Optimización de la dosis y el tiempo de PTCy

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de inclusión - Destinatario

• Los pacientes deben tener una neoplasia hematológica maligna confirmada histológica o citológicamente con indicación estándar para trasplante alogénico de células hematopoyéticas limitada a uno de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) de enfermedad de riesgo intermedio o adverso según los criterios de European LeukemiaNet de 2017 en la primera remisión morfológica completa (<5 % de blastos en la médula ósea, sin blastos periféricos anormales detectables y sin enfermedad extramedular)
  • LMA de cualquier riesgo en segunda remisión morfológica completa o subsiguientes
  • Leucemia linfoblástica aguda de células B en la primera remisión completa o subsiguientes
  • Leucemia linfoblástica aguda de células T con enfermedad residual mínima detectada después de la terapia de primera línea y/o genética adversa (sin mutación NOTCH1/FBXW7 o presencia de mutación N/K-RAS y/o alteración del gen PTEN)
  • Síndrome mielodisplásico de puntuación intermedia o superior según el Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Mielofibrosis primaria de riesgo intermedio-2 o mayor por la DIPSS
  • Leucemia mielomonocítica crónica
  • Leucemia mielógena crónica resistente o intolerante a 3 o más inhibidores de la tirosina cinasa o con antecedentes de fase acelerada o crisis blástica
  • Linfoma de células B, incluido el linfoma de Hodgkin, que ha recaído dentro del año posterior a la finalización del tratamiento primario
  • Leucemia linfocítica crónica con deleción 17p y/o IgHV sin mutar o refractaria o intolerante a los inhibidores de BTK y PI3K
  • Neoplasias T o NK maduras, según se definen en las pautas de la OMS, de tipo y gravedad suficientes para el TCH alogénico según la puntuación del Índice de pronóstico para el linfoma de células T (PIT) de riesgo intermedio bajo o mayor o en las pautas de práctica clínica publicadas recientemente
  • Neoplasia maligna hematológica de células dendríticas o tipo de células histiocíticas
  • Mieloma múltiple, estadio III, recidivante después de la terapia con un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador (IMiD)
• Edad 15-65. Los pacientes <18 años deben pesar al menos 50 kg. Nota: Debido a que los pacientes de 15 a 17 años y <50 kg no pueden ser atendidos en las salas de oncología de adultos y por el equipo de investigación, están excluidos.
• Al menos un donante HLA-haploidéntico potencialmente adecuado.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky mayor o igual a 60

• Función adecuada del órgano definida como la posesión de todo lo siguiente:

  • Fracción de eyección cardíaca mayor o igual al 45% por ECO 2D;
  • Volumen espiratorio forzado-1 (FEV-1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) todos mayores o iguales al 50 % previsto;
  • Aclaramiento de creatinina sérica estimado mayor o igual a 60 ml/minuto/1,73 m(2) calculado utilizando eGRF en el laboratorio clínico para adultos y la fórmula de Schwartz para sujetos pediátricos;
  • Bilirrubina total menor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal;
  • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa menos o igual a 3 veces el límite superior de lo normal.

• El condicionamiento mieloablativo es tóxico para el feto humano en desarrollo y es teratogénico. Por este motivo, se aplican las siguientes medidas:

  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante al menos un año después del trasplante.
  • Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Capacidad del sujeto o Representante legalmente autorizado para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los pacientes pediátricos (<18 años de edad) darán su consentimiento y los padres o tutores legales darán su consentimiento informado.
• Los sujetos que requieren terapias estándar para prepararse para el TCH deben derivarse en remisión si es posible. Sin embargo, estas enfermedades a menudo son agresivas y requieren una evaluación rápida para HCT al mismo tiempo que se intenta establecer el control de la enfermedad mediante la administración de terapias estándar. Si la terapia en curso para la enfermedad subyacente fuera de los NIH no es lo mejor para el sujeto de acuerdo con el juicio clínico del PI, entonces el sujeto puede recibir hasta 2 ciclos de tratamiento estándar para su neoplasia maligna hematológica subyacente como un puente a HCT en este protocolo, antes de comenzar la fase de investigación del estudio. El sujeto debe tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 60 % al inicio del primer ciclo para continuar. Si resulta evidente que el sujeto no podrá continuar con el HCT, entonces debe abandonar el estudio. A los sujetos que reciben terapia estándar se les informará sobre la terapia, los riesgos asociados, los beneficios potenciales, las alternativas a la terapia propuesta y la disponibilidad de recibir el mismo tratamiento en otro lugar, fuera de un protocolo de investigación.

Criterios de inclusión - Donante relacionado

• Donante relacionado considerado apto y elegible, y dispuesto a donar, según evaluaciones clínicas, que además esté dispuesto a donar sangre, médula ósea, saliva, hisopo oral y heces para investigación. Los donantes relacionados serán evaluados de acuerdo con las Políticas y Procedimientos Estándar institucionales existentes para determinar la elegibilidad y la idoneidad para la donación clínica.
• Edad mayor o igual a 12 años

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Criterios de exclusión - Destinatario

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación. Las terapias experimentales anteriores deben haberse completado al menos 4 semanas antes de la fecha de inicio del acondicionamiento.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, excluyendo infección fúngica controlada con tratamiento adecuado, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, endocrinopatía (hipotiroidismo, hipertiroidismo o insuficiencia suprarrenal no controlados o no tratados significativos), o enfermedad psiquiátrica activa/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Acondicionamiento mieloablativo previo para HCT autólogo o alogénico.
• Un donante hermano con HLA compatible que esté disponible y dispuesto a donar médula ósea. Nota: El paciente debe tener acceso a HCT usando este donante para que esto sea un criterio de exclusión.
• Las mujeres embarazadas o las mujeres que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio están excluidas porque el condicionamiento mieloablativo es tóxico para el feto en desarrollo con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
• Se desconoce el potencial de que algunos de los medicamentos del estudio sean transmisibles a través de la leche materna de madres lactantes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia.
• Neoplasia maligna activa de tipo no hematopoyético (excluidos los cánceres de piel no melanoma) que es: metastásica, recidivante/refractaria al tratamiento, o localmente avanzada y no susceptible de tratamiento curativo, o enfermedad limitada tratada con intención curativa en los últimos 2 años . Esto excluye los cánceres de piel no melanoma.
• La gravedad de la malignidad hematológica no justifica la toxicidad potencial del HCT alogénico mieloablativo según lo juzgado por el PI.

Criterios de exclusión - Donante relacionado

-Ninguno