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Efeitos cognitivos do inibidor oral de p38 alfa quinase Neflamapimod na demência com corpos de Lewy (AscenD-LB)

10 de junho de 2023 atualizado por: EIP Pharma Inc

Um estudo duplo-cego, controlado por placebo de 16 semanas dos efeitos cognitivos do inibidor oral de p38 alfa quinase Neflamapimod na demência com corpos de Lewy (DLB)

Este é um estudo de prova de princípio de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de neflamapimod versus placebo correspondente (randomizado 1:1) administrado com alimentos por 16 semanas em indivíduos com DLB. O objetivo principal é avaliar o efeito do neflamapimod na função cognitiva, conforme avaliado em uma bateria de testes neuropsicológicos Cogstate (NTB) específica do estudo. Os endpoints secundários incluem a Escala de Avaliação de Demência Clínica-Soma de Caixas (CDR-SB), Mini-Exame do Estado Mental (MMSE), Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-10), Timed Up and Go Test e eletroencefalograma (EEG) como um potencial biomarcador para DLB.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Pacific Neuroscience Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • Elite Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
        • National Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Inland Northwest Research
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Brain Research Center
      • Den Bosch, Holanda
        • Brain Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

55 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres com idade ≥55 anos.
  2. O sujeito ou o representante legalmente autorizado do sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
  3. DLB provável e déficits cognitivos identificados, de acordo com os critérios de consenso atuais (McKeith et al, 2017), especificamente uma característica clínica central e um DaTscan positivo. Se um DaTscan for negativo, mas o sujeito tiver histórico de RBD verificado por PSG, o sujeito também se qualificaria.
  4. Pontuação MMSE de 15-28, inclusive, durante a triagem.
  5. Atualmente recebendo terapia com inibidores da colinesterase, tendo recebido tal terapia por mais de 3 meses e em uma dose estável por pelo menos 6 semanas no momento da randomização. Exceto pela redução da dose por razões de tolerabilidade, a dose do inibidor da colinesterase não pode ser modificada durante o estudo.
  6. Visão normal ou corrigida e habilidades auditivas, suficientes para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
  7. Sem história de dificuldades de aprendizagem que possam interferir na capacidade de completar os testes cognitivos.
  8. Deve ter um informante ou cuidador confiável.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de qualquer outra condição contínua do sistema nervoso central (SNC) que não seja DLB, incluindo, entre outros, demência pós-AVC, demência vascular, doença de Alzheimer (DA) ou doença de Parkinson (DP).
  2. Suicídio, definido como pensamentos suicidas ativos dentro de 6 meses antes da triagem ou na linha de base, definido como responder sim aos itens 4 ou 5 do C-SSRS, ou história de tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores ou, na opinião do investigador, em casos graves risco de suicídio.
  3. Transtorno psiquiátrico grave e ativo em andamento e/ou outra condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança e/ou a conformidade com os requisitos do estudo.
  4. Diagnóstico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
  5. Doença clinicamente significativa mal controlada, como hipertensão (pressão arterial >180 mmHg sistólica ou 100 mmHg diastólica); infarto do miocárdio em 6 meses; insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou outras doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, infecciosas, distúrbios imunológicos ou distúrbios metabólicos/endócrinos significativos ou outras doenças que possam interferir na avaliação da segurança do medicamento.
  6. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2 × o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5 × LSN e/ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5.
  7. Vírus da imunodeficiência humana conhecido, hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
  8. Participou de um estudo de um medicamento experimental com menos de 3 meses ou 5 meias-vidas de um medicamento experimental, o que for mais longo, antes da inscrição neste estudo.
  9. História de neurocirurgia anterior no cérebro.
  10. Se for homem com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar, não quiser ou não puder aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo.
  11. Se a mulher que não atingiu a menopausa >1 ano antes ou não fez uma histerectomia ou ooforectomia/salpingo-ooforectomia bilateral, teve um resultado positivo no teste de gravidez durante a triagem e/ou não deseja ou não consegue aderir aos requisitos de contracepção especificados em o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Neflamapimod
Cápsulas de 40 mg administradas por via oral, BID ou TID com alimentos por 16 semanas; os indivíduos seguirão o regime BID se pesarem <80 kg ou o regime TID se pesarem ≥80 kg
Medicamento: Neflamapimod
Duplo-cego, controlado por placebo
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas de placebo correspondentes de 40 mg administradas por via oral, BID ou TID com alimentos por 16 semanas; os indivíduos seguirão o regime BID se pesarem <80 kg ou o regime TID se pesarem ≥80 kg
Medicamento: Neflamapimod
Duplo-cego, controlado por placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escore Z composto de uma bateria de testes neuropsicológicos (NTB) específica do estudo, incluindo testes da bateria Cogstate, teste de fluência de letras e teste de fluência de categoria
Prazo: Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, todos os momentos em que o BNT foi avaliado foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
Alteração da linha de base para a semana 4, semana 8 e semana 16 no escore z composto de uma bateria de testes neuropsicológicos (NTB) específica do estudo que incluiu os seis testes a seguir: teste de detecção de Cogstate (DET), teste de identificação de Cogstate (IDN) , teste Cogstate One Card Learning (OCL), teste Cogstate One Back (ONB), teste de fluência de letras e teste de fluência de categoria (CFT). Cada pontuação nos testes individuais foi convertida em um escore z e, em seguida, um escore z total para o composto foi calculado, no qual cada teste é ponderado igualmente. Como a análise é baseada em escores z, não há valor mínimo ou máximo. Uma pontuação z de 0 é igual à média com números negativos indicando valores inferiores à média e valores positivos superiores. Uma mudança positiva no escore z indica uma melhora na cognição, ou seja, um melhor resultado; e uma mudança negativa no escore z indica uma piora na cognição, ou seja, um pior resultado.
Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, todos os momentos em que o BNT foi avaliado foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Classificação de Demência Clínica - Soma de Caixas (CDR-SB)
Prazo: Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o CDR-SB foi avaliado (semana 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
Mudança na pontuação da Escala de Classificação de Demência Clínica-Soma das Caixas (CDR-SB) desde a linha de base até a Semana 8 e a Semana 16 com base na pontuação semiquantitativa de seis domínios (ou seja, "caixa": 1) memória, 2) orientação, 3) julgamento e raciocínio, 4) casa e passatempos, 5) assuntos comunitários e 6) cuidados pessoais. A pontuação do CDR varia de 0 (sem comprometimento), 0,5 (comprometimento questionável), 1 (comprometimento leve), 2 (comprometimento moderado) e 3 (comprometimento grave). As pontuações de domínio (caixa) são então adicionadas para uma pontuação de soma de caixas. Com seis domínios, o escore do CDR-SB varia de 0 a 18; com pontuações mais altas indicaram resultados piores.
Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o CDR-SB foi avaliado (semana 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
Mini-exame do estado mental (MEEM)
Prazo: Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o MEEM foi avaliado (semana 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
O Mini-Mental State Examination (MMSE) é uma medida geral de cognição que avalia orientação, memória, concentração, linguagem e praxia. As pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais baixas indicando maior comprometimento cognitivo, ou seja, um pior resultado). O MMSE foi avaliado na semana 8 e semana 16 durante o estudo.
Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o MEEM foi avaliado (semana 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
Inventário Neuropsiquiátrico (NPI-10) - Mudança Média na Pontuação do Domínio de Alucinações
Prazo: Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, todos os momentos em que o NPI-10 foi avaliado (semanas 4, 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
