Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oraalisen p38-alfa-kinaasi-inhibiittorin neflamapimodin kognitiiviset vaikutukset dementiassa Lewyn kehon kanssa (AscenD-LB)

lauantai 10. kesäkuuta 2023 päivittänyt: EIP Pharma Inc

Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu 16 viikon tutkimus oraalisen p38-alfakinaasi-inhibiittorin neflamapimodin kognitiivisista vaikutuksista dementiassa Lewyn ruumiissa (DLB)

Tämä on vaiheen 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, periaatteen todistettu tutkimus neflamapimodista verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen (satunnaistettu 1:1) ruoan kanssa 16 viikon ajan DLB-potilailla. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida neflamapimodin vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin tutkimuskohtaisessa Cogstate Neuropsychological Test Batteryssa (NTB) arvioituna. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat kliinisen dementian arviointiasteikko - laatikoiden summa (CDR-SB), mielentilatutkimus (MMSE), neuropsykiatrinen kartoitus (NPI-10), Timed Up and Go -testi ja elektroenkefalogrammi (EEG) mahdollisena biomarkkerina. DLB:lle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

91

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Amsterdam, Alankomaat
        • Brain Research Center
      • Den Bosch, Alankomaat
        • Brain Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Pacific Neuroscience Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33144
        • Elite Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89106
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
        • Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23294
        • National Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Yhdysvallat, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
        • Inland Northwest Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset iältään ≥55 vuotta.
  2. Tutkittavan tai tutkittavan laillisesti valtuutettu edustaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  3. Todennäköinen DLB ja tunnistetut kognitiiviset puutteet nykyisten konsensuskriteerien mukaan (McKeith et al, 2017), erityisesti yksi kliininen ydinominaisuus ja positiivinen DaTscan. Jos DaTscan on negatiivinen, mutta kohteella on historiallinen PSG-varmennettu RBD, myös kohde kelpuutetaan.
  4. MMSE-pisteet 15–28, mukaan lukien, seulonnan aikana.
  5. Tällä hetkellä koliiniesteraasi-inhibiittorihoitoa, joka on saanut tällaista hoitoa yli 3 kuukautta ja vakaalla annoksella vähintään 6 viikon ajan satunnaistamisen aikaan. Lukuun ottamatta annoksen pienentämistä siedettävyyden vuoksi, koliiniesteraasi-inhibiittorin annosta ei saa muuttaa tutkimuksen aikana.
  6. Normaali tai korjattu näkö- ja kuulokyky, joka riittää suorittamaan kaikki kognitiiviset ja toiminnalliset arvioinnit.
  7. Ei historiaa oppimisvaikeuksista, jotka voisivat häiritä heidän kykyään suorittaa kognitiiviset testit.
  8. Sinulla tulee olla luotettava informaattori tai hoitaja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Minkä tahansa muun meneillään olevan keskushermoston (CNS) tilan, muun kuin DLB:n, diagnoosi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivohalvauksen jälkeinen dementia, verisuonidementia, Alzheimerin tauti (AD) tai Parkinsonin tauti (PD).
  2. Itsemurha, joka määritellään aktiivisiksi itsemurha-ajatuksiksi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai lähtötilanteessa, määritellään kyllä-vastaukseksi C-SSRS:n kohtiin 4 tai 5, tai itsemurhayrityksen historia kahden edellisen vuoden aikana, tai tutkijan mielestä vakavasti itsemurhan riski.
  3. Jatkuva vakava ja aktiivinen psykiatrinen häiriö ja/tai muu samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa turvallisuuden ja/tai tutkimusvaatimusten noudattamisen.
  4. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana.
