Ottimizzazione della dose e dei tempi di PTCy

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criteri di inclusione - Destinatario

• I pazienti devono avere un tumore ematologico confermato istologicamente o citologicamente con indicazione standard per il trapianto allogenico di cellule emopoietiche limitato a uno dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta (AML) di malattia a rischio intermedio o avverso secondo i criteri European LeukemiaNet del 2017 nella prima remissione morfologica completa (<5% di blasti nel midollo osseo, nessun blasto periferico anomalo rilevabile e nessuna malattia extramidollare)
  • AML di qualsiasi rischio nella seconda o successiva remissione morfologica completa
  • Leucemia linfoblastica acuta a cellule B in prima o successiva remissione completa
  • Leucemia linfoblastica acuta a cellule T con malattia residua minima rilevata dopo la terapia di prima linea e/o genetica avversa (nessuna mutazione NOTCH1/FBXW7 o presenza di mutazione N/K-RAS e/o alterazione del gene PTEN)
  • Sindrome mielodisplastica con punteggio intermedio o superiore secondo il Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
  • Mielofibrosi primaria di rischio intermedio-2 o superiore secondo il DIPSS
  • Leucemia mielomonocitica cronica
  • Leucemia mieloide cronica resistente o intollerante a 3 inibitori della tirosin-chinasi o con anamnesi di fase accelerata o crisi blastica
  • Linfoma a cellule B, compreso il linfoma di Hodgkin, recidivato entro 1 anno dal completamento del trattamento primario
  • Leucemia linfocitica cronica con delezione 17p e/o IgHV non mutato o refrattario o intollerante agli inibitori di BTK e PI3K
  • Tumori maturi T o NK come definiti nelle linee guida dell'OMS di tipo e gravità sufficienti per l'HCT allogenico sulla base del punteggio dell'indice prognostico per il linfoma a cellule T (PIT) di rischio basso-intermedio o superiore o su linee guida di pratica clinica pubblicate di recente
  • Malignità ematologica delle cellule dendritiche o di tipo istiocitico
  • Mieloma multiplo, stadio III, recidivante dopo terapia sia con un inibitore del proteasoma che con un farmaco immunomodulatore (IMiD)
• Età 15-65. I pazienti <18 anni devono pesare almeno 50 kg. Nota: poiché i pazienti di età compresa tra 15 e 17 anni e <50 kg non possono essere assistiti nei reparti di oncologia per adulti e dal team investigativo, sono esclusi.
• Almeno un donatore HLA-aploidentico potenzialmente idoneo.
• Punteggio delle prestazioni di Karnofsky maggiore o uguale a 60

• Adeguata funzione d'organo definita come in possesso di tutti i seguenti elementi:

  • Frazione di eiezione cardiaca maggiore o uguale al 45% mediante 2D ECHO;
  • Volume espiratorio forzato-1 (FEV-1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) del polmone tutti superiori o uguali al 50% del previsto;
  • Clearance della creatinina sierica stimata maggiore o uguale a 60 ml/minuto/1,73 m(2) calcolato utilizzando l'eGRF nel laboratorio clinico per gli adulti e la formula di Schwartz per i soggetti pediatrici;
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma;
  • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma.

• Il condizionamento mieloablativo è tossico per il feto umano in via di sviluppo ed è teratogeno. Per questo motivo si applicano le seguenti misure:

  • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno un anno dopo il trapianto.
  • Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Capacità di comprensione del soggetto o del Rappresentante Legale e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. I pazienti pediatrici (<18 anni di età) forniranno il consenso e il/i genitore/i o il/i tutore/i legale/i forniranno il consenso informato.
• I soggetti che richiedono terapie standard per prepararsi all'HCT dovrebbero essere indirizzati in remissione, se possibile. Tuttavia, queste malattie sono spesso aggressive e richiedono una rapida valutazione per l'HCT, tentando contemporaneamente di stabilire il controllo della malattia attraverso la somministrazione di terapie standard. Se la terapia in corso per la malattia di base al di fuori dell'NIH non è nel migliore interesse del soggetto secondo il giudizio clinico del PI, allora il soggetto può ricevere fino a 2 cicli di trattamento standard per la sua neoplasia ematologica sottostante come bridge a HCT su questo protocollo, prima di iniziare la fase di ricerca dello studio. Il soggetto deve avere un Karnofsky performance status maggiore o uguale al 60% all'inizio del primo ciclo per procedere. Se diventa evidente che il soggetto non sarà in grado di procedere all'HCT, allora deve interrompere lo studio. I soggetti che ricevono la terapia standard verranno informati della terapia, dei rischi associati, dei potenziali benefici, delle alternative alla terapia proposta e della disponibilità di ricevere lo stesso trattamento altrove, al di fuori di un protocollo di ricerca.

Criteri di inclusione - Donatore correlato

• Donatore correlato ritenuto idoneo e idoneo e disposto a donare, in base a valutazioni cliniche, che è inoltre disposto a donare sangue, midollo osseo, saliva, tampone orale e feci per la ricerca. I donatori correlati saranno valutati in conformità con le esistenti politiche e procedure istituzionali standard per la determinazione dell'idoneità e dell'idoneità alla donazione clinica
• Età maggiore o uguale a 12 anni

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Criteri di esclusione - Destinatario

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali. Le precedenti terapie sperimentali devono essere state completate almeno 4 settimane prima della data di inizio del condizionamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva esclusa infezione fungina controllata con trattamento appropriato, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, endocrinopatia (significativo ipotiroidismo non controllato o non trattato, ipertiroidismo o insufficienza surrenalica) o malattia psichiatrica attiva/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Precedente condizionamento mieloablativo per HCT autologo o allogenico.
• Un donatore di fratelli compatibili HLA disponibile e disposto a donare midollo osseo. Nota: il paziente deve avere accesso all'HCT utilizzando questo donatore affinché questo sia un criterio di esclusione.
• Le donne in gravidanza o le donne che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio sono escluse perché il condizionamento mieloablativo è tossico per il feto in via di sviluppo con potenziali effetti teratogeni o abortivi.
• Il potenziale per alcuni dei farmaci in studio di essere trasmissibili attraverso il latte materno delle madri che allattano non è noto. Poiché non esiste un rischio potenziale ma sconosciuto di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Tumore maligno attivo di tipo non ematopoietico (esclusi i tumori cutanei non melanoma) che è: metastatico o recidivante/refrattario al trattamento o localmente avanzato e non suscettibile di trattamento curativo o malattia limitata trattata con intento curativo trattamento negli ultimi 2 anni . Ciò esclude i tumori della pelle non melanoma.
• La gravità della neoplasia ematologica non garantisce la potenziale tossicità dell'HCT allogenico mieloablativo come giudicato dal PI.

Criteri di esclusione - Donatore correlato

-Nessuno