodgkin lymfom som har fått tilbakefall innen 1 år etter fullført primærbehandling
- Kronisk lymfatisk leukemi med 17p-delesjon og/eller umutert IgHV eller refraktær overfor eller intolerant overfor både BTK- og PI3K-hemmere
- Modne T- eller NK-neoplasmer som definert i WHO-retningslinjene av tilstrekkelig type og alvorlighetsgrad for allogen HCT basert på den prognostiske indeksen for T-cellelymfom (PIT)-score med lav middels risiko eller høyere eller på nylig publiserte retningslinjer for klinisk praksis
- Hematologisk malignitet av dendritisk celle eller histiocytisk celletype
- Multippelt myelom, stadium III, tilbakefall etter behandling med både en proteasomhemmer og et immunmodulerende medikament (IMiD)
- Alder 15-65. Pasienter under 18 år må veie minst 50 kg. Merk: Fordi pasienter 15-17 år og <50 kg ikke er i stand til å bli tatt hånd om på de onkologiske avdelingene for voksne og av utredningsteamet, er de ekskludert.
- Minst én potensielt egnet HLA-haploidentisk donor.
- Karnofsky ytelsespoeng større enn eller lik 60
Tilstrekkelig organfunksjon definert som å ha alle de følgende:
- Hjerteejeksjonsfraksjon større enn eller lik 45 % ved 2D EKHO;
- Forsert ekspiratorisk volum-1 (FEV-1), forsert vital kapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) alle større enn eller lik 50 % forutsagt;
- Estimert serumkreatininclearance større enn eller lik 60 ml/minutt/1,73m(2) beregnet ved hjelp av eGRF i det kliniske laboratoriet for voksne og Schwartz-formelen for pediatriske fag;
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2X den øvre normalgrensen;
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre enn eller lik 3X den øvre normalgrensen.
Myeloablativ kondisjonering er giftig for det utviklende menneskelige fosteret og er teratogent. Av denne grunn gjelder følgende tiltak:
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i minst ett år etter transplantasjon.
- Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding.
- Subjektets eller juridisk autoriserte representants evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pediatriske pasienter (<18 år) vil gi samtykke, og forelder(e) eller verge(r) vil gi informert samtykke.
- Personer som trenger standardbehandlinger for å forberede seg på HCT, bør om mulig henvises i remisjon. Imidlertid er disse sykdommene ofte aggressive og krever rask evaluering for HCT mens de samtidig forsøker å etablere sykdomskontroll gjennom administrering av standardbehandlinger. Hvis pågående terapi for den underliggende sykdommen utenfor NIH ikke er i pasientens beste interesse i henhold til PIs kliniske vurdering, kan pasienten motta opptil 2 sykluser med standardbehandling for hans/hennes underliggende hematologiske malignitet som en bro til HCT på denne protokollen, før du starter forskningsfasen av studien. Emnet må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på mer enn eller lik 60 % ved starten av den første syklusen for å fortsette. Dersom det viser seg at forsøkspersonen ikke vil kunne gå videre til HCT, må han/hun gå ut av studiet. Personer som mottar standardbehandling vil bli fortalt om terapien, tilhørende risikoer, potensielle fordeler, alternativer til den foreslåtte terapien og tilgjengeligheten av å motta samme behandling andre steder, utenfor en forskningsprotokoll.
Inklusjonskriterier - relatert giver
- Beslektet giver som anses egnet og kvalifisert, og villig til å donere, i henhold til kliniske evalueringer, som i tillegg er villig til å donere blod, benmarg, spytt, munnpinne og avføring for forskning. Beslektede givere vil bli evaluert i samsvar med eksisterende institusjonelle standardpolicyer og prosedyrer for avgjørelse av kvalifikasjon og egnethet for klinisk donasjon
- Alder over eller lik 12 år
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Ekskluderingskriterier - Mottaker
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler. Tidligere eksperimentelle terapier må være fullført minst 4 uker før datoen for påbegynt kondisjonering.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon ekskludert kontrollert soppinfeksjon ved passende behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, endokrinopati (betydelig ukontrollert eller ubehandlet hypotyreose, hypertyreose eller binyrebark) aktiv psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Tidligere myeloablativ kondisjonering for autolog eller allogen HCT.
- En HLA-matchet søskendonor som er tilgjengelig og villig til å donere benmarg. Merk: Pasienten må ha tilgang til HCT ved bruk av denne donoren for at dette skal være et eksklusjonskriterium.
- Gravide kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide i løpet av studien er ekskludert fordi myeloablativ kondisjonering er giftig for fosteret under utvikling med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
- Potensialet for at noen av studiemedisinene kan overføres via morsmelk fra ammende mødre er ukjent. Fordi det er ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, må amming avbrytes.
- Aktiv malignitet av ikke-hematopoetisk type (unntatt ikke-melanom hudkreft) som er: metastatisk, eller tilbakefall/motstandsdyktig mot behandling, eller lokalt avansert og ikke mottagelig for kurativ behandling, eller begrenset sykdom behandlet med kurativ hensikt behandling i løpet av de siste 2 årene . Dette utelukker ikke-melanom hudkreft.
- Alvorlighetsgraden av den hematologiske maligniteten garanterer ikke den potensielle toksisiteten til myeloablativ allogen HCT som bedømt av PI.
Eksklusjonskriterier - relatert giver
-Ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Giverarm
Innsamling av benmarg og/eller PBSC (opptil 40 donorer)
|
|
|
Eksperimentell: Fase I Dose Deeskalering
PTCy ved deeskalerende doser (25 mg/kg/dag på dag +3 og +4, og PTCy 25 mg/kg på dag +4) for å vurdere sikkerhet og bestemme fase II-dose (opptil 12 evaluerbare pasienter)
|
Busulfan skal administreres intravenøst via et sentralt venekateter som en tre-timers infusjon hver 24. time.
Fludarabin vil bli infundert med IV over 60 minutter.
IV cyklofosfamid vil bli administrert over 2 timer.
Langsommere infusjonshastigheter kan brukes for å redusere bivirkninger.
Et væskeinntak på mer enn 2 l/dag anbefales under og i 1 til 2 dager etter administrering av cyklofosfamid.
Enhver oral formulering bør tas på tom mage, 1 time før eller minst 2 timer etter måltider.
Orale formuleringer bør ikke administreres samtidig med antacida.
Unngå innånding eller direkte kontakt med hud eller slimhinner av tørt pulver i kapsler eller suspensjon.
IV-løsninger bør administreres over minst to timer gjennom enten en perifer eller sentral vene og bør ikke administreres ved rask injeksjon eller bolusinjeksjon.
Orale tabletter bør administreres ca. 4 timer etter administrering av ciklosporin.
Sirolimus administreres oralt, én gang daglig, uten mat.
Pasienter som ikke kan tolerere tabletter kan ta mikstur.
|
|
Eksperimentell: Fase I varighet deeskalering av MMF
MMF ved deeskalerende varighet (kun dager +5 til +18, ingen MMF))
|
Busulfan skal administreres intravenøst via et sentralt venekateter som en tre-timers infusjon hver 24. time.
Fludarabin vil bli infundert med IV over 60 minutter.
IV cyklofosfamid vil bli administrert over 2 timer.
Langsommere infusjonshastigheter kan brukes for å redusere bivirkninger.
Et væskeinntak på mer enn 2 l/dag anbefales under og i 1 til 2 dager etter administrering av cyklofosfamid.
Enhver oral formulering bør tas på tom mage, 1 time før eller minst 2 timer etter måltider.
Orale formuleringer bør ikke administreres samtidig med antacida.
Unngå innånding eller direkte kontakt med hud eller slimhinner av tørt pulver i kapsler eller suspensjon.
IV-løsninger bør administreres over minst to timer gjennom enten en perifer eller sentral vene og bør ikke administreres ved rask injeksjon eller bolusinjeksjon.
Orale tabletter bør administreres ca. 4 timer etter administrering av ciklosporin.
Sirolimus administreres oralt, én gang daglig, uten mat.
Pasienter som ikke kan tolerere tabletter kan ta mikstur.
|
|
Eksperimentell: Fase I-pilot for sammenlignende data
Standard PTCy 50 mg/kg/dag på dag +3 og +4, i en liten pilot (opptil 5 evaluerbare pasienter) for sammenlignende data
|
Busulfan skal administreres intravenøst via et sentralt venekateter som en tre-timers infusjon hver 24. time.
Fludarabin vil bli infundert med IV over 60 minutter.
IV cyklofosfamid vil bli administrert over 2 timer.
Langsommere infusjonshastigheter kan brukes for å redusere bivirkninger.
Et væskeinntak på mer enn 2 l/dag anbefales under og i 1 til 2 dager etter administrering av cyklofosfamid.
Enhver oral formulering bør tas på tom mage, 1 time før eller minst 2 timer etter måltider.
Orale formuleringer bør ikke administreres samtidig med antacida.
Unngå innånding eller direkte kontakt med hud eller slimhinner av tørt pulver i kapsler eller suspensjon.
IV-løsninger bør administreres over minst to timer gjennom enten en perifer eller sentral vene og bør ikke administreres ved rask injeksjon eller bolusinjeksjon.
Orale tabletter bør administreres ca. 4 timer etter administrering av ciklosporin.
Sirolimus administreres oralt, én gang daglig, uten mat.
Pasienter som ikke kan tolerere tabletter kan ta mikstur.
|
|
Eksperimentell: Fase II-effektivitet
PTCy ved kortest varighet, sikker dose (fra fase I) for å vurdere effektiviteten ved å gi tilstrekkelig beskyttelse mot grad 3-4 akutt GVHD (opptil 14 ekstra pasienter)
|
Busulfan skal administreres intravenøst via et sentralt venekateter som en tre-timers infusjon hver 24. time.
