Efekty poznawcze doustnego inhibitora kinazy alfa p38, neflamapimodu, w otępieniu z ciałami Lewy'ego (AscenD-LB)
10 czerwca 2023 zaktualizowane przez: EIP Pharma Inc
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo 16-tygodniowe badanie efektów poznawczych doustnego inhibitora kinazy alfa p38, neflamapimodu, w otępieniu z ciałami Lewy'ego (DLB)
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, porównujące neflamapimod z odpowiadającym mu placebo (randomizowanym w stosunku 1:1) podawanym z jedzeniem przez 16 tygodni osobom z DLB.
Głównym celem jest ocena wpływu neflamapimodu na funkcje poznawcze w ramach specyficznego dla badania zestawu Cogstate Neuropsychological Test Battery (NTB).
Drugorzędowe punkty końcowe obejmują Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI-10), Timed Up and Go Test oraz elektroencefalogram (EEG) jako potencjalny biomarker dla DLB.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
91
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Brain Research Center
-
Den Bosch, Holandia
- Brain Research Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- University of California San Diego (UCSD)
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Pacific Neuroscience Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33144
- Elite Clinical Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66103
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
- Summit Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23294
- National Clinical Research, Inc.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Stany Zjednoczone, 98007
- Northwest Clinical Research Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
55 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥55 lat.
- Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel podmiotu chce i jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody.
- Prawdopodobne DLB i zidentyfikowane deficyty poznawcze, zgodnie z obecnymi kryteriami konsensusu (McKeith i in., 2017), w szczególności jedną podstawową cechą kliniczną i pozytywnym wynikiem DaTscan. Jeśli wynik DaTscan jest ujemny, ale pacjent ma historyczne RBD zweryfikowane przez PSG, podmiot również się kwalifikuje.
- Wynik MMSE 15-28 włącznie, podczas badania przesiewowego.
- Obecnie otrzymujący terapię inhibitorem cholinoesterazy, otrzymując taką terapię przez ponad 3 miesiące i stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni w momencie randomizacji. Z wyjątkiem zmniejszenia dawki ze względu na tolerancję, w trakcie badania nie wolno modyfikować dawki inhibitora cholinoesterazy.
- Normalne lub skorygowane zdolności wzrokowe i słuchowe, wystarczające do przeprowadzenia wszystkich aspektów oceny poznawczej i funkcjonalnej.
- Brak historii trudności w nauce, które mogłyby zakłócać ich zdolność do ukończenia testów poznawczych.
- Musi mieć wiarygodnego informatora lub opiekuna.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie jakiegokolwiek innego trwającego stanu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) innego niż DLB, w tym między innymi otępienia poudarowego, otępienia naczyniowego, choroby Alzheimera (AD) lub choroby Parkinsona (PD).
- Samobójstwo, definiowane jako aktywne myśli samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w punkcie wyjściowym, definiowane jako odpowiedź twierdząca na pozycje 4 lub 5 w C-SSRS lub próba samobójcza w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub, w opinii badacza, poważne ryzyko samobójstwa.
- Trwające poważne i czynne zaburzenie psychiczne i/lub inny współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu i/lub zgodności z wymogami badania.
- Rozpoznanie nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
- Źle kontrolowana klinicznie istotna choroba medyczna, taka jak nadciśnienie (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe 100 mmHg); zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub inna istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, nerkowa, wątrobowa, zakaźna, immunologiczna, metaboliczna/endokrynologiczna lub inna choroba, która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 × górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN i/lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5.
- Znany ludzki wirus niedoboru odporności, zapalenie wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku krócej niż 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania eksperymentalnego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem do tego badania.
- Historia poprzedniej neurochirurgii mózgu.
- Jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, nie chce lub nie może przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.
- Jeśli kobieta, która nie przeszła menopauzy >1 rok wcześniej lub nie miała histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników/salpingo-jajników, ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i/lub nie chce lub nie może przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w protokół.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Neflamapimod
Kapsułki 40 mg podawane doustnie, BID lub TID z jedzeniem przez 16 tygodni; pacjenci będą przestrzegać schematu BID, jeśli ważą <80 kg, lub schematu TID, jeśli ważą ≥80 kg
|
Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo
|
|
Komparator placebo: Placebo
Kapsułki 40 mg odpowiadające placebo podawane doustnie, BID lub TID z jedzeniem przez 16 tygodni; pacjenci będą przestrzegać schematu BID, jeśli ważą <80 kg, lub schematu TID, jeśli ważą ≥80 kg
|
Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożony wynik Z zestawu testów neuropsychologicznych (NTB) specyficznego dla danego badania, w tym testów z baterii Cogstate, testu płynności literowej i testu płynności kategorii
Ramy czasowe: Ponieważ analiza była oparta na modelu mieszanym dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano wszystkie punkty czasowe, w których oceniano NTB. Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
Zmiana z punktu początkowego na tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 16 w złożonym wyniku z zestawu testów neuropsychologicznych (NTB) specyficznego dla badania, który obejmował sześć następujących testów: test wykrywania stanu poznawczego (DET), test identyfikacji stanu poznawczego (IDN) , Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Card Learning test (ONB), Test płynności liter i Test płynności kategorii (CFT).
Każdy wynik w poszczególnych testach został przekonwertowany na wynik z, a następnie obliczono całkowity wynik z dla kompozytu, w którym każdy test ma jednakową wagę.
Ponieważ analiza opiera się na wynikach z, nie ma wartości minimalnej ani maksymalnej.
Z-score równy 0 jest równy średniej z liczbami ujemnymi wskazującymi wartości niższe od średniej i wartości dodatnie wyższe.
Dodatnia zmiana w z-score wskazuje na poprawę funkcji poznawczych, tj. lepszy wynik; a ujemna zmiana wyniku z wskazuje na pogorszenie funkcji poznawczych, tj. gorszy wynik.
|
Ponieważ analiza była oparta na modelu mieszanym dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano wszystkie punkty czasowe, w których oceniano NTB. Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczna skala oceny otępienia — suma pól (CDR-SB)
Ramy czasowe: Ponieważ analizę przeprowadzono za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano CDR-SB (tydzień 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
Zmiana w skali klinicznej oceny otępienia – suma pól (CDR-SB) od wartości początkowej do tygodnia 8 i tygodnia 16 na podstawie oceny półilościowej sześciu domen (tj. „ramka”: 1) pamięć, 2) orientacja, 3) osąd i rozumowanie, 4) dom i hobby, 5) sprawy społeczne i 6) opieka osobista.
Wynik CDR waha się od 0 (brak upośledzenia), 0,5 (wątpliwe upośledzenie), 1 (łagodne upośledzenie), 2 (umiarkowane upośledzenie) i 3 (poważne upośledzenie).
Wyniki domeny (ramek) są następnie dodawane do wyniku sumy pól.
W przypadku sześciu domen wynik CDR-SB mieści się w zakresie od 0 do 18; z wyższymi wynikami wskazywały na gorsze wyniki.
|
Ponieważ analizę przeprowadzono za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano CDR-SB (tydzień 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
|
Mini-badanie stanu psychicznego (MMSE)
Ramy czasowe: Ponieważ analizę przeprowadzono za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano MMSE (tydzień 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) to ogólna miara poznania, która ocenia orientację, pamięć, koncentrację, język i praktykę.
Wyniki wahają się od 0 do 30, przy czym niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych, tj. Gorszy wynik).
MMSE oceniano w 8. i 16. tygodniu badania.
|
Ponieważ analizę przeprowadzono za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano MMSE (tydzień 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
|
Inwentarz neuropsychiatryczny (NPI-10) – Średnia zmiana wyniku domeny halucynacji
Ramy czasowe: Ponieważ analizę przeprowadzono za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano wszystkie punkty czasowe, w których oceniano NPI-10 (tygodnie 4, 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
NPI-10 obejmuje ocenę dziesięciu domen: urojenia, halucynacje, pobudzenie/agresja, dysforia, niepokój, euforia, apatia, rozhamowanie, drażliwość/chwiejność i nieprawidłowa aktywność ruchowa.
Jeśli opiekun zgłasza objawy w określonej domenie, ocenia częstość występowania objawów na 4-stopniowej skali, a nasilenie na 3-stopniowej skali.
Całkowity wynik dla każdej domeny to wynik częstotliwości pomnożony przez wynik dotkliwości; tj. wynik domeny (np. dla halucynacji) dla dowolnej domeny mieści się w zakresie od 0-12, z wyższymi wynikami wskazującymi na pogorszenie.
Drugorzędnym celem tego badania była ocena wpływu neflamapimodu w czterech określonych domenach, w szczególności w depresji (dysforia), lęku, halucynacjach i pobudzeniu/agresji u pacjentów leczonych neflamapimodem w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.
Spośród tych czterech jedyną domeną, w której ponad jedna czwarta pacjentów zgłosiła objawy, są halucynacje, a wynik tej analizy jest przedstawiony.
|
Ponieważ analizę przeprowadzono za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano wszystkie punkty czasowe, w których oceniano NPI-10 (tygodnie 4, 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
|
Międzynarodowy test listy zakupów (ISLT) — natychmiastowe przypomnienie
Ramy czasowe: Ponieważ analiza została przeprowadzona za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano ISLT (tygodnie 4, 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
Międzynarodowy test listy zakupów (ISLT) został opracowany specjalnie do oceny uczenia się i zapamiętywania listy werbalnej u osób z różnych środowisk językowych i kulturowych.
Podaje się ustnie 12 słów, składających się na pozycje, które zwykle znajdują się na liście zakupów spożywczych w określonej kulturze, a osoba badana proszona jest o przywołanie jak największej liczby słów.
Wynik natychmiastowego przypominania składa się z liczby słów, które badany poprawnie powtarza podczas trzech kolejnych prób bezpośrednio po podaniu słów.
Zakres wynosi od 0 do 36 (maksymalnie 12 słów w każdej z 3 prób), przy czym wyższe wyniki (tj. im więcej zapamiętanych słów) odzwierciedlają lepsze wyniki.
|
Ponieważ analiza została przeprowadzona za pomocą modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano ISLT (tygodnie 4, 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
|
Test „w górę i w drogę” (TUG)
Ramy czasowe: Ponieważ analiza była oparta na modelu mieszanym dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano TUG (tydzień 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
Test Timed Up and Go ocenia ruchomość funkcji i został włączony do badania mającego na celu ocenę wpływu neflamapimodu na funkcje motoryczne.
TUG mierzy czas w sekundach, w którym osoba wstaje z krzesła, przechodzi trzy metry, obraca się o 180 stopni, wraca do krzesła i siada, obracając się o 180 stopni.
TUG oceniano na początku badania oraz w 8. i 16. tygodniu badania.
Nie ma wartości minimalnej ani maksymalnej dla tego testu, chociaż u pacjentów z chorobą Parkinsona wartości powyżej 11,5 sekundy wiązały się ze zwiększonym ryzykiem upadków, a każda sekunda wydłużenia czasu potrzebnego do wykonania TUG wiąże się ze wzrostem o 5,4% ryzyko upadków (Arch Phys Med Rehabil.
2013;94:1300-1305).
Oznacza to, że wydłużenie czasu potrzebnego do ukończenia TUG jest gorszym wynikiem.
|
Ponieważ analiza była oparta na modelu mieszanym dla powtarzanych pomiarów, w analizie wykorzystano oba punkty czasowe, w których oceniano TUG (tydzień 8 i 16). Zgłoszona różnica jest średnią różnicą w całym przebiegu badania.
|
|
Ilościowy elektroencefalogram (qEEG)m - Dominująca szczytowa częstotliwość nad płatem ciemieniowym
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Zmiana parametrów ilościowego elektroencefalogramu (qEEG) u pacjenta w stanie czuwania, zgodnie z 10-20 Międzynarodowym Systemem Umieszczenia Elektrod, miała zostać oceniona jako potencjalny biomarker DLB.
Jednak ze względu na ograniczenia związane z COVID-19, zapisy EEG w punkcie wyjściowym iw 16. tygodniu uzyskano tylko u ograniczonej liczby pacjentów.
Ponieważ spowolnienie dominującego pasma częstotliwości przez qEEG w tylnych częściach mózgu zostało uznane za znaczące w DLB, zgłoszono zmianę dominującego pasma częstotliwości w płacie ciemieniowym w Hz od wartości wyjściowej do 16 tygodnia.
Jest to zmienna ciągła bez wartości minimalnej i maksymalnej.
Spadek częstości (tj. spowolnienie) odzwierciedla pogorszenie choroby, podczas gdy pozytywnym efektem leczenia byłby wzrost częstości.
Przy ograniczonej liczbie badanych nie przeprowadzono formalnej analizy statystycznej.
|
16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: John Alam, MD, EIP Pharma
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 września 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 czerwca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 czerwca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 czerwca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EIP19-NFD-501
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .