Оптимизация дозы и времени PTCy

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии включения — получатель

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденное гематологическое злокачественное новообразование со стандартными показаниями для аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, ограниченными одним из следующего:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) промежуточного или неблагоприятного риска заболевания по критериям European LeukemiaNet 2017 г. в первой морфологически полной ремиссии (<5% бластов в костном мозге, отсутствие обнаруживаемых аномальных периферических бластов и отсутствие экстрамедуллярного заболевания)
  • ОМЛ любого риска во второй или последующей морфологически полной ремиссии
  • B-клеточный острый лимфобластный лейкоз в первой или последующей полной ремиссии
  • Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз с минимальной остаточной болезнью, обнаруженной после терапии первой линии и/или неблагоприятной генетикой (отсутствие мутации NOTCH1/FBXW7 или наличие мутации N/K-RAS и/или изменение гена PTEN)
  • Миелодиспластический синдром со средней или высокой оценкой по пересмотренной международной прогностической системе оценки (IPSS-R)
  • Первичный миелофиброз промежуточного-2 или более высокого риска по DIPSS
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз
  • Хронический миелогенный лейкоз, резистентный или непереносимый более или равным 3 ингибиторам тирозинкиназы, или с фазой акселерации или бластным кризом в анамнезе
  • В-клеточная лимфома, включая лимфому Ходжкина, которая рецидивировала в течение 1 года после завершения основного лечения.
  • Хронический лимфолейкоз с делецией 17p и/или немутированным IgHV или резистентность или непереносимость ингибиторов BTK и PI3K
  • Зрелые Т- или NK-неоплазмы, как определено в рекомендациях ВОЗ, достаточного типа и тяжести для аллогенной ТГСК на основе Прогностического индекса Т-клеточной лимфомы (PIT) с низким или более высоким риском или в соответствии с недавно опубликованными клиническими рекомендациями.
  • Гематологическое злокачественное новообразование дендритного или гистиоцитарного типа клеток
  • Множественная миелома, стадия III, рецидивирующая после терапии как ингибитором протеасом, так и иммуномодулирующим препаратом (IMiD)
• Возраст 15-65 лет. Пациенты моложе 18 лет должны иметь вес не менее 50 кг. Примечание. Поскольку пациенты в возрасте 15–17 лет и массой тела <50 кг не могут находиться в онкологических отделениях для взрослых и в следственной группе, они исключаются.
• По крайней мере один потенциально подходящий HLA-гаплоидентичный донор.
• Оценка производительности Карновски больше или равна 60

• Адекватная функция органа определяется как обладающая всеми следующими характеристиками:

  • Фракция сердечного выброса больше или равна 45% по данным 2D ЭХО;
  • Объем форсированного выдоха-1 (ОФВ-1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) больше или равны 50% от прогнозируемого;
  • Расчетный клиренс креатинина в сыворотке больше или равен 60 мл/мин/1,73 м(2) рассчитано с использованием eGRF в клинической лаборатории для взрослых и формулы Шварца для детей;
  • Общий билирубин меньше или равен 2X от верхней границы нормы;
  • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ниже или в 3 раза выше верхней границы нормы.

• Миелоаблативное кондиционирование токсично для развивающегося человеческого плода и обладает тератогенным действием. По этой причине применяются следующие меры:

  • Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и по крайней мере в течение одного года после трансплантации.
  • Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до зачисления.
• Способность субъекта или законного представителя понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. Педиатрические пациенты (младше 18 лет) дадут свое согласие, а их родители или законные опекуны предоставят информированное согласие.
• Субъектов, которым требуется стандартная терапия для подготовки к HCT, следует по возможности направлять в период ремиссии. Тем не менее, эти заболевания часто бывают агрессивными и требуют быстрой оценки на HCT с одновременной попыткой установить контроль над заболеванием путем введения стандартных методов лечения. Если продолжающаяся терапия основного заболевания за пределами NIH не отвечает интересам субъекта в соответствии с клинической оценкой PI, то субъект может получить до 2 циклов стандартного лечения его / ее основного гематологического злокачественного новообразования в качестве переход к HCT по этому протоколу до начала исследовательской фазы исследования. Субъект должен иметь статус производительности Карновского больше или равный 60% в начале первого цикла, чтобы продолжить. Если становится очевидным, что испытуемый не сможет перейти к HCT, то он должен прекратить обучение. Субъектам, получающим стандартную терапию, сообщат о терапии, связанных с ней рисках, потенциальных преимуществах, альтернативах предлагаемой терапии и возможности получения того же лечения в другом месте, за пределами протокола исследования.

Критерии включения — родственный донор

• Родственный донор, признанный подходящим и подходящим, и готовый стать донором в соответствии с клиническими оценками, который дополнительно готов сдать кровь, костный мозг, слюну, оральный мазок и кал для исследования. Родственные доноры будут оцениваться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами учреждения для определения права и пригодности для клинического донорства.
• Возраст больше или равен 12 годам

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии исключения — получатель

• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты. Предшествующая экспериментальная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до даты начала кондиционирования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, исключая контролируемую грибковую инфекцию при соответствующем лечении, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, эндокринопатию (значительный неконтролируемый или нелеченый гипотиреоз, гипертиреоз или надпочечниковую недостаточность), или активное психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Предварительное миелоаблативное кондиционирование для аутологичной или аллогенной HCT.
• HLA-совместимый донор родного брата или сестры, который доступен и готов пожертвовать костный мозг. Примечание. Пациент должен иметь доступ к HCT с использованием этого донора, чтобы это было критерием исключения.
• Беременные женщины или женщины, которые намереваются забеременеть во время исследования, исключаются, поскольку миелоаблативное кондиционирование токсично для развивающегося плода и может оказывать тератогенное или абортивное действие.
• Возможность передачи некоторых исследуемых препаратов через грудное молоко кормящих матерей неизвестна. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание необходимо прекратить.
• Активное злокачественное новообразование некроветворного типа (за исключением немеланомного рака кожи), которое является: метастатическим или рецидивирующим/резистентным к лечению, или местно-распространенным и не поддающимся радикальному лечению, или ограниченным заболеванием, пролеченным с лечебной целью в течение последних 2 лет . Это исключает немеланомный рак кожи.
• Тяжесть гематологического злокачественного новообразования не гарантирует потенциальной токсичности миелоаблативной аллогенной HCT, судя по PI.

Критерии исключения — родственный донор

-Никто