  5. Huonosti hallinnassa oleva kliinisesti merkittävä sairaus, kuten verenpainetauti (systolinen verenpaine >180 mmHg tai diastolinen 100 mmHg); sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai muu merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, infektiosairaus, immuunihäiriö tai aineenvaihdunta/umpierityshäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi lääketurvallisuuden arviointia.
  6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN ja/tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5.
  7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
  8. Osallistui tutkimukseen, jossa tutkittava lääke oli alle 3 kuukautta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  9. Aikaisempi aivojen neurokirurgia.
  10. Jos mies, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, hän ei halua tai ei pysty noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia.
  11. Jos nainen, joka ei ole saavuttanut vaihdevuodet yli vuotta aiemmin tai jolla ei ole ollut kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa/salpingooforektomiaa, on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana ja/tai hän ei halua tai pysty noudattamaan kohdassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia. protokollaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Neflamapimod
40 mg:n kapselit suun kautta, kahdesti tai kolmesti ruoan kanssa 16 viikon ajan; koehenkilöt noudattavat BID-ohjelmaa, jos painavat <80 kg, tai TID-ohjelmaa, jos painavat ≥80 kg
Kaksoissokko, lumekontrolloitu
Placebo Comparator: Plasebo
40 mg vastaavat lumekapselit suun kautta, kahdesti tai kolmesti ruoan kanssa 16 viikon ajan; koehenkilöt noudattavat BID-ohjelmaa, jos painavat <80 kg, tai TID-ohjelmaa, jos painavat ≥80 kg
Kaksoissokko, lumekontrolloitu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuskohtaisen neuropsykologisen testipariston (NTB) yhdistelmä-Z-pisteet, mukaan lukien Cogstate-akun testit, kirjainten sujuvuustesti ja kategorian sujuvuustesti
Aikaikkuna: Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kaikki ajankohdat, jolloin NTB arvioitiin, käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Muutos lähtötilanteesta viikolle 4, 8 ja 16 tutkimuskohtaisen neuropsykologisen testipariston (NTB) yhdistettyyn z-pisteeseen, joka sisälsi seuraavat kuusi testiä: Cogstate Detection -testi (DET), Cogstate Identification -testi (IDN) , Cogstate One Card Learning -testi (OCL), Cogstate One Back -testi (ONB), Letter Fluency Test ja Category Fluency Test (CFT). Yksittäisten kokeiden kukin pistemäärä muutettiin z-pisteeksi, ja sitten laskettiin yhdistelmän z-pistemäärä, jossa jokainen testi on painotettu tasaisesti. Koska analyysi perustuu z-pisteisiin, ei ole olemassa minimi- tai maksimiarvoa. Z-pistemäärä 0 on yhtä suuri kuin keskiarvo negatiivisten lukujen ollessa keskiarvoa pienempiä ja positiivisia suurempia. Positiivinen muutos z-pisteessä osoittaa kognition paranemisen, ts. paremman tuloksen; ja negatiivinen muutos z-pisteessä osoittaa kognition huononemista, ts. huonompaa lopputulosta.
Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kaikki ajankohdat, jolloin NTB arvioitiin, käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen dementian arviointiasteikko - laatikoiden summa (CDR-SB)
Aikaikkuna: Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kumpaakin aikapistettä, jolloin CDR-SB arvioitiin (viikko 8 ja 16), käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Muutos kliinisen dementian arviointiasteikon laatikoiden summassa (CDR-SB) lähtötasosta viikkoon 8 ja viikkoon 16 perustuen kuuden alueen semikvantitatiiviseen pisteytykseen (eli "laatikko": 1) muisti, 2) suunta, 3) harkinta ja päättely, 4) koti ja harrastukset, 5) yhteisöasiat ja 6) henkilökohtainen hoito. CDR-pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikentymistä), 0,5:stä (epäilyttävä heikkeneminen), 1:stä (lievä vajaatoiminta), 2:sta (keskivaikea vajaatoiminta) ja 3:een (vaikea vajaatoiminta). Verkkoalueen (laatikon) pisteet lisätään sitten laatikoiden summa -pisteisiin. Kuuden domeenin tapauksessa CDR-SB-pisteet vaihtelevat välillä 0-18; korkeammat pisteet osoittivat huonompia tuloksia.
Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kumpaakin aikapistettä, jolloin CDR-SB arvioitiin (viikko 8 ja 16), käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Aikaikkuna: Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kumpaakin MMSE:n arvioinnin aikapistettä (viikko 8 ja 16) käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Mini-Mental State Examination (MMSE) on yleinen kognition mitta, joka arvioi suuntautumista, muistia, keskittymistä, kieltä ja käytäntöjä. Pisteet vaihtelevat 0–30, ja pienemmät pisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä eli huonompaa lopputulosta). MMSE arvioitiin viikolla 8 ja viikolla 16 tutkimuksen aikana.
Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kumpaakin MMSE:n arvioinnin aikapistettä (viikko 8 ja 16) käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Neuropsykiatrinen kartoitus (NPI-10) - Keskimääräinen muutos hallusinaatioiden verkkotunnuksessa
Aikaikkuna: Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kaikkia aikapisteitä, jolloin NPI-10 arvioitiin (viikot 4, 8 ja 16), käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
NPI-10:ssä arvioidaan kymmentä aluetta: harhaluulot, hallusinaatiot, kiihtyneisyys/aggressio, dysforia, ahdistuneisuus, euforia, apatia, inhibiitio, ärtyneisyys/lababiliteetti ja poikkeava motorinen aktiivisuus. Jos hoitaja ilmoittaa oireita tietyn alueen sisällä, hoitaja arvioi oireiden esiintymistiheyden 4 pisteen asteikolla ja vakavuuden 3 pisteen asteikolla. Kunkin verkkoalueen kokonaispistemäärä on taajuuspisteet kerrottuna vakavuuspisteellä; eli verkkoalueen pisteet (esim. hallusinaatiot) minkä tahansa alueen kohdalla vaihtelevat välillä 0-12, ja korkeammat pisteet osoittavat pahenemista. Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena oli arvioida neflamapimodin vaikutusta neljällä erityisalueella, erityisesti masennuksessa (dysforia), ahdistuneisuus, hallusinaatiot ja kiihtyneisyys/aggressio, neflamapimodilla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Näistä neljästä ainoa alue, jolla yli neljäsosa potilaista ilmoitti oireita, ovat hallusinaatiot, ja tämän analyysin tulos raportoidaan.
Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, kaikkia aikapisteitä, jolloin NPI-10 arvioitiin (viikot 4, 8 ja 16), käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Kansainvälinen ostoslistatesti (ISLT) – välitön palautus
Aikaikkuna: Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, molempia ISLT:n arvioinnin aikapisteitä (viikot 4, 8 ja 16) käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Kansainvälinen ostoslistatesti (ISLT) kehitettiin erityisesti arvioimaan eri kieli- ja kulttuuritaustoista tulevien ihmisten verbaalista listaoppimista ja muistia. 12 sanaa, jotka koostuvat tietyn kulttuurin päivittäistavarakaupan ostoslistalla olevista tavaroista, annetaan suullisesti, ja aihetta pyydetään muistamaan kysymään mahdollisimman monta sanaa. Välitön muistin pistemäärä koostuu sanojen määrästä, jotka koehenkilö toistaa oikein kolmen peräkkäisen kokeen aikana välittömästi sanojen antamisen jälkeen. Vaihe on tällöin 0–36 (enintään 12 sanaa kussakin kolmessa kokeessa), ja korkeammat pisteet (eli mitä enemmän sanoja muistetaan) kuvastavat parempia tuloksia.
Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, molempia ISLT:n arvioinnin aikapisteitä (viikot 4, 8 ja 16) käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Ajastettu testi (TUG)
Aikaikkuna: Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, molempia TUG:n arvioinnin aikapisteitä (viikko 8 ja 16) käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Timed Up and Go -testi arvioi toiminnan liikkuvuutta, ja se sisällytettiin tutkimukseen arvioimaan neflamapimodin vaikutuksia motorisiin toimintoihin. TUG mittaa sekunteina ajan, jonka ihminen kuluu noustakseen tuolista, kävelläkseen kolme metriä, kääntyäkseen 180 astetta, kävelläkseen takaisin tuolille ja istuakseen alas samalla kääntyessään 180 astetta. TUG arvioitiin lähtötasolla ja tutkimuksen viikoilla 8 ja 16. Tälle testille ei ole asetettu vähimmäis- tai enimmäisarvoa, vaikka Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden arvot yli 11,5 sekuntia liittyