Optimalizace dávky a časování PTCy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria zahrnutí – příjemce

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou hematologickou malignitu se standardní indikací pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk omezenou na jednu z následujících možností:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) se středním nebo nepříznivým rizikem onemocnění podle kritérií European LeukemiaNet 2017 v první morfologické kompletní remisi (<5 % blastů v kostní dřeni, žádné detekovatelné abnormální periferní blasty a žádné extramedulární onemocnění)
  • AML jakéhokoli rizika v druhé nebo následné morfologické kompletní remisi
  • B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie v první nebo následné kompletní remisi
  • T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie s minimálním reziduálním onemocněním zjištěným po terapii první linie a/nebo nepříznivé genetice (žádná mutace NOTCH1/FBXW7 nebo přítomnost mutace N/K-RAS a/nebo změna genu PTEN)
  • Myelodysplastický syndrom středního nebo vyššího skóre podle Revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R)
  • Primární myelofibróza středního-2 nebo vyššího rizika DIPSS
  • Chronická myelomonocytární leukémie
  • Chronická myeloidní leukémie rezistentní nebo netolerující více než nebo rovné 3 inhibitorům tyrosinkinázy nebo s anamnézou akcelerované fáze nebo blastické krize
  • B-buněčný lymfom včetně Hodgkinova lymfomu, který relaboval do 1 roku po dokončení primární léčby
  • Chronická lymfocytární leukémie s delecí 17p a/nebo nemutovaným IgHV nebo refrakterní na inhibitory BTK i PI3K nebo na ně netoleruje
  • Zralé novotvary T nebo NK definované v pokynech WHO dostatečného typu a závažnosti pro alogenní HCT na základě skóre prognostického indexu pro T-buněčný lymfom (PIT) s nízkým středním rizikem nebo vyšším nebo podle nedávno publikovaných pokynů pro klinickou praxi
  • Hematologická malignita typu dendritických buněk nebo histiocytárních buněk
  • Mnohočetný myelom, stadium III, recidivující po léčbě jak inhibitorem proteazomu, tak imunomodulačním lékem (IMiD)
• Věk 15-65 let. Pacienti mladší 18 let musí vážit alespoň 50 kg. Poznámka: Vzhledem k tomu, že pacienti ve věku 15-17 let a <50 kg nejsou schopni péče na dospělých onkologických odděleních a vyšetřovacím týmem, jsou vyloučeni.
• Alespoň jeden potenciálně vhodný HLA-haploidentický dárce.
• Karnofského skóre výkonu větší nebo rovné 60

• Přiměřená orgánová funkce definovaná jako mající všechny následující:

  • Srdeční ejekční frakce větší nebo rovna 45 % podle 2D ECHO;
  • Usilovaný výdechový objem-1 (FEV-1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaný na hemoglobin), všechny předpokládané hodnoty větší nebo rovné 50 %;
  • Odhadovaná clearance kreatininu v séru vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m(2) vypočítaný pomocí eGRF v klinické laboratoři pro dospělé a Schwartzova vzorce pro pediatrické subjekty;
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2x horní hranici normálu;
  • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza nižší nebo rovný 3násobku horní hranice normálu.

• Myeloablativní kondicionování je toxické pro vyvíjející se lidský plod a je teratogenní. Z tohoto důvodu platí následující opatření:

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a nejméně jeden rok po transplantaci.
  • Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem.
• Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Pediatričtí pacienti (<18 let) poskytnou souhlas a informovaný souhlas poskytne rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce (zákonní zástupci).
• Subjekty vyžadující standardní terapie k přípravě na HCT by měly být pokud možno odeslány v remisi. Tato onemocnění jsou však často agresivní a vyžadují rychlé vyhodnocení HCT při současném pokusu o kontrolu onemocnění podáváním standardních terapií. Pokud pokračující terapie základního onemocnění mimo NIH není v nejlepším zájmu subjektu podle klinického úsudku PI, může subjekt dostat až 2 cykly standardní léčby své základní hematologické malignity jako most k HCT na tomto protokolu, před zahájením výzkumné fáze studie. Aby mohl subjekt pokračovat, musí mít na začátku prvního cyklu výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 60 %. Pokud se ukáže, že subjekt nebude schopen postoupit do HCT, musí studium ukončit. Subjekty, které dostávají standardní terapii, budou informovány o terapii, souvisejících rizicích, potenciálních přínosech, alternativách k navrhované terapii a dostupnosti stejné léčby jinde, mimo výzkumný protokol.

Kritéria začlenění – související dárce

• Příbuzný dárce považovaný za vhodného a způsobilého a ochotný darovat podle klinických hodnocení, který je navíc ochotný darovat krev, kostní dřeň, sliny, ústní výtěr a stolici pro výzkum. Příbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími institucionálními Standardními politikami a postupy pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství.
• Věk vyšší nebo roven 12 let

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení – příjemce

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky. Předchozí experimentální terapie musí být dokončeny alespoň 4 týdny před datem zahájení kondicionování.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce s výjimkou kontrolované plísňové infekce při vhodné léčbě, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, endokrinopatie (významná nekontrolovaná nebo neléčená hypotyreóza, hypertyreóza nebo nedostatečnost nadledvin), nebo aktivní psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Předchozí myeloablativní příprava pro autologní nebo alogenní HCT.
• Sourozenecký dárce odpovídající HLA, který je dostupný a ochotný darovat kostní dřeň. Poznámka: Aby to bylo vylučovacím kritériem, musí mít pacient přístup k HCT využívající tohoto dárce.
• Těhotné ženy nebo ženy, které mají v úmyslu otěhotnět během studie, jsou vyloučeny, protože myeloablativní kondicionování je toxické pro vyvíjející se plod s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků.
• Potenciál některých studovaných léků být přenosný mateřským mlékem kojících matek není znám. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, musí být kojení přerušeno.
• Aktivní malignita nehematopoetického typu (kromě nemelanomových kožních karcinomů), která je: metastatická nebo relabující/refrakterní na léčbu, nebo lokálně pokročilá a není vhodná pro kurativní léčbu, nebo omezená nemoc léčená kurativním záměrem během posledních 2 let . To vylučuje nemelanomové rakoviny kůže.
• Závažnost hematologické malignity nezaručuje potenciální toxicitu myeloablativní alogenní HCT, jak posoudil PI.

Kritéria vyloučení – související dárce

-Žádný