루이소체 치매에서 경구 p38 Alpha Kinase 억제제 Neflamapimod의 인지 효과 (AscenD-LB)
2023년 6월 10일 업데이트: EIP Pharma Inc
루이소체 치매(DLB)에서 경구 p38 알파 키나제 억제제 Neflamapimod의 인지 효과에 대한 이중 맹검, 위약 대조 16주 연구
이것은 DLB 피험자에서 16주 동안 음식과 함께 투여된 네플라마피모드 대 매칭 위약(무작위 1:1)의 2상, 다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 원리 증명 연구입니다.
1차 목표는 연구 특정 Cogstate Neuropsychological Test Battery(NTB)에서 평가된 대로 인지 기능에 대한 네플라마피모드의 효과를 평가하는 것입니다.
2차 종료점에는 잠재적인 바이오마커로서 CDR-SB(Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes), MMSE(Mini-Mental State Examination), NPI-10(Neuropsychiatric Inventory), Timed Up and Go Test, 뇌파도(EEG)가 포함됩니다. DLB의 경우.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
91
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Brain Research Center
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Den Bosch, 네덜란드
- Brain Research Center
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- University of California San Diego (UCSD)
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- Pacific Neuroscience Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33144
- Elite Clinical Research
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66103
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, 미국, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, 미국, 14618
- University of Rochester
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Summit Research Network
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23294
- National Clinical Research, Inc.
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Washington
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Bellevue, Washington, 미국, 98007
- Northwest Clinical Research Center
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- University of Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99202
- Inland Northwest Research
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
55년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 55세 이상의 남녀.
- 피험자 또는 피험자의 법적 대리인은 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
- 현재 합의 기준(McKeith et al, 2017)에 따라 가능한 DLB 및 식별된 인지 결함, 특히 하나의 핵심 임상 특징 및 긍정적인 DaTscan. DaTscan이 음성이지만 대상에 과거 PSG 인증 RBD가 있는 경우 해당 대상도 자격이 있습니다.
- 스크리닝 동안 MMSE 점수 15-28(포함).
- 현재 콜린에스테라제 억제제 요법을 받고 있으며 무작위 배정 당시 최소 6주 동안 안정적인 용량으로 3개월 이상 그러한 요법을 받은 적이 있습니다. 내약성 이유로 용량을 줄이는 경우를 제외하고, 콜린에스테라아제 억제제의 용량은 연구 중에 변경할 수 없습니다.
- 인지 및 기능 평가의 모든 측면을 수행하기에 충분한 정상 또는 교정 시력 및 청각 능력.
- 인지 테스트를 완료하는 능력을 방해할 수 있는 학습 장애의 병력이 없습니다.
- 신뢰할 수 있는 정보 제공자 또는 간병인이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 뇌졸중 후 치매, 혈관성 치매, 알츠하이머병(AD) 또는 파킨슨병(PD)을 포함하되 이에 국한되지 않는 DLB 이외의 다른 진행 중인 중추신경계(CNS) 상태의 진단.
- 스크리닝 전 6개월 이내 또는 베이스라인에서 C-SSRS의 항목 4 또는 5에 예라고 대답하는 것으로 정의되는 활성 자살 생각으로 정의되는 자살 성향, 또는 지난 2년 동안의 자살 시도 이력, 또는 연구자의 의견으로는 심각한 경우 자살 위험.
- 조사자의 의견에 따라 안전성 및/또는 연구 요건 준수를 손상시킬 수 있는 진행 중인 주요 활성 정신 장애 및/또는 기타 동시 의학적 상태.
- 지난 2년 이내의 알코올 또는 약물 남용 진단.
- 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 또는 이완기 혈압 100mmHg)과 같이 잘 조절되지 않는 임상적으로 중요한 의학적 질병; 6개월 이내의 심근경색; 보상되지 않는 울혈성 심부전 또는 기타 중요한 심혈관, 폐, 신장, 간, 전염병, 면역 장애, 대사/내분비 장애 또는 약물 안전성 평가를 방해하는 기타 질병.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) >2 × 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 >1.5 × ULN 및/또는 국제 정상화 비율(INR) >1.5.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염.
- 이 연구에 등록하기 전에 3개월 미만 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 미만의 연구 약물 연구에 참여했습니다.
- 뇌에 대한 이전 신경외과의 병력.
- 가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성인 경우, 프로토콜에 명시된 피임 요건을 준수하지 않거나 준수할 수 없습니다.
- 1년 전에 폐경에 도달하지 않았거나 자궁적출술 또는 양측 난소절제술/난관-난소절제술을 받지 않은 여성이 스크리닝 동안 양성 임신 테스트 결과를 갖고/하거나 에 명시된 피임 요건을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 경우 프로토콜.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 네플라마피모드
16주 동안 음식과 함께 경구 투여된 40 mg 캡슐, BID 또는 TID; 피험자는 체중이 <80kg인 경우 BID 요법을 따르거나 체중이 80kg 이상인 경우 TID 요법을 따릅니다.
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이중 맹검, 위약 대조
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위약 비교기: 위약
16주 동안 음식과 함께 BID 또는 TID로 경구 투여된 40 mg 매칭 위약 캡슐; 피험자는 체중이 <80kg인 경우 BID 요법을 따르거나 체중이 80kg 이상인 경우 TID 요법을 따릅니다.
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이중 맹검, 위약 대조
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cogstate 배터리, 문자 유창성 테스트 및 범주 유창성 테스트를 포함하는 연구 특정 신경심리 테스트 배터리(NTB)의 복합 Z-점수
기간: 분석은 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 것이므로 NTB가 평가된 모든 시점이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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다음 6가지 테스트를 포함하는 연구 특정 신경심리 테스트 배터리(NTB)의 복합 z-점수에서 기준선에서 4주차, 8주차 및 16주차로의 변화: Cogstate Detection test(DET), Cogstate Identification test(IDN) , Cogstate 원 카드 학습 테스트(OCL), Cogstate 원 백 테스트(ONB), 문자 유창성 테스트 및 범주 유창성 테스트(CFT).
개별 테스트의 각 점수를 z-score로 변환한 다음 종합 z-score를 계산하여 각 테스트에 동일한 가중치를 부여했습니다.
분석은 z-점수를 기반으로 하므로 최소값 또는 최대값이 없습니다.
0의 z-점수는 음수가 평균보다 낮은 값을 나타내고 양수 값이 더 높은 평균과 같습니다.
z-점수의 긍정적인 변화는 인지의 개선, 즉 더 나은 결과를 나타냅니다. z-점수의 음수 변화는 인지의 악화, 즉 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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분석은 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 것이므로 NTB가 평가된 모든 시점이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 치매 등급 척도-박스 합계(CDR-SB)
기간: 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이었기 때문에, CDR-SB가 평가된 두 시점(8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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6개 영역(즉, "상자": 1) 기억력, 2) 방향성, 3)의 반정량적 점수를 기반으로 기준선에서 8주차 및 16주차까지 임상 치매 등급 척도 상자 합계(CDR-SB) 점수의 변화 판단 및 추론, 4) 가정 및 취미, 5) 지역 사회 문제, 6) 개인 관리.
CDR 점수의 범위는 0(손상 없음), 0.5(의심스러운 손상), 1(경미한 손상), 2(중등도 손상) 및 3(심각한 손상)입니다.
그런 다음 도메인(박스) 점수가 상자 합계 점수에 추가됩니다.
6개의 도메인을 사용하면 CDR-SB 점수의 범위는 0에서 18까지입니다. 높은 점수는 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이었기 때문에, CDR-SB가 평가된 두 시점(8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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간이 정신 상태 검사(MMSE)
기간: 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이었기 때문에 MMSE가 평가된 두 시점(8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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MMSE(Mini-Mental State Examination)는 방향성, 기억력, 집중력, 언어 및 실천력을 평가하는 일반적인 인지 측정입니다.
점수 범위는 0에서 30까지이며 점수가 낮을수록 인지 장애가 심함, 즉 결과가 좋지 않음을 나타냅니다.
MMSE는 연구 기간 동안 8주차와 16주차에 평가되었습니다.
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반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이었기 때문에 MMSE가 평가된 두 시점(8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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Neuropsychiatric Inventory(NPI-10) - 환각 영역 점수의 평균 변화
기간: 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이므로 NPI-10이 평가된 모든 시점(4주, 8주 및 16주)을 분석에 활용했습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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NPI-10은 망상, 환각, 초조/공격성, 불쾌감, 불안, 행복감, 무관심, 탈억제, 과민성/불안정, 비정상적인 운동 활동의 10개 영역을 평가합니다.
간병인이 영역 내에서 증상을 보고하면 간병인은 증상의 빈도를 4점 척도로, 심각도를 3점 척도로 평가합니다.
각 영역의 총 점수는 빈도 점수에 심각도 점수를 곱한 것입니다. 즉, 어느 한 영역에 대한 영역 점수(예: 환각)는 0-12 범위이며 점수가 높을수록 악화됨을 나타냅니다.
이 연구의 2차 목적은 네플라마피모드 치료 대상자를 위약 투여군과 비교하여 4가지 특정 영역, 특히 우울증(불쾌감), 불안, 환각 및 초조/공격성에 대한 네플라마피모드의 효과를 평가하는 것이었습니다.
이 4가지 중 환자의 4분의 1 이상이 증상을 보고한 유일한 영역은 환각이며, 이 분석 결과가 보고된다.
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반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이므로 NPI-10이 평가된 모든 시점(4주, 8주 및 16주)을 분석에 활용했습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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국제 쇼핑 목록 테스트(ISLT) - 즉시 회수
기간: 분석은 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 것이므로 ISLT가 평가된 두 시점(4주, 8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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ISLT(International Shopping List Test)는 언어 및 문화적 배경이 다른 사람들의 언어 목록 학습 및 기억력을 평가하기 위해 특별히 개발되었습니다.
특정 문화에서 일반적으로 장보기 목록에 있는 항목으로 구성된 12개의 단어가 구두로 제공되고 피험자는 가능한 한 많은 단어를 기억하도록 요청받습니다.
즉시 회상 점수는 단어 제공 직후 3회 연속 시도에서 피험자가 올바르게 반복하는 단어 수로 구성됩니다.
그런 다음 범위는 0에서 36까지이며(3번의 시험에서 각각 최대 12단어) 점수가 높을수록(즉, 더 많은 단어를 기억함) 더 나은 결과를 나타냅니다.
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분석은 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 것이므로 ISLT가 평가된 두 시점(4주, 8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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TUG(Timed Up and Go Test)
기간: 반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이었기 때문에 TUG가 평가된 두 시점(8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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Timed Up and Go 테스트는 기능 이동성을 평가하고 네플라마피모드가 운동 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해 연구에 포함되었습니다.
TUG는 사람이 의자에서 일어나 3미터를 걷고 180도 회전하고 다시 의자로 돌아와 180도 회전하면서 앉는 데 걸리는 시간을 초 단위로 측정합니다.
TUG는 기준선과 연구의 8주 및 16주차에 평가되었습니다.
이 테스트에 대한 최소값 또는 최대값은 없지만 파킨슨병 환자에서 11.5초 이상의 값은 낙상의 위험 증가와 관련이 있고 TUG를 완료하는 데 필요한 시간이 1초 증가할 때마다 5.4%의 증가와 관련이 있습니다. 낙상 위험(Arch Phys Med Rehabil.
2013;94: 1300-1305).
즉, TUG를 완료하는 데 필요한 시간의 증가는 더 나쁜 결과입니다.
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반복 측정을 위한 혼합 모델에 의한 분석이었기 때문에 TUG가 평가된 두 시점(8주 및 16주)이 분석에 활용되었습니다. 보고된 차이는 전체 연구 과정에 걸친 평균 차이입니다.
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정량적 뇌파도(qEEG)m - 두정엽에서 우세한 피크 주파수
기간: 16주
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10-20 국제 전극 배치 시스템에 따라 깨어 있는 피험자와 함께 정량적 뇌파도(qEEG) 매개변수의 변화는 DLB에 대한 잠재적인 바이오마커로 평가되었습니다.
그러나 COVID19 관련 제한으로 인해 기준선 및 16주차 EEG 기록은 제한된 수의 피험자에서만 획득했습니다.
뇌의 후방 측면에 대한 qEEG에 의한 우성 주파수 대역의 둔화는 DLB에서 현저한 것으로 인식되었기 때문에 기준선에서 16주까지 두정엽에 대한 우성 주파수 대역의 변화(Hz)가 보고됩니다.
이는 최소값 또는 최대값이 없는 연속 변수입니다.
빈도의 감소(즉, 둔화)는 질병의 악화를 반영하는 반면 긍정적인 치료 효과는 빈도의 증가입니다.
제한된 수의 대상으로 공식적인 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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16주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 30일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .