レビー小体型認知症における経口p38アルファキナーゼ阻害剤ネフラマピモドの認知効果 (AscenD-LB)
2023年6月10日 更新者：EIP Pharma Inc
レビー小体型認知症（DLB）における経口p38アルファキナーゼ阻害剤ネフラマピモドの認知効果に関する二重盲検プラセボ対照16週間試験
これは、DLBの被験者に16週間食物とともに投与された、ネフラマピモドと一致するプラセボ（ランダム化された1：1）の第2相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、原理実証研究です。
主な目的は、研究固有の Cogstate Neuropsychological Test Battery (NTB) で評価されたように、認知機能に対するネフラマピモドの効果を評価することです。
副次的評価項目には、臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計 (CDR-SB)、ミニ精神状態検査 (MMSE)、神経精神医学的検査項目 (NPI-10)、Timed Up and Go Test、潜在的なバイオマーカーとしての脳波 (EEG) が含まれます。 DLB用。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California San Diego (UCSD)
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Pacific Neuroscience Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33144
- Elite Clinical Research
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66103
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14618
- University of Rochester
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Summit Research Network
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23294
- National Clinical Research, Inc.
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Washington
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Bellevue、Washington、アメリカ、98007
- Northwest Clinical Research Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Inland Northwest Research
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Amsterdam、オランダ
- Brain Research Center
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Den Bosch、オランダ
- Brain Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 55歳以上の男女。
- -被験者または被験者の法的に承認された代理人は、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。
- 現在のコンセンサス基準 (McKeith et al, 2017)、具体的には 1 つの主要な臨床的特徴と肯定的な DaTscan によると、おそらく DLB と特定された認知障害。 DaTscan が陰性であるが、被験者が過去に PSG で検証された RBD を持っている場合、被験者も適格となります。
- -スクリーニング中の15〜28のMMSEスコア。
- -現在コリンエステラーゼ阻害剤療法を受けており、そのような療法を3か月以上受けており、無作為化時に少なくとも6週間安定した用量で投与されています。 忍容性の理由から用量を減らすことを除いて、コリンエステラーゼ阻害剤の用量は研究中に変更することはできません。
- 認知および機能評価のすべての側面を実行するのに十分な、正常または矯正された視力および聴覚能力。
- 認知テストを完了する能力を妨げる可能性のある学習障害の病歴がない。
- 信頼できる情報提供者または介護者が必要です。
除外基準:
- -脳卒中後認知症、血管性認知症、アルツハイマー病（AD）、またはパーキンソン病（PD）を含むがこれらに限定されない、DLB以外の進行中の中枢神経系（CNS）状態の診断。
- -スクリーニング前の6か月以内またはベースラインでの積極的な自殺念慮として定義される自殺傾向、C-SSRSの項目4または5に「はい」と回答すること、または過去2年間の自殺未遂の歴史、または治験責任医師の意見では、深刻な自殺の危険。
- -治験責任医師の意見では、進行中の主要かつ活動的な精神障害および/またはその他の併発する病状は、安全性および/または研究要件への準拠を損なう可能性があります。
- -過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用の診断。
- -高血圧などの制御が不十分な臨床的に重要な医学的疾患（収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧100 mmHg）; -6か月以内の心筋梗塞;非代償性うっ血性心不全またはその他の重大な心血管、肺、腎臓、肝臓、感染症、免疫障害、代謝/内分泌障害、または薬物の安全性の評価を妨げるその他の疾患。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>2×正常上限（ULN）、総ビリルビン>1.5×ULN、および/または国際正規化比（INR）>1.5。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはアクティブなC型肝炎ウイルス感染。
- -治験薬の研究に参加した 3か月未満または治験薬の5半減期のいずれか長い方、この研究に登録する前。
- -脳に対する以前の脳神経外科の歴史。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性の場合、プロトコルで指定された避妊要件を順守したくない、または順守できない。
- -1年以上前に閉経に達していない女性、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術/卵管卵巣摘出術を受けていない女性、スクリーニング中に妊娠検査結果が陽性である、および/またはで指定された避妊要件を順守したくない、または順守できない場合。プロトコル。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネフラマピモド
40 mg カプセルを 16 週間、食事と一緒に BID または TID で経口投与。 -被験者は、体重が80 kg未満の場合はBIDレジメンに従い、体重が80 kg以上の場合はTIDレジメンに従います
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二重盲検、プラセボ対照
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プラセボコンパレーター：プラセボ
40 mg の一致するプラセボ カプセルを 16 週間、食事と一緒に経口、BID または TID で投与。 -被験者は、体重が80 kg未満の場合はBIDレジメンに従い、体重が80 kg以上の場合はTIDレジメンに従います
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二重盲検、プラセボ対照
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cogstate Battery、Letter Fluency Test、Category Fluency Test からのテストを含む、研究固有の神経心理学的テスト バッテリー (NTB) の複合 Z スコア
時間枠：分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、NTB が評価されたすべての時点が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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次の 6 つのテストを含む研究固有の神経心理学的テスト バッテリー (NTB) の複合 z スコアのベースラインから第 4 週、第 8 週、および第 16 週への変化: Cogstate 検出テスト (DET)、Cogstate 識別テスト (IDN) 、Cogstate One Card Learning test (OCL)、Cogstate One Back test (ONB)、Letter Fluency Test、Category Fluency Test (CFT)。
個々のテストの各スコアは Z スコアに変換され、複合の合計 Z スコアが計算され、各テストは均等に重み付けされます。
分析は Z スコアに基づいているため、最小値または最大値はありません。
0 の z スコアは平均に等しく、負の数値は平均より低い値を示し、正の値は高いことを示します。
z スコアの正の変化は、認知の改善、つまりより良い結果を示します。 z スコアの負の変化は、認知の悪化、つまり転帰の悪化を示します。
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分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、NTB が評価されたすべての時点が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計 (CDR-SB)
時間枠：分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、CDR-SB が評価された両方の時点 (8 週目と 16 週目) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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6 つのドメインの半定量的スコアリングに基づいたベースラインから 8 週目および 16 週目までの臨床認知症評価尺度 - ボックスの合計 (CDR-SB) スコアの変化 (すなわち、「ボックス」: 1) 記憶、2) 向き、3)判断と推論、4) 家と趣味、5) 地域社会、6) 身の回りの世話。
CDR スコアの範囲は、0 (障害なし)、0.5 (疑わしい障害)、1 (軽度の障害)、2 (中程度の障害)、および 3 (重度の障害) です。
次に、ドメイン (ボックス) スコアが合計ボックス スコアに追加されます。
6 つのドメインがある場合、CDR-SB スコアは 0 から 18 の範囲になります。スコアが高いほど転帰が悪いことを示します。
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分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、CDR-SB が評価された両方の時点 (8 週目と 16 週目) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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ミニメンタルステート検査（MMSE）
時間枠：分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、MMSE が評価された両方の時点 (8 週目と 16 週目) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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Mini-Mental State Examination (MMSE) は、方向性、記憶力、集中力、言語、および実践力を評価する認知の一般的な尺度です。
スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが低いほど認知障害が大きい、つまり転帰が悪いことを示します)。
MMSE は、研究中の 8 週目と 16 週目に評価されました。
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分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、MMSE が評価された両方の時点 (8 週目と 16 週目) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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Neuropsychiatric Inventory (NPI-10) - 幻覚ドメインスコアの平均変化
時間枠：分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、NPI-10 が評価されたすべての時点 (4、8、および 16 週) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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NPI-10 は、妄想、幻覚、興奮/攻撃性、不快感、不安、多幸感、無関心、脱抑制、過敏性/不安定性、および異常な運動活動の 10 のドメインを評価します。
介護者がドメイン内の症状を報告した場合、介護者は症状の頻度を 4 段階で評価し、重症度を 3 段階で評価します。
各ドメインの合計スコアは、頻度スコアに重大度スコアを掛けたものです。つまり、任意の 1 つのドメインのドメイン スコア (幻覚など) は 0 ～ 12 の範囲であり、スコアが高いほど悪化していることを示します。
この研究の第 2 の目的は、ネフラマピモドで治療された被験者の 4 つの特定のドメイン、具体的にはうつ病 (不快気分)、不安、幻覚、興奮/攻撃性におけるネフラマピモドの効果を、プラセボの投与を受けた被験者と比較して評価することでした。
この4つのうち、患者の4分の1以上が症状を報告した唯一のドメインは幻覚であり、この分析の結果が報告されています。
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分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、NPI-10 が評価されたすべての時点 (4、8、および 16 週) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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インターナショナル ショッピング リスト テスト (ISLT) - 即時リコール
時間枠：分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、ISLT が評価された両方の時点 (4、8、および 16 週) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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インターナショナル ショッピング リスト テスト (ISLT) は、異なる言語や文化的背景を持つ人々の口頭でのリストの学習と記憶を評価するために特別に開発されました。
特定の文化における食料品の買い物リストに典型的に含まれるアイテムからなる12の単語が口頭で提供され、被験者は可能な限り多くの単語を思い出してもらいます。
即時想起スコアは、単語の提供直後に 3 回の連続試行中に被験者が正しく繰り返した単語の数で構成されます。
範囲は 0 から 36 (3 回の試行のそれぞれで最大 12 語) であり、より高いスコア (つまり、より多くの単語が思い出された) はより良い結果を反映しています。
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分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、ISLT が評価された両方の時点 (4、8、および 16 週) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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タイムアップ アンド ゴー テスト (TUG)
時間枠：分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、TUG が評価された両方の時点 (8 週目と 16 週目) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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Timed Up and Go テストは、機能の可動性を評価し、運動機能に対するネフラマピモドの効果を評価するための研究に含まれていました。
TUG は、人が椅子から立ち上がり、3 メートル歩き、180 度向きを変え、椅子に戻り、180 度向きを変えながら座るのにかかる時間を秒単位で測定します。
TUG は、ベースライン、研究の 8 週目および 16 週目に評価されました。
このテストには最小値または最大値はありませんが、パーキンソン病患者では、値が 11.5 秒を超えると転倒のリスクが増加し、TUG を完了するのに必要な時間が 1 秒増加するごとに 5.4% の増加と関連していました。転倒のリスク (Arch Phys Med Rehabil.
2013;94: 1300-1305)。
つまり、TUG を完了するのに必要な時間の増加は、より悪い結果です。
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分析は反復測定の混合モデルによるものであったため、TUG が評価された両方の時点 (8 週目と 16 週目) が分析に利用されました。報告された差は、研究の全過程にわたる平均差です。
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定量的脳波 (qEEG)m - 頭頂葉の優性ピーク周波数
時間枠：16週間
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10-20 国際電極配置システムに従って覚醒している被験者の定量的脳波 (qEEG) パラメータの変化は、DLB の潜在的なバイオマーカーとして評価されることになっていました。
ただし、COVID19 関連の制限により、ベースラインおよび 16 週目の EEG 記録は、限られた数の被験者でのみ取得されました。
脳の後面でのqEEGによる優性周波数帯の減速はDLBで顕著であることが認識されているため、ベースラインから16週までの頭頂葉での優性周波数帯の変化が報告されています。
これは、最小値または最大値のない連続変数です。
頻度の減少 (すなわち、減速) は疾患の悪化を反映していますが、プラスの治療効果は頻度の増加です。
被験者数が限られているため、正式な統計分析は行われませんでした。
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16週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月30日
一次修了 (実際)
2020年6月30日
研究の完了 (実際)
2020年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月26日
最初の投稿 (実際)
2019年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月10日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。