O NPI-10 consiste em avaliar dez domínios: delírios, alucinações, agitação/agressividade, disforia, ansiedade, euforia, apatia, desinibição, irritabilidade/labilidade e atividade motora aberrante. Se o cuidador relatar sintomas dentro de um domínio, o cuidador classifica a frequência dos sintomas em uma escala de 4 pontos e a gravidade em uma escala de 3 pontos. O escore total para cada domínio é o escore de frequência multiplicado pelo escore de gravidade; ou seja, a pontuação do domínio (por exemplo, para alucinações) para qualquer domínio varia de 0 a 12, com pontuações mais altas indicando piora. Um objetivo secundário deste estudo foi avaliar o efeito do neflamapimod em quatro domínios específicos, especificamente depressão (disforia), ansiedade, alucinações e agitação/agressividade, em indivíduos tratados com neflamapimod em comparação com os que receberam placebo. Desses quatro, o único domínio em que mais de um quarto dos pacientes relataram sintomas é alucinações, e o resultado dessa análise é relatado.
Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, todos os momentos em que o NPI-10 foi avaliado (semanas 4, 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
Teste Internacional de Lista de Compras (ISLT) - Recuperação Imediata
Prazo: Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o ISLT foi avaliado (Semanas 4, 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
O International Shopping List Test (ISLT) foi desenvolvido especificamente para avaliar o aprendizado e a memória de listas verbais em pessoas de diferentes idiomas e origens culturais. 12 palavras, consistindo em itens tipicamente em uma lista de compras de supermercado na cultura específica, são fornecidas verbalmente, e o sujeito solicitado a lembrar, pergunte o máximo possível de palavras. A pontuação de recordação imediata consiste no número de palavras que o sujeito repete corretamente durante três tentativas consecutivas imediatamente após o fornecimento das palavras. O intervalo é então de 0 a 36 (máximo de 12 palavras em cada uma das 3 tentativas), com pontuações mais altas (ou seja, quanto mais palavras lembradas) refletindo melhores resultados.
Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o ISLT foi avaliado (Semanas 4, 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
Teste Temporizado Up and Go (TUG)
Prazo: Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o TUG foi avaliado (semana 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
O teste Timed Up and Go avalia a mobilidade funcional e foi incluído no estudo para avaliar os efeitos do neflamapimod na função motora. O TUG mede o tempo em segundos que uma pessoa leva para se levantar de uma cadeira, caminhar três metros, girar 180 graus, voltar para a cadeira e sentar girando 180 graus. O TUG foi avaliado na linha de base e nas semanas 8 e 16 do estudo. Não há valor mínimo ou máximo para este teste, embora em pacientes com doença de Parkinson valores acima de 11,5 segundos tenham sido associados a um aumento do risco de quedas e cada segundo de aumento no tempo necessário para completar o TUG está associado a um aumento de 5,4% no risco de quedas (Arch Phys Med Rehabil. 2013;94: 1300-1305). Ou seja, um aumento no tempo necessário para completar o TUG é um resultado pior.
Como a análise foi por Modelo Misto para Medidas Repetidas, ambos os momentos em que o TUG foi avaliado (semana 8 e 16) foram utilizados na análise. A diferença relatada é a diferença média ao longo de todo o curso do estudo.
Eletroencefalograma quantitativo (qEEG)m - pico de frequência dominante sobre o lobo parietal
Prazo: 16 semanas
A alteração nos parâmetros quantitativos do eletroencefalograma (qEEG) com o sujeito acordado de acordo com o Sistema Internacional 10-20 de colocação de eletrodos deveria ser avaliada como um potencial biomarcador para DLB. No entanto, devido às restrições relacionadas ao COVID19, os registros de EEG da linha de base e da semana 16 foram obtidos apenas em um número limitado de indivíduos. Como a desaceleração da banda de frequência dominante por qEEG sobre os aspectos posteriores do cérebro foi reconhecida como proeminente na DLB, a mudança na banda de frequência dominante sobre o lobo parietal em Hz desde a linha de base até a semana 16 é relatada. Esta é uma variável contínua sem mínimo ou máximo. Uma diminuição na frequência (ou seja, lentidão) reflete o agravamento da doença, enquanto um efeito positivo do tratamento seria um aumento na frequência. Com o número limitado de sujeitos, a análise estatística formal não foi conduzida.
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

EIP Pharma Inc

Colaboradores

Worldwide Clinical Trials

Investigadores

  • Diretor de estudo: John Alam, MD, EIP Pharma

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EIP19-NFD-501

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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