Fludarabin vil bli infundert med IV over 60 minutter.
IV cyklofosfamid vil bli administrert over 2 timer.
Langsommere infusjonshastigheter kan brukes for å redusere bivirkninger.
Et væskeinntak på mer enn 2 l/dag anbefales under og i 1 til 2 dager etter administrering av cyklofosfamid.
Enhver oral formulering bør tas på tom mage, 1 time før eller minst 2 timer etter måltider.
Orale formuleringer bør ikke administreres samtidig med antacida.
Unngå innånding eller direkte kontakt med hud eller slimhinner av tørt pulver i kapsler eller suspensjon.
IV-løsninger bør administreres over minst to timer gjennom enten en perifer eller sentral vene og bør ikke administreres ved rask injeksjon eller bolusinjeksjon.
Orale tabletter bør administreres ca. 4 timer etter administrering av ciklosporin.
Sirolimus administreres oralt, én gang daglig, uten mat.
Pasienter som ikke kan tolerere tabletter kan ta mikstur.
|
|
Eksperimentell: Fase II-effekt av MMF med redusert varighet
MMF ved varighet identifisert fra deeskaleringsevaluering.
|
Busulfan skal administreres intravenøst via et sentralt venekateter som en tre-timers infusjon hver 24. time.
Fludarabin vil bli infundert med IV over 60 minutter.
IV cyklofosfamid vil bli administrert over 2 timer.
Langsommere infusjonshastigheter kan brukes for å redusere bivirkninger.
Et væskeinntak på mer enn 2 l/dag anbefales under og i 1 til 2 dager etter administrering av cyklofosfamid.
Enhver oral formulering bør tas på tom mage, 1 time før eller minst 2 timer etter måltider.
Orale formuleringer bør ikke administreres samtidig med antacida.
Unngå innånding eller direkte kontakt med hud eller slimhinner av tørt pulver i kapsler eller suspensjon.
IV-løsninger bør administreres over minst to timer gjennom enten en perifer eller sentral vene og bør ikke administreres ved rask injeksjon eller bolusinjeksjon.
Orale tabletter bør administreres ca. 4 timer etter administrering av ciklosporin.
Sirolimus administreres oralt, én gang daglig, uten mat.
Pasienter som ikke kan tolerere tabletter kan ta mikstur.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
aGVHD-beskyttelse mot redusert varighet av MMF, i kombinasjon med PTCy 25 mg/kg/dag
Tidsramme: 60 dager
|
Fraksjonen av evaluerbare pasienter som opplever grad III-IV aGVHD på dag +60 vil bli bestemt og rapportert sammen med 80 % og 95 % tosidige konfidensintervaller.
Pasienter med MMF-varighetsnivå kan sammenlignes med PTCy-dosenivåpasienter som fungerer som en baseline for standard MMF.
|
60 dager
|
|
aGVHD-beskyttelse mot PTCy 25 mg/kg
Tidsramme: 60 dager
|
Fraksjonen av evaluerbare pasienter som opplever grad III-IV aGVHD på dag +60 vil bli bestemt og rapportert sammen med 80 % og 95 % tosidige konfidensintervaller.
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem, ved PTCy-dosen eller MMF-varigheten brukt i fase II-kohorter, den kumulative forekomsten
Tidsramme: 100 dager
|
Frekvens og tidspunkt for nøytrofil- og blodplatetransplantasjon vil også bli evaluert beskrivende, inkludert fraksjoner som oppnår hver tilstand på dag 28 og 100, sammen med 95 % konfidensintervaller.
Områder og medianer vil kun beregnes hos engraftingpasienter.
Grad II-IV aGVHD vil også bli evaluert beskrivende, inkludert fraksjoner som oppnår hver tilstand på dag 100 og 200 dager, og 95 % konfidensintervaller.
Grad III-IV aGVHD vil også bli evaluert beskrivende inkludert fraksjoner som oppnår hver tilstand på dag 100 og 200 dager, og 95 % konfidensintervall
|
100 dager
|
|
bestemme den korteste MMF-varigheten uten uakseptabel akutt GVHD som skal brukes under fase II
Tidsramme: 60 dager
|
Pasienter med fase II MMF-varighetsnivå kan sammenlignes med fase II PTCy-dosenivåpasienter som fungerer som en baseline for standard MMF.
|
60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Hematologiske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Hematologiske neoplasmer
- Graft vs vertssykdom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Fettsyrer
- Lipider
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglykoler
- Glykoler
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Makrolider
- Laktoner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Caproates
- Sirolimus
- Cyklofosfamid
- Mykofenolsyre
- Busulfan
- fludarabin
Andre studie-ID-numre
- 190112
- 19-C-0112
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .