Effetti cognitivi dell'inibitore della chinasi alfa p38 orale Neflamapimod nella demenza a corpi di Lewy (AscenD-LB)
10 giugno 2023 aggiornato da: EIP Pharma Inc
Uno studio di 16 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, sugli effetti cognitivi dell'inibitore della chinasi alfa p38 orale Neflamapimod nella demenza a corpi di Lewy (DLB)
Questo è uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di prova di principio di neflamapimod rispetto al placebo corrispondente (randomizzato 1:1) somministrato con il cibo per 16 settimane in soggetti con DLB.
L'obiettivo principale è valutare l'effetto di neflamapimod sulla funzione cognitiva come valutato in una batteria di test neuropsicologici Cogstate (NTB) specifica per lo studio.
Gli endpoint secondari includono la Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), il Mini-Mental State Examination (MMSE), il Neuropsychiatric Inventory (NPI-10), il Timed Up and Go Test e l'elettroencefalogramma (EEG) come potenziale biomarcatore per DLB.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
91
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda
- Brain Research Center
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Den Bosch, Olanda
- Brain Research Center
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- University of California San Diego (UCSD)
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Pacific Neuroscience Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University Of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Elite Clinical Research
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66103
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14618
- University of Rochester
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
- Summit Research Network
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23294
- National Clinical Research, Inc.
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Washington
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Bellevue, Washington, Stati Uniti, 98007
- Northwest Clinical Research Center
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington
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Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
- Inland Northwest Research
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
55 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età ≥55 anni.
- Il soggetto o il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
- Probabile DLB e deficit cognitivi identificati, secondo gli attuali criteri di consenso (McKeith et al, 2017), in particolare una caratteristica clinica fondamentale e un DaTscan positivo. Se un DaTscan negativo, ma il soggetto ha un RBD storico verificato dal PSG, anche il soggetto si qualificherebbe.
- Punteggio MMSE di 15-28, inclusi, durante lo screening.
- Attualmente in terapia con inibitori della colinesterasi, avendo ricevuto tale terapia per più di 3 mesi e con una dose stabile per almeno 6 settimane al momento della randomizzazione. Fatta eccezione per la riduzione della dose per ragioni di tollerabilità, la dose dell'inibitore della colinesterasi non può essere modificata durante lo studio.
- Capacità visive e uditive normali o corrette, sufficienti per eseguire tutti gli aspetti delle valutazioni cognitive e funzionali.
- Nessuna storia di difficoltà di apprendimento che possano interferire con la loro capacità di completare i test cognitivi.
- Deve avere un informatore o una badante affidabile.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di qualsiasi altra condizione del sistema nervoso centrale (SNC) in corso diversa dalla DLB, inclusa, ma non limitata a, demenza post-ictus, demenza vascolare, morbo di Alzheimer (AD) o morbo di Parkinson (PD).
- Suicidalità, definita come pensieri suicidari attivi entro 6 mesi prima dello screening o al basale, definita come risposta affermativa agli elementi 4 o 5 del C-SSRS, o storia di tentativo di suicidio nei 2 anni precedenti o, secondo l'opinione dello sperimentatore, a grave rischio di suicidio.
- Disturbo psichiatrico maggiore e attivo in corso e/o altra condizione medica concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza e/o la conformità ai requisiti dello studio.
- Diagnosi di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti.
- Malattie mediche clinicamente significative scarsamente controllate, come l'ipertensione (pressione sanguigna >180 mmHg sistolica o 100 mmHg diastolica); infarto del miocardio entro 6 mesi; insufficienza cardiaca congestizia non compensata o altre malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, infettive, disordini immunitari o metabolici/endocrini o altre malattie significative che potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco.
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >2 × il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale >1,5 × ULN e/o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5.
- Virus dell'immunodeficienza umana nota, epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C.
- Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale con meno di 3 mesi o 5 emivite di un farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga, prima dell'arruolamento in questo studio.
- Storia di precedente neurochirurgia al cervello.
- Se maschio con partner di sesso femminile in età fertile, non disposto o incapace di aderire ai requisiti di contraccezione specificati nel protocollo.
- Se la donna che non ha raggiunto la menopausa >1 anno prima o non ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale/salpingo-ooforectomia, ha un risultato positivo del test di gravidanza durante lo screening e/o non vuole o non è in grado di aderire ai requisiti di contraccezione specificati in il protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Neflamapimod
Capsule da 40 mg somministrate per via orale, BID o TID con il cibo per 16 settimane; i soggetti seguiranno il regime BID se di peso <80 kg o il regime TID se di peso ≥80 kg
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In doppio cieco, controllato con placebo
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Comparatore placebo: Placebo
40 mg corrispondenti capsule placebo somministrate per via orale, BID o TID con il cibo per 16 settimane; i soggetti seguiranno il regime BID se di peso <80 kg o il regime TID se di peso ≥80 kg
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In doppio cieco, controllato con placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio Z composito di una batteria di test neuropsicologici (NTB) specifici dello studio, compresi i test della batteria di Cogstate, il test di fluidità in lettere e il test di fluidità di categoria
Lasso di tempo: Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati tutti i punti temporali in cui è stato valutato l'NTB. La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Modifica dal basale alla settimana 4, settimana 8 e settimana 16 nel punteggio z composito di una batteria di test neuropsicologici (NTB) specifica per lo studio che includeva i seguenti sei test: test di rilevamento dello stato cog (DET), test di identificazione dello stato cog (IDN) , Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB), Letter Fluency Test e Category Fluency Test (CFT).
Ogni punteggio sui singoli test è stato convertito in un punteggio z, quindi è stato calcolato un punteggio z totale per il composito, in cui ogni test è ponderato allo stesso modo.
Poiché l'analisi si basa sui punteggi z, non esiste un valore minimo o massimo.
Un punteggio z di 0 è uguale alla media con numeri negativi che indicano valori inferiori alla media e valori positivi superiori.
Un cambiamento positivo nel punteggio z indica un miglioramento della cognizione, cioè un risultato migliore; e un cambiamento negativo nel punteggio z indica un peggioramento della cognizione, cioè un risultato peggiore.
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Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati tutti i punti temporali in cui è stato valutato l'NTB. La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di valutazione della demenza clinica-Sum of Boxes (CDR-SB)
Lasso di tempo: Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato il CDR-SB (settimana 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Modifica del punteggio della Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) dal basale alla settimana 8 e alla settimana 16 sulla base del punteggio semi-quantitativo di sei domini (ovvero, "scatola": 1) memoria, 2) orientamento, 3) giudizio e ragionamento, 4) casa e hobby, 5) affari della comunità e 6) cura personale.
Il punteggio CDR varia da 0 (nessun danno), 0,5 (danno discutibile), 1 (danno lieve), 2 (danno moderato) e 3 (danno grave).
I punteggi del dominio (riquadro) vengono quindi aggiunti per un punteggio Sum of Boxes.
Con sei domini, il punteggio CDR-SB varia quindi da 0 a 18; con punteggi più alti indicavano esiti peggiori.
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Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato il CDR-SB (settimana 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Mini-esame dello stato mentale (MMSE)
Lasso di tempo: Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato l'MMSE (settimana 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Il Mini-Mental State Examination (MMSE) è una misura generale della cognizione che valuta l'orientamento, la memoria, la concentrazione, il linguaggio e la prassi.
I punteggi vanno da 0 a 30 con punteggi più bassi che indicano un maggiore deterioramento cognitivo, cioè un risultato peggiore).
Il MMSE è stato valutato alla settimana 8 e alla settimana 16 durante lo studio.
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Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato l'MMSE (settimana 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Inventario neuropsichiatrico (NPI-10) - Variazione media nel punteggio del dominio delle allucinazioni
Lasso di tempo: Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati tutti i punti temporali in cui è stato valutato l'NPI-10 (settimane 4, 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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L'NPI-10 consiste nella valutazione di dieci domini: deliri, allucinazioni, agitazione/aggressività, disforia, ansia, euforia, apatia, disinibizione, irritabilità/labilità e attività motoria aberrante.
Se il caregiver segnala sintomi all'interno di un dominio, valuta la frequenza dei sintomi su una scala a 4 punti e la gravità su una scala a 3 punti.
Il punteggio totale per ogni dominio è il punteggio di frequenza moltiplicato per il punteggio di gravità; cioè il punteggio del dominio (ad esempio per le allucinazioni) per qualsiasi dominio varia da 0 a 12, con punteggi più alti che indicano un peggioramento.
Un obiettivo secondario di questo studio era valutare l'effetto di neflamapimod in quattro domini specifici, in particolare depressione (disforia), ansia, allucinazioni e agitazione/aggressività, nei soggetti trattati con neflamapimod rispetto ai destinatari del placebo.
Di questi quattro, l'unico dominio in cui più di un quarto dei pazienti ha riportato sintomi è quello delle allucinazioni, e viene riportato il risultato di questa analisi.
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Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati tutti i punti temporali in cui è stato valutato l'NPI-10 (settimane 4, 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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International Shopping List Test (ISLT) - Richiamo immediato
Lasso di tempo: Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato l'ISLT (settimane 4, 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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L'International Shopping List Test (ISLT) è stato sviluppato appositamente per valutare l'apprendimento e la memoria dell'elenco verbale in persone di diversa lingua e background culturale.
Vengono fornite verbalmente 12 parole, che consistono in elementi tipicamente in una lista della spesa nella cultura specifica, e al soggetto viene chiesto di ricordare di chiedere quante più parole possibili.
Il punteggio di richiamo immediato consiste nel numero di parole che il soggetto ripete correttamente durante tre prove consecutive immediatamente successive alla fornitura di parole.
L'intervallo va quindi da 0 a 36 (massimo 12 parole in ciascuna delle 3 prove), con punteggi più alti (ovvero, più parole richiamate) che riflettono risultati migliori.
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Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato l'ISLT (settimane 4, 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Timed Up and Go Test (TUG)
Lasso di tempo: Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato il TUG (settimana 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Il test Timed Up and Go valuta la mobilità funzionale ed è stato incluso nello studio per valutare gli effetti di neflamapimod sulla funzione motoria.
Il TUG misura il tempo in secondi che una persona impiega per alzarsi da una sedia, camminare per tre metri, girarsi di 180 gradi, tornare alla sedia e sedersi ruotando di 180 gradi.
Il TUG è stato valutato al basale e alle settimane 8 e 16 dello studio.
Non esiste un valore minimo o massimo per questo test, anche se nei pazienti con malattia di Parkinson valori superiori a 11,5 secondi sono stati associati a un aumento del rischio di cadute e ogni secondo di aumento del tempo necessario per completare il TUG è associato a un aumento del 5,4% nel rischio di cadute (Arch Phys Med Rehabil.
2013;94: 1300-1305).
Cioè, un aumento del tempo necessario per completare il TUG è un risultato peggiore.
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Poiché l'analisi è stata effettuata mediante il modello misto per misure ripetute, nell'analisi sono stati utilizzati entrambi i punti temporali in cui è stato valutato il TUG (settimana 8 e 16). La differenza riportata è la differenza media nell'intero corso dello studio.
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Elettroencefalogramma quantitativo (qEEG) m - Frequenza di picco dominante sul lobo parietale
Lasso di tempo: 16 settimane
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La variazione dei parametri dell'elettroencefalogramma quantitativo (qEEG) con il soggetto sveglio secondo il sistema internazionale 10-20 di posizionamento degli elettrodi doveva essere valutata come un potenziale biomarcatore per DLB.
Tuttavia, a causa delle restrizioni relative a COVID19, le registrazioni EEG al basale e alla settimana 16 sono state ottenute solo in un numero limitato di soggetti.
Poiché è stato riconosciuto che il rallentamento della banda di frequenza dominante da parte del qEEG sugli aspetti posteriori del cervello è prominente nella DLB, viene riportato il cambiamento nella banda di frequenza dominante sul lobo parietale in Hz dal basale alla settimana 16.
Questa è una variabile continua senza minimo o massimo.
Una diminuzione della frequenza (cioè un rallentamento) riflette il peggioramento della malattia, mentre un effetto positivo del trattamento sarebbe un aumento della frequenza.
Con il numero limitato di soggetti l'analisi statistica formale non è stata condotta.
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16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: John Alam, MD, EIP Pharma
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 giugno 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2019
Primo Inserito (Effettivo)
28 giugno 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 giugno 2023
Ultimo verificato
1 giugno 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EIP19-NFD-501
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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