Optimisation de la dose et du calendrier PTCy
Étude de phase I/II désintensifiant l'exposition au cyclophosphamide post-transplantation comme prophylaxie de la GVHD après une greffe de cellules hématopoïétiques HLA-haploidentiques pour les hémopathies malignes
Arrière plan:
Les greffes de cellules souches ou de moelle osseuse peuvent guérir ou contrôler les cancers du sang. Parfois, les cellules du donneur voient le corps du receveur comme étranger. Cela peut entraîner des complications. Une dose élevée du médicament cyclophosphamide (PTCy) peut aider à réduire ces risques. Les chercheurs veulent voir si une dose plus faible de PTCy peut avoir les mêmes avantages. Sur la base des résultats encourageants de la première partie de l'étude, les chercheurs étudient maintenant si une dose plus faible de PTCy peut permettre de diminuer d'autres immunosuppressions.
Objectif:
Pour voir si une dose plus faible de PTCy et maintenant aussi une durée plus courte d'un autre immunosuppresseur appelé mycophénolate mofétil aidera les personnes atteintes de cancers du sang à avoir une greffe plus réussie et moins d'effets secondaires.
Admissibilité:
Personnes âgées de 15 à 65 ans atteintes de leucémie, de lymphome ou de myélome multiple incurable avec un traitement standard et présentant un risque élevé de récidive sans greffe, et leurs parents adultes en bonne santé
Concevoir:
Les participants à la greffe seront sélectionnés avec :
Tests sanguins, urinaires, respiratoires et cardiaques
Numérisations
Radiographie pulmonaire
Échantillons de moelle osseuse : Une aiguille insérée dans le bassin du participant prélèvera de la moelle et un fragment osseux.
Les receveurs de greffe resteront à l'hôpital et seront préparés avec une chimiothérapie pendant 6 jours pour la greffe. Ils obtiendront des cellules souches à travers un cathéter dans la poitrine ou le cou. Ils recevront la chimiothérapie au cyclophosphamide. Ils resteront à l'hôpital environ 4 semaines de plus. Ils auront des transfusions sanguines. Ils auront des tests sanguins fréquents et 2 échantillons de moelle osseuse dans l'année suivant la greffe.
Les participants donateurs seront sélectionnés avec :
Tests sanguins, urinaires et cardiaques
Radiographie pulmonaire
Numérisations
Les participants donneurs auront de la moelle osseuse prélevée dans leur bassin ou des cellules souches prélevées dans leur sang. Pour le don de sang, le sang sera prélevé dans une veine d'un bras, passera dans une machine pour retirer les globules blancs et sera renvoyé dans une veine de l'autre bras.
La participation durera jusqu'à 5 ans....
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière plan:
Le cyclophosphamide post-transplantation (PTCy) réduit les taux de maladie aiguë et chronique grave du greffon contre l'hôte (GVHD) après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) et facilite en toute sécurité l'antigène leucocytaire humain (HLA)-HCT haploidentique
Lorsqu'elles ont été cliniquement traduites, la dose (50 mg/kg) et le moment (jours +3 et +4) de PTCy utilisé ont été en partie extrapolés à partir de modèles murins d'allogreffes cutanées correspondant au complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et étaient en partie empiriques
Dans les modèles HCT murins haploidentiques et MHC-disparates, une dose de 25 mg/kg/jour était supérieure à 50 mg/kg/jour aux jours +3 et +4 en termes de sévérité et de mortalité de la GVHD.
Dans le modèle CMH-haploidentique HCT, une dose de 25 mg/kg au jour +4 était équivalente à 25 mg/kg/jour aux jours +3 et +4
En plus d'une meilleure prévention de la GVHD, une dose plus faible de PTCy est associée à une réduction moins large du nombre de lymphocytes T après PTCy
Le mycophénolate mofétil (MMF), utilisé comme immunosuppresseur d'appoint avec une dose standard de PTCy, peut avoir une toxicité gastro-intestinale importante et peut entraver la reconstitution immunitaire et l'immunité spécifique à l'agent pathogène.
Objectifs:
Déterminer si une dose de PTCy 25 mg/kg aux jours +3 et +4 ou au jour +4 seulement peut maintenir une protection adéquate contre la GVHD aiguë de grade III-IV.
Déterminer si une durée réduite de MMF, en association avec PTCy 25 mg/kg/jour les jours +3 et +4, peut maintenir une protection adéquate contre la GVHD aiguë de grade III-IV.
Admissibilité:
Hématologie maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée avec indication standard pour la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques comprenant l'un des éléments suivants :
Leucémie aiguë myéloïde (LAM) de maladie à risque intermédiaire ou indésirable selon les critères européens LeukemiaNet 2017 en première rémission morphologique complète
AML de tout risque en deuxième rémission morphologique complète ou ultérieure
Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en première rémission complète ou ultérieure
Leucémie lymphoblastique aiguë à lymphocytes T avec une maladie résiduelle minime détectée après un traitement de première intention et/ou une génétique défavorable
Syndrome myélodysplasique de score intermédiaire ou supérieur selon le Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
Myélofibrose primaire de risque intermédiaire 2 ou supérieur selon le Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)
Leucémie myélomonocytaire chronique
Leucémie myéloïde chronique résistante ou intolérante à> = 3 inhibiteurs de la tyrosine kinase ou avec des antécédents de phase accélérée ou de crise blastique
Lymphome à cellules B, y compris le lymphome de Hodgkin qui a rechuté dans l'année suivant la fin du traitement primaire
Leucémie lymphoïde chronique avec délétion 17p et/ou IgHV non muté ou réfractaire ou intolérant aux inhibiteurs BTK et PI3K
Tumeurs T ou NK matures telles que définies dans les directives de l'OMS de type et de gravité suffisants pour le HCT allogénique sur la base du score de l'indice pronostique du lymphome à cellules T (PIT) de risque faible à intermédiaire ou supérieur ou sur les directives de pratique clinique récemment publiées
Hématologie maligne de type cellule dendritique ou cellule histiocytaire
Myélome multiple, stade III, récidivant après un traitement à la fois par un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD)
15-65 ans.
Au moins un donneur HLA-haploidentique potentiellement approprié.
Score de performance de Karnofsky >=60
Fonction organique adéquate
Concevoir:
Étude ouverte, monocentrique, non randomisée, de phase I/II
Tous les patients recevront un conditionnement myéloablatif, un HCT HLA-haploidentique de la moelle osseuse et une prophylaxie GVHD avec PTCy, MMF (selon la cohorte) et sirolimus.
Un petit pilote de 5 patients évaluables recevra le PTCy standard de 50 mg/kg les jours +3/+4 pour obtenir une quantité limitée de données comparatives sur la pharmacocinétique et l'immunophénotypage des lymphocytes T et le répertoire.
Ensuite, l'étude passera à une petite étude de désescalade de dose de phase I à deux niveaux [1) 25 mg/kg/jour les jours +3 et +4, 2) 25 mg/kg le jour +4 uniquement] basée sur l'approche standard 3+3
Les patients seront évalués pour le développement d'une GVHD aiguë de grade III-IV (aGVHD) au jour +60 en tant que toxicité limitant la dose, puis la phase II se poursuivra avec la durée plus courte des jours de traitement (+3/+4 ou +4 ) qui est associée à 0-1 patients sur 6 atteints d'aGVHD de grade III-IV au jour +60 et présentant le moins de toxicité
La conception optimale de l'essai de phase II en deux étapes de Simon, pour exclure un excès de GVHD aiguë de grade III-IV avec cette exposition réduite à la PTCy, sera utilisée dans la partie de phase II de l'étude qui recrutera 14 patients supplémentaires pour voir si cette PTCy inférieure l'exposition est associée à un taux similaire de GVHD aiguë de grade III-IV à celui attendu avec 50 mg/kg les jours +3/+4
Après l'achèvement de la phase II de l'essai évaluant PTCy 25 mg/kg/jour les jours +3/+4, une diminution de la dose sera effectuée pour déterminer si la dose de MMF (normalement les jours +5 à +35) peut être réduite sans impact significatif sur l'évitement de la GVHD aiguë de grade III-IV. Les niveaux de dose testés seront 1) MMF des jours +5 à +18 et 2) sans MMF. Cela sera suivi d'un deuxième plan d'essai de phase II optimal en deux étapes de Simon, pour exclure un excès de GVHD aiguë de grade III-IV avec une exposition réduite au MMF, qui s'étendra sur la dose de MMF la plus faible associée à une toxicité acceptable et recrutera un autre 14 patients pour voir si cette MMF inférieure est associée à un taux similaire de GVHD aiguë de grade III-IV comme prévu avec un traitement complet de 30 jours de MMF.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Critères d'inclusion - Bénéficiaire
Les patients doivent avoir une hémopathie maligne confirmée histologiquement ou cytologiquement avec une indication standard pour la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques limitée à l'un des éléments suivants :
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM) de maladie à risque intermédiaire ou indésirable selon les critères européens LeukemiaNet 2017 en première rémission complète morphologique (<5 % de blastes dans la moelle osseuse, pas de blastes périphériques anormaux détectables et pas de maladie extramédullaire)
- AML de tout risque en deuxième rémission morphologique complète ou ultérieure
- Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B en première rémission complète ou ultérieure
- Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T avec une maladie résiduelle minime détectée après un traitement de première ligne et/ou une génétique défavorable (pas de mutation NOTCH1/FBXW7 ou présence de mutation N/K-RAS et/ou altération du gène PTEN)
- Syndrome myélodysplasique de score intermédiaire ou supérieur selon le Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R)
- Myélofibrose primitive de risque intermédiaire 2 ou supérieur selon le DIPSS
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myéloïde chronique résistante ou intolérante à 3 inhibiteurs de tyrosine kinase supérieurs ou égaux ou ayant des antécédents de phase accélérée ou de crise blastique
- Lymphome à cellules B, y compris le lymphome de Hodgkin qui a rechuté dans l'année suivant la fin du traitement primaire
- Leucémie lymphoïde chronique avec délétion 17p et/ou IgHV non muté ou réfractaire ou intolérant aux inhibiteurs BTK et PI3K
- Tumeurs T ou NK matures telles que définies dans les directives de l'OMS de type et de gravité suffisants pour le HCT allogénique sur la base du score de l'indice pronostique du lymphome à cellules T (PIT) de risque faible à intermédiaire ou supérieur ou sur les directives de pratique clinique récemment publiées
- Hématologie maligne de type cellule dendritique ou cellule histiocytaire
- Myélome multiple, stade III, récidivant après un traitement à la fois par un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD)
- 15-65 ans. Les patients de moins de 18 ans doivent peser au moins 50 kg. Remarque : les patients âgés de 15 à 17 ans et < 50 kg ne pouvant être pris en charge dans les services d'oncologie pour adultes et par l'équipe d'investigation, ils sont exclus.
- Au moins un donneur HLA-haploidentique potentiellement approprié.
- Score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60
Fonction organique adéquate définie comme possédant tous les éléments suivants :
- Fraction d'éjection cardiaque supérieure ou égale à 45% par 2D ECHO ;
- Le volume expiratoire forcé 1 (FEV-1), la capacité vitale forcée (FVC) et la capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) sont tous supérieurs ou égaux à 50 % de la valeur prévue ;
- Clairance estimée de la créatinine sérique supérieure ou égale à 60 ml/minute/1,73 m(2) calculé à l'aide de l'eGRF en laboratoire clinique pour les adultes et de la formule de Schwartz pour les sujets pédiatriques ;
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 X la limite supérieure de la normale ;
- Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale.
Le conditionnement myéloablatif est toxique pour le fœtus humain en développement et est tératogène. Pour cette raison, les mesures suivantes s'appliquent :
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant au moins un an après la greffe.
- Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.
- Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients pédiatriques (<18 ans) donneront leur consentement, et le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) fourniront un consentement éclairé.
- Les sujets nécessitant des thérapies standard pour se préparer au HCT doivent être référés en rémission si possible. Cependant, ces maladies sont souvent agressives et nécessitent une évaluation rapide du HCT tout en essayant simultanément d'établir un contrôle de la maladie par l'administration de thérapies standard. Si le traitement en cours pour la maladie sous-jacente en dehors du NIH n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet selon le jugement clinique du PI, alors le sujet peut recevoir jusqu'à 2 cycles de traitement standard pour son hémopathie maligne sous-jacente en tant que passerelle vers HCT sur ce protocole, avant de commencer la phase de recherche de l'étude. Le sujet doit avoir un statut de performance Karnofsky supérieur ou égal à 60% au début du premier cycle pour continuer. S'il devient évident que le sujet ne sera pas en mesure de passer au HCT, il doit alors quitter l'étude. Les sujets recevant un traitement standard seront informés du traitement, des risques associés, des avantages potentiels, des alternatives au traitement proposé et de la possibilité de recevoir le même traitement ailleurs, en dehors d'un protocole de recherche.
Critères d'inclusion - Donneur apparenté
- Donneur apparenté jugé apte et éligible, et disposé à faire un don, selon les évaluations cliniques, qui est en outre disposé à donner du sang, de la moelle osseuse, de la salive, un écouvillon oral et des selles pour la recherche. Les donneurs apparentés seront évalués conformément aux politiques et procédures standard institutionnelles existantes pour déterminer l'éligibilité et l'aptitude au don clinique
- Âge supérieur ou égal à 12 ans
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Critères d'exclusion - Bénéficiaire
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux. Les thérapies expérimentales antérieures doivent avoir été complétées au moins 4 semaines avant la date de début du conditionnement.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active à l'exclusion d'une infection fongique contrôlée sous traitement approprié, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, endocrinopathie (hypothyroïdie, hyperthyroïdie ou insuffisance surrénalienne importante non contrôlée ou non traitée), ou maladie psychiatrique active / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Conditionnement myéloablatif préalable pour HCT autologue ou allogénique.
- Un donneur HLA compatible qui est disponible et disposé à donner de la moelle osseuse. Remarque : Le patient doit avoir accès au HCT en utilisant ce donneur pour que cela soit un critère d'exclusion.
- Les femmes enceintes ou les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude sont exclues car le conditionnement myéloablatif est toxique pour le fœtus en développement avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.
- Le potentiel de transmission de certains des médicaments à l'étude par le lait maternel des mères allaitantes est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu.
- Malignité active de type non hématopoïétique (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes) qui est : métastatique, ou en rechute/réfractaire au traitement, ou localement avancée et ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif, ou maladie limitée traitée avec un traitement à visée curative au cours des 2 dernières années . Cela exclut les cancers de la peau autres que les mélanomes.
- La gravité de l'hémopathie maligne ne justifie pas la toxicité potentielle de l'HCT allogénique myéloablatif à en juger par l'IP.
Critères d'exclusion - Donneur apparenté
-Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Bras donneur
Prélèvement de moelle osseuse et/ou PBSC (Jusqu'à 40 donneurs)
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Expérimental: Désescalade de dose de phase I
PTCy à des doses décroissantes (25 mg/kg/jour les jours +3 et +4, et PTCy 25 mg/kg le jour +4) pour évaluer l'innocuité et déterminer la dose de phase II (jusqu'à 12 patients évaluables)
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Le busulfan doit être administré par voie intraveineuse via un cathéter veineux central en perfusion de trois heures toutes les 24 heures.
La fludarabine sera perfusée par IV pendant 60 minutes.
Le cyclophosphamide IV sera administré en 2 heures.
Des débits de perfusion plus lents peuvent être utilisés pour diminuer les effets secondaires.
Un apport hydrique supérieur à 2 L/jour est recommandé pendant et pendant 1 à 2 jours après l'administration de cyclophosphamide.
Toute formulation orale doit être prise à jeun, 1 heure avant ou au moins 2 heures après les repas.
Les formulations orales ne doivent pas être administrées simultanément avec des antiacides.
Éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre sèche contenue dans les gélules ou la suspension.
Les solutions IV doivent être administrées pendant au moins deux heures par une veine périphérique ou centrale et ne doivent pas être administrées par injection rapide ou en bolus.
Les comprimés oraux doivent être administrés environ 4 heures après l'administration de la cyclosporine.
Le sirolimus est administré par voie orale, une fois par jour, sans nourriture.
Les patients incapables de tolérer les comprimés peuvent prendre la formulation en solution buvable.
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Expérimental: Désescalade de durée de phase I de MMF
MMF à durée de désescalade (jours +5 à +18 uniquement, pas de MMF))
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Le busulfan doit être administré par voie intraveineuse via un cathéter veineux central en perfusion de trois heures toutes les 24 heures.
La fludarabine sera perfusée par IV pendant 60 minutes.
Le cyclophosphamide IV sera administré en 2 heures.
Des débits de perfusion plus lents peuvent être utilisés pour diminuer les effets secondaires.
Un apport hydrique supérieur à 2 L/jour est recommandé pendant et pendant 1 à 2 jours après l'administration de cyclophosphamide.
Toute formulation orale doit être prise à jeun, 1 heure avant ou au moins 2 heures après les repas.
Les formulations orales ne doivent pas être administrées simultanément avec des antiacides.
Éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre sèche contenue dans les gélules ou la suspension.
Les solutions IV doivent être administrées pendant au moins deux heures par une veine périphérique ou centrale et ne doivent pas être administrées par injection rapide ou en bolus.
Les comprimés oraux doivent être administrés environ 4 heures après l'administration de la cyclosporine.
Le sirolimus est administré par voie orale, une fois par jour, sans nourriture.
Les patients incapables de tolérer les comprimés peuvent prendre la formulation en solution buvable.
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Expérimental: Projet pilote de phase I pour les données comparatives
PTCy standard 50 mg/kg/jour les jours +3 et +4, chez un petit pilote (jusqu'à 5 patients évaluables) pour données comparatives
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Le busulfan doit être administré par voie intraveineuse via un cathéter veineux central en perfusion de trois heures toutes les 24 heures.
La fludarabine sera perfusée par IV pendant 60 minutes.
Le cyclophosphamide IV sera administré en 2 heures.
Des débits de perfusion plus lents peuvent être utilisés pour diminuer les effets secondaires.
Un apport hydrique supérieur à 2 L/jour est recommandé pendant et pendant 1 à 2 jours après l'administration de cyclophosphamide.
Toute formulation orale doit être prise à jeun, 1 heure avant ou au moins 2 heures après les repas.
Les formulations orales ne doivent pas être administrées simultanément avec des antiacides.
Éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre sèche contenue dans les gélules ou la suspension.
Les solutions IV doivent être administrées pendant au moins deux heures par une veine périphérique ou centrale et ne doivent pas être administrées par injection rapide ou en bolus.
Les comprimés oraux doivent être administrés environ 4 heures après l'administration de la cyclosporine.
Le sirolimus est administré par voie orale, une fois par jour, sans nourriture.
Les patients incapables de tolérer les comprimés peuvent prendre la formulation en solution buvable.
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Expérimental: Efficacité de phase II
PTCy à la dose la plus courte et la plus sûre (à partir de la phase I) pour évaluer l'efficacité à fournir une protection adéquate contre la GVHD aiguë de grade 3-4 (jusqu'à 14 patients supplémentaires)
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Le busulfan doit être administré par voie intraveineuse via un cathéter veineux central en perfusion de trois heures toutes les 24 heures.
La fludarabine sera perfusée par IV pendant 60 minutes.
Le cyclophosphamide IV sera administré en 2 heures.
Des débits de perfusion plus lents peuvent être utilisés pour diminuer les effets secondaires.
Un apport hydrique supérieur à 2 L/jour est recommandé pendant et pendant 1 à 2 jours après l'administration de cyclophosphamide.
Toute formulation orale doit être prise à jeun, 1 heure avant ou au moins 2 heures après les repas.
Les formulations orales ne doivent pas être administrées simultanément avec des antiacides.
Éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre sèche contenue dans les gélules ou la suspension.
Les solutions IV doivent être administrées pendant au moins deux heures par une veine périphérique ou centrale et ne doivent pas être administrées par injection rapide ou en bolus.
Les comprimés oraux doivent être administrés environ 4 heures après l'administration de la cyclosporine.
Le sirolimus est administré par voie orale, une fois par jour, sans nourriture.
Les patients incapables de tolérer les comprimés peuvent prendre la formulation en solution buvable.
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Expérimental: Efficacité de phase II de la MMF à durée réduite
MMF à la durée identifiée à partir de l'évaluation de la désescalade.
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Le busulfan doit être administré par voie intraveineuse via un cathéter veineux central en perfusion de trois heures toutes les 24 heures.
La fludarabine sera perfusée par IV pendant 60 minutes.
Le cyclophosphamide IV sera administré en 2 heures.
Des débits de perfusion plus lents peuvent être utilisés pour diminuer les effets secondaires.
Un apport hydrique supérieur à 2 L/jour est recommandé pendant et pendant 1 à 2 jours après l'administration de cyclophosphamide.
Toute formulation orale doit être prise à jeun, 1 heure avant ou au moins 2 heures après les repas.
Les formulations orales ne doivent pas être administrées simultanément avec des antiacides.
Éviter l'inhalation ou le contact direct avec la peau ou les muqueuses de la poudre sèche contenue dans les gélules ou la suspension.
Les solutions IV doivent être administrées pendant au moins deux heures par une veine périphérique ou centrale et ne doivent pas être administrées par injection rapide ou en bolus.
Les comprimés oraux doivent être administrés environ 4 heures après l'administration de la cyclosporine.
Le sirolimus est administré par voie orale, une fois par jour, sans nourriture.
Les patients incapables de tolérer les comprimés peuvent prendre la formulation en solution buvable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Protection contre l'aGVHD d'une durée réduite de MMF, en association avec PTCy 25 mg/kg/jour
Délai: 60 jours
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La fraction de patients évaluables qui présentent une aGVHD de grade III-IV au jour +60 sera déterminée et rapportée avec des intervalles de confiance bilatéraux à 80 % et 95 %.
Les patients au niveau de durée de MMF peuvent être comparés aux patients au niveau de dose de PTCy qui servent de référence pour la durée de MMF standard.
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60 jours
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Protection aGVHD contre PTCy 25 mg/kg
Délai: 60 jours
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La fraction de patients évaluables qui présentent une aGVHD de grade III-IV au jour +60 sera déterminée et rapportée avec des intervalles de confiance bilatéraux à 80 % et 95 %.
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60 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer, à la dose PTCy ou durée MMF utilisée dans les cohortes de phase II, les incidences cumulées
Délai: 100 jours
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Le taux et le moment de la prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes seront également évalués de manière descriptive, y compris les fractions qui atteignent chaque condition aux jours 28 et 100, ainsi que des intervalles de confiance à 95 %.
Les plages et les médianes ne seront calculées que chez les patients greffés.
L'aGVHD de grade II-IV sera également évaluée de manière descriptive, y compris les fractions qui atteignent chaque condition au jour 100 et 200 jours, et les intervalles de confiance à 95 %.
L'aGVHD de grade III-IV sera également évaluée de manière descriptive, y compris les fractions qui atteignent chaque condition au jour 100 et 200 jours, et les intervalles de confiance à 95 %.
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100 jours
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déterminer la durée de MMF la plus courte sans GVHD aiguë inacceptable à utiliser pendant la phase II
Délai: 60 jours
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Les patients au niveau de durée de MMF de phase II peuvent être comparés aux patients au niveau de dose de PTCy de phase II qui sert de référence pour la MMF de durée standard.
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60 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christopher G Kanakry, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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Autres numéros d'identification d'étude
- 190112
- 19-C-0112
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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