Kognitivní účinky perorálního inhibitoru alfa kinázy p38 Neflamapimod u demence s Lewyho tělísky (AscenD-LB)
10. června 2023 aktualizováno: EIP Pharma Inc
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 16týdenní studie kognitivních účinků perorálního inhibitoru alfa kinázy p38 Neflamapimod u demence s Lewyho tělísky (DLB)
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Fáze 2 s důkazem principu neflamapimodu versus odpovídající placebo (randomizované 1:1) podávané s jídlem po dobu 16 týdnů u subjektů s DLB.
Primárním cílem je vyhodnotit účinek neflamapimodu na kognitivní funkce, jak bylo hodnoceno ve studii Cogstate Neuropsychological Test Battery (NTB).
Sekundární koncové body zahrnují škálu klinického hodnocení demence-součet boxů (CDR-SB), Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatrický inventář (NPI-10), Timed Up and Go Test a elektroencefalogram (EEG) jako potenciální biomarker pro DLB.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
91
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Brain Research Center
-
Den Bosch, Holandsko
- Brain Research Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- University of California San Diego (UCSD)
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Pacific Neuroscience Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33144
- Elite Clinical Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66103
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Summit Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
- National Clinical Research, Inc.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Spojené státy, 98007
- Northwest Clinical Research Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 55 let.
- Subjekt nebo jeho zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Pravděpodobná DLB a identifikované kognitivní deficity podle současných kritérií konsenzu (McKeith et al, 2017), konkrétně jeden základní klinický rys a pozitivní DaTscan. Pokud je negativní DaTscan, ale subjekt má historické RBD ověřené PSG, subjekt by se také kvalifikoval.
- MMSE skóre 15-28 včetně, během screeningu.
- V současné době dostávají terapii inhibitory cholinesterázy, přičemž takovou terapii dostávali déle než 3 měsíce a na stabilní dávce po dobu alespoň 6 týdnů v době randomizace. Kromě snížení dávky z důvodů snášenlivosti nesmí být dávka inhibitoru cholinesterázy během studie upravována.
- Normální nebo korigované zrakové a sluchové schopnosti, dostatečné k provedení všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
- Žádná historie problémů s učením, které by mohly narušit jejich schopnost dokončit kognitivní testy.
- Musí mít spolehlivého informátora nebo pečovatele.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza jakéhokoli jiného probíhajícího onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiného než DLB, včetně, ale bez omezení, demence po mrtvici, vaskulární demence, Alzheimerovy choroby (AD) nebo Parkinsonovy choroby (PD).
- Sebevražda, definovaná jako aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem nebo na začátku, definovaná jako odpověď ano na body 4 nebo 5 v C-SSRS, nebo anamnéza pokusu o sebevraždu v předchozích 2 letech, nebo, podle názoru vyšetřovatele, při vážné riziko sebevraždy.
- Probíhající závažná a aktivní psychiatrická porucha a/nebo jiný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost a/nebo soulad s požadavky studie.
- Diagnóza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
- Špatně kontrolované klinicky významné onemocnění, jako je hypertenze (krevní tlak >180 mmHg systolický nebo 100 mmHg diastolický); infarkt myokardu do 6 měsíců; nekompenzované městnavé srdeční selhání nebo jiné významné kardiovaskulární, plicní, ledvinové, jaterní, infekční onemocnění, imunitní porucha nebo metabolické/endokrinní poruchy nebo jiné onemocnění, které by narušovalo hodnocení bezpečnosti léku.
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,5 × ULN a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5.
- Známý virus lidské imunodeficience, hepatitida B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C.
- Před zařazením do této studie se účastnili studie zkoumaného léku méně než 3 měsíce nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
- Historie předchozí neurochirurgické operace mozku.
- Pokud muž s partnerkou (partnerkami) v plodném věku, neochotný nebo neschopný dodržovat antikoncepční požadavky uvedené v protokolu.
- Pokud žena, která nedosáhla menopauzy > 1 rok dříve nebo neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii/salpingo-ooforektomii, má pozitivní těhotenský test během screeningu a/nebo není ochotná či schopná dodržovat požadavky na antikoncepci specifikované v protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neflamapimod
40 mg tobolky podávané perorálně, BID nebo TID s jídlem po dobu 16 týdnů; subjekty budou dodržovat režim BID, pokud váží <80 kg, nebo režim TID, pokud váží ≥80 kg
|
Dvojitě zaslepené, kontrolované placebem
|
|
Komparátor placeba: Placebo
40 mg odpovídající placebo tobolky podávané perorálně, BID nebo TID s jídlem po dobu 16 týdnů; subjekty budou dodržovat režim BID, pokud váží <80 kg, nebo režim TID, pokud váží ≥80 kg
|
Dvojitě zaslepené, kontrolované placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složené Z-skóre baterie neuropsychologického testu (NTB) specifické pro studii, včetně testů z baterie Cogstate, testu plynulosti písmen a testu plynulosti kategorií
Časové okno: Vzhledem k tomu, že analýza byla provedena pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity všechny časové body, ve kterých byl hodnocen NTB. Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
Změna ze základního stavu na týden 4, týden 8 a týden 16 ve složeném z-skóre studie Neuropsychological Test Battery (NTB), která zahrnovala následujících šest testů: Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN) , Cogstate One Card Learning Test (OCL), Cogstate One Back test (ONB), Letter Fluency Test a Category Fluency Test (CFT).
Každé skóre v jednotlivých testech bylo převedeno na z-skóre a poté bylo vypočteno celkové z-skóre pro kompozit, ve kterém je každý test vážen stejně.
Jelikož je analýza založena na z-skóre, neexistuje žádná minimální ani maximální hodnota.
Z-skóre 0 se rovná průměru, přičemž záporná čísla označují hodnoty nižší než střední a kladné hodnoty vyšší.
Pozitivní změna v z-skóre indikuje zlepšení kognice, tj. lepší výsledek; a negativní změna v z-skóre indikuje zhoršení kognice, tj. horší výsledek.
|
Vzhledem k tomu, že analýza byla provedena pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity všechny časové body, ve kterých byl hodnocen NTB. Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická hodnocení demence – součet krabic (CDR-SB)
Časové okno: Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byla hodnocena CDR-SB (týden 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
Změna ve skóre klinické demence Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) ze základního stavu na týden 8 a týden 16 na základě semikvantitativního hodnocení šesti domén (tj. „krabice“: 1) paměť, 2) orientace, 3) úsudek a uvažování, 4) domácnost a koníčky, 5) záležitosti komunity a 6) osobní péče.
Skóre CDR se pohybuje od 0 (žádné poškození), 0,5 (sporné poškození), 1 (mírné poškození), 2 (střední poškození) a 3 (těžké poškození).
Skóre domén (boxů) se pak sečtou pro skóre Sum of Boxes.
Se šesti doménami se pak skóre CDR-SB pohybuje od 0 do 18; s vyšším skóre indikovalo horší výsledky.
|
Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byla hodnocena CDR-SB (týden 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byla hodnocena MMSE (týden 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) je obecné měřítko kognice, které hodnotí orientaci, paměť, koncentraci, jazyk a praxi.
Skóre se pohybuje od 0 do 30, přičemž nižší skóre naznačuje větší kognitivní poruchu, tj. horší výsledek).
MMSE byla hodnocena v týdnu 8 a týdnu 16 během studie.
|
Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byla hodnocena MMSE (týden 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
|
Neuropsychiatrický inventář (NPI-10) – průměrná změna skóre domény halucinací
Časové okno: Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity všechny časové body, ve kterých byl hodnocen NPI-10 (týdny 4, 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
NPI-10 se skládá z deseti domén: bludy, halucinace, agitovanost/agrese, dysforie, úzkost, euforie, apatie, dezinhibice, podrážděnost/labilita a aberantní motorická aktivita.
Pokud pečovatel hlásí příznaky v rámci domény, pak hodnotí frekvenci příznaků na 4bodové škále a závažnost na 3bodové škále.
Celkové skóre pro každou doménu je skóre frekvence vynásobené skóre závažnosti; tj. skóre domény (např. pro halucinace) pro kteroukoli doménu se pohybuje od 0 do 12, přičemž vyšší skóre ukazuje na zhoršení.
Sekundárním cílem této studie bylo vyhodnotit účinek neflamapimodu ve čtyřech specifických doménách, konkrétně depresi (dysforie), úzkosti, halucinacích a agitovanosti/agresi, u subjektů léčených neflamapimodem ve srovnání s příjemci placeba.
Z těchto čtyř jsou jedinou doménou, ve které více než jedna čtvrtina pacientů udávala symptomy, halucinace, a výsledek této analýzy je uveden.
|
Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity všechny časové body, ve kterých byl hodnocen NPI-10 (týdny 4, 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
|
Mezinárodní test nákupního seznamu (ISLT) – okamžité stažení
Časové okno: Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byla hodnocena ISLT (týdny 4, 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
Mezinárodní test nákupních seznamů (ISLT) byl vyvinut speciálně pro hodnocení učení se slovním seznamem a paměti u lidí z různých jazykových a kulturních prostředí.
12 slov, které se skládají z položek typicky v nákupním seznamu v konkrétní kultuře, je poskytnuto slovně a subjekt je požádán, aby si vzpomněl, zeptal se co nejvíce slov.
Skóre okamžitého vybavování se skládá z počtu slov, která subjekt správně zopakuje během tří po sobě jdoucích pokusů bezprostředně po poskytnutí slov.
Rozsah je pak od 0 do 36 (maximálně 12 slov v každém ze 3 pokusů), přičemž vyšší skóre (tj. čím více slov si zapamatujete) odrážejí lepší výsledky.
|
Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byla hodnocena ISLT (týdny 4, 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
|
Test Timed Up and Go (TUG)
Časové okno: Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byl hodnocen TUG (týden 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
Test Timed Up and Go hodnotí funkční mobilitu a byl zahrnut do studie pro hodnocení účinků neflamapimodu na motorické funkce.
TUG měří čas v sekundách, který člověk potřebuje k tomu, aby vstal ze židle, ušel tři metry, otočil se o 180 stupňů, vrátil se na židli a posadil se, přičemž se otočil o 180 stupňů.
TUG byl vyhodnocen ve výchozím stavu a v týdnech 8 a 16 studie.
Pro tento test neexistuje žádná minimální ani maximální hodnota, ačkoli u pacientů s Parkinsonovou nemocí byly hodnoty nad 11,5 sekundy spojeny se zvýšeným rizikem pádů a každé prodloužení doby potřebné k dokončení TUG o jednu sekundu je spojeno s 5,4% zvýšením riziko pádu (Arch Phys Med Rehabil.
2013; 94: 1300-1305).
To znamená, že prodloužení doby potřebné k dokončení TUG je horší výsledek.
|
Protože analýza byla prováděna pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření, byly v analýze použity oba časové body, ve kterých byl hodnocen TUG (týden 8 a 16). Uvedený rozdíl je průměrný rozdíl za celý průběh studie.
|
|
Kvantitativní elektroencefalogram (qEEG)m – dominantní špičková frekvence nad parietálním lalokem
Časové okno: 16 týdnů
|
Změna parametrů kvantitativního elektroencefalogramu (qEEG) s bdělým subjektem v souladu s 10-20 International System of Electrode placement měla být hodnocena jako potenciální biomarker pro DLB.
Kvůli omezením souvisejícím s COVID19 však byly záznamy EEG z výchozího stavu a ze 16. týdne získány pouze u omezeného počtu subjektů.
Protože bylo zjištěno, že zpomalení dominantního frekvenčního pásma pomocí qEEG přes posteriorní aspekty mozku je u DLB výrazné, je hlášena změna v dominantním frekvenčním pásmu nad parietálním lalokem v Hz od výchozí hodnoty do 16. týdne.
Toto je spojitá proměnná bez minima nebo maxima.
Snížení frekvence (tj. zpomalení) odráží zhoršení onemocnění, zatímco pozitivní účinek léčby by byl zvýšení frekvence.
S omezeným počtem subjektů nebyla provedena formální statistická analýza.
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: John Alam, MD, EIP Pharma
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
30. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EIP19-NFD-501
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .