Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kognitive virkninger af oral p38 alfa-kinasehæmmer Neflamapimod i demens med Lewy Bodies (AscenD-LB)

10. juni 2023 opdateret af: EIP Pharma Inc

En dobbeltblind, placebokontrolleret 16-ugers undersøgelse af de kognitive virkninger af oral p38 alfa-kinasehæmmer Neflamapimod i demens med Lewy Bodies (DLB)

Dette er en fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, proof-of-principle undersøgelse af neflamapimod versus matchende placebo (randomiseret 1:1) indgivet sammen med mad i 16 uger hos forsøgspersoner med DLB. Det primære formål er at evaluere effekten af ​​neflamapimod på kognitiv funktion som vurderet i et studie-specifikt Cogstate Neuropsychological Test Battery (NTB). Sekundære endepunkter inkluderer Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsykiatrisk Inventory (NPI-10), Timed Up and Go Test og elektroencefalogram (EEG) som en potentiel biomarkør for DLB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Pacific Neuroscience Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33144
        • Elite Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89106
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23294
        • National Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Forenede Stater, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Inland Northwest Research
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Brain Research Center
      • Den Bosch, Holland
        • Brain Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen ≥55 år.
  2. Emnets eller emnets juridisk autoriserede repræsentant er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
  3. Sandsynlig DLB og identificerede kognitive underskud, i henhold til nuværende konsensuskriterier (McKeith et al, 2017), specifikt en kerne klinisk funktion og en positiv DaTscan. Hvis en negativ DaTscan, men emnet har historisk PSG-verificeret RBD, ville emnet også kvalificere sig.
  4. MMSE-score på 15-28, inklusive, under screening.
  5. Modtager i øjeblikket kolinesterasehæmmerbehandling, efter at have modtaget sådan behandling i mere end 3 måneder og på en stabil dosis i mindst 6 uger på randomiseringstidspunktet. Bortset fra reduktion af dosis af tolerabilitetsgrunde, kan dosis af cholinesterasehæmmer ikke ændres under undersøgelsen.
  6. Normal eller korrigeret øjensyn og auditive evner, tilstrækkelige til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
  7. Ingen historie med indlæringsvanskeligheder, der kan forstyrre deres evne til at gennemføre de kognitive tests.
  8. Skal have pålidelig informant eller pårørende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af enhver anden igangværende tilstand i centralnervesystemet (CNS) bortset fra DLB, herunder, men ikke begrænset til, post-slagtilfælde demens, vaskulær demens, Alzheimers sygdom (AD) eller Parkinsons sygdom (PD).
  2. Suicidalitet, defineret som aktive selvmordstanker inden for 6 måneder før screening eller ved baseline, defineret som at svare ja til punkt 4 eller 5 på C-SSRS, eller historie med selvmordsforsøg i de foregående 2 år, eller, efter investigators mening, ved alvorlige risiko for selvmord.
  3. Igangværende større og aktiv psykiatrisk lidelse og/eller anden samtidig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan kompromittere sikkerheden og/eller overholdelse af undersøgelseskravene.
  4. Diagnose af alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
  5. Dårligt kontrolleret klinisk signifikant medicinsk sygdom, såsom hypertension (blodtryk >180 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk); myokardieinfarkt inden for 6 måneder; ukompenseret kongestiv hjertesvigt eller anden væsentlig kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, infektionssygdom, immunforstyrrelse eller metaboliske/endokrine lidelser eller anden sygdom, der ville forstyrre vurderingen af ​​lægemiddelsikkerhed.
  6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 × den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin >1,5 × ULN og/eller International Normalized Ratio (INR) >1,5.
  7. Kendt human immundefektvirus, hepatitis B eller aktiv hepatitis C virusinfektion.
  8. Deltog i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel mindre end 3 måneder eller 5 halveringstider af et forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst, før optagelse i denne undersøgelse.
  9. Historie om tidligere neurokirurgi til hjernen.
  10. Hvis en mand med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, uvillige eller ude af stand til at overholde præventionskravene specificeret i protokollen.
  11. Hvis en kvinde, der ikke har nået overgangsalderen >1 år tidligere eller ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi/salpingo-ooforektomi, har et positivt graviditetstestresultat under screeningen og/eller er uvillig eller ude af stand til at overholde præventionskravene specificeret i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Neflamapimod
40 mg kapsler indgivet oralt, BID eller TID med mad i 16 uger; forsøgspersoner vil følge BID-kuren, hvis de vejer <80 kg eller TID-kuren, hvis de vejer ≥80 kg
Medicin: Neflamapimod
Dobbelt-blind, placebo-kontrolleret
Placebo komparator: Placebo
40 mg matchende placebo-kapsler indgivet oralt, BID eller TID med mad i 16 uger; forsøgspersoner vil følge BID-kuren, hvis de vejer <80 kg eller TID-kuren, hvis de vejer ≥80 kg
Medicin: Neflamapimod
Dobbelt-blind, placebo-kontrolleret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat Z-score af et undersøgelsesspecifikt neuropsykologisk testbatteri (NTB) inklusive tests fra Cogstate Battery, Letter Fluency Test og Category Fluency Test
Tidsramme: Da analysen var af blandet model for gentagne tiltag, blev alle tidspunkter, hvor NTB blev vurderet, brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Skift fra baseline til uge 4, uge ​​8 og uge 16 i den sammensatte z-score af et undersøgelsesspecifikt neuropsykologisk testbatteri (NTB), der inkluderede følgende seks tests: Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN) , Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB), Letter Fluency Test og Category Fluency Test (CFT). Hver score på de enkelte test blev omregnet til en z-score, og derefter blev der beregnet en samlet z-score for den sammensatte, hvor hver test vægtes ligeligt. Da analysen er baseret på z-score, er der ingen minimum eller maksimum værdi. En z-score på 0 er lig med middelværdien med negative tal, der indikerer værdier lavere end middelværdien og positive værdier højere. En positiv ændring i z-score indikerer en forbedring i kognition, dvs. et bedre resultat; og en negativ ændring i z-score indikerer en forværring i kognition, dvs. et dårligere resultat.
Da analysen var af blandet model for gentagne tiltag, blev alle tidspunkter, hvor NTB blev vurderet, brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor CDR-SB blev vurderet (uge 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Ændring i Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) score fra baseline til uge 8 og uge 16 baseret på semi-kvantitativ scoring af seks domæner (dvs. "boks": 1) hukommelse, 2) orientering, 3) dømmekraft og ræsonnement, 4) hjem og hobbyer, 5) samfundsanliggender og 6) personlig pleje. CDR-scoren spænder fra 0 (ingen værdiforringelse), 0,5 (tvivlsom værdiforringelse), 1 (mild værdiforringelse), 2 (moderat værdiforringelse) og 3 (alvorlig værdiforringelse). Domænets (boks)-scorerne tilføjes derefter for en Sum of Boxes-score. Med seks domæner varierer CDR-SB-scoren derefter fra 0 til 18; med højere score indikerede dårligere resultater.
Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor CDR-SB blev vurderet (uge 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor MMSE blev vurderet (uge 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Mini-Mental State Examination (MMSE) er et generelt mål for kognition, der vurderer orientering, hukommelse, koncentration, sprog og praksis. Scorer varierer fra 0 til 30 med lavere score, der indikerer større kognitiv svækkelse, dvs. et dårligere resultat). MMSE blev vurderet i uge 8 og uge 16 under undersøgelsen.
Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor MMSE blev vurderet (uge 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Neuropsykiatrisk inventar (NPI-10) - Gennemsnitlig ændring i hallucinationsdomænescore
Tidsramme: Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev alle tidspunkter, hvor NPI-10 blev vurderet (uge 4, 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
NPI-10 består af vurderer ti domæner: vrangforestillinger, hallucinationer, agitation/aggression, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering, irritabilitet/labilitet og afvigende motorisk aktivitet. Hvis pårørende rapporterer symptomer inden for et domæne, vurderer omsorgspersonen hyppigheden af ​​symptomerne på en 4-punkts skala og sværhedsgraden på en 3-punkts skala. Samlet score for hvert domæne er frekvensscoren ganget med sværhedsgraden; dvs. domæne-scoren (f.eks. for hallucinationer) for et hvilket som helst domæne varierer fra 0-12, med højere score, der indikerer forværring. Et sekundært formål med denne undersøgelse var at evaluere effekten af ​​neflamapimod i fire specifikke domæner, specifikt depression (dysfori), angst, hallucinationer og agitation/aggression, hos neflamapimod-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med placebo-modtagere. Af disse fire er det eneste domæne, hvor mere end en fjerdedel af patienterne rapporterede symptomer, hallucinationer, og resultatet af denne analyse er rapporteret.
Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev alle tidspunkter, hvor NPI-10 blev vurderet (uge 4, 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
International Shopping List Test (ISLT) - øjeblikkelig tilbagekaldelse
Tidsramme: Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor ISLT blev vurderet (uge 4, 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Den internationale indkøbslistetest (ISLT) blev udviklet specifikt til at vurdere verbal listeindlæring og hukommelse hos mennesker med forskellige sproglige og kulturelle baggrunde. 12 ord, bestående af varer typisk på en indkøbsliste i den specifikke kultur, gives mundtligt, og emnet bedt om at huske spørge mange ord som muligt. Den øjeblikkelige genkaldelsesscore består af antallet af ord, som forsøgspersonen gentager korrekt under tre på hinanden følgende forsøg umiddelbart efter levering af ord. Intervallet er derefter fra 0 til 36 (maks. 12 ord i hver af 3 forsøg), med højere score (dvs. jo flere ord, der genkaldes), hvilket afspejler bedre resultater.
Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor ISLT blev vurderet (uge 4, 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Timed Up and Go Test (TUG)
Tidsramme: Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor TUG blev vurderet (uge 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Timed Up and Go-testen vurderer funktionsmobilitet og blev inkluderet i undersøgelsen for at evaluere effekten af ​​neflamapimod på motorisk funktion. TUG'en måler den tid i sekunder, det tager en person at rejse sig fra en stol, gå tre meter, dreje 180 grader rundt, gå tilbage til stolen og sætte sig ned, mens han drejer 180 grader. TUG blev evalueret ved baseline og uge 8 og 16 af undersøgelsen. Der er ingen minimums- eller maksimumværdi for denne test, selvom værdier over 11,5 sekunder hos patienter med Parkinsons sygdom var forbundet med en øget risiko for fald, og hver stigning på et sekund i den tid, der kræves for at gennemføre TUG, er forbundet med en stigning på 5,4 % i risiko for fald (Arch Phys Med Rehabil. 2013;94: 1300-1305). Det vil sige, at en stigning i den tid, der kræves for at gennemføre TUG'en, er et værre resultat.
Da analysen var af blandet model for gentagne foranstaltninger, blev begge tidspunkter, hvor TUG blev vurderet (uge 8 og 16), brugt i analysen. Den rapporterede forskel er den gennemsnitlige forskel over hele undersøgelsesforløbet.
Kvantitativt elektroencefalogram (qEEG)m - Dominant peak-frekvens over parietallappen
Tidsramme: 16 uger
Ændring i kvantitative elektroencefalogram (qEEG) parametre med forsøgspersonen vågen i overensstemmelse med 10-20 International System of Electrode placement skulle evalueres som en potentiel biomarkør for DLB. På grund af COVID19-relaterede restriktioner blev der kun opnået baseline og uge 16 EEG-optagelser hos et begrænset antal forsøgspersoner. Da opbremsning af det dominante frekvensbånd med qEEG over bageste aspekter af hjernen er blevet anerkendt som fremtrædende i DLB, er ændringen i det dominante frekvensbånd over parietallappen i Hz fra baseline til uge 16 rapporteret. Dette er en kontinuerlig variabel uden minimum eller maksimum. Et fald i frekvensen (dvs. langsommere) afspejler forværring af sygdom, mens en positiv behandlingseffekt ville være en stigning i frekvensen. Med det begrænsede antal forsøgspersoner blev der ikke udført formel statistisk analyse.
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EIP Pharma Inc

Samarbejdspartnere

Worldwide Clinical Trials

Efterforskere

  • Studieleder: John Alam, MD, EIP Pharma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EIP19-NFD-501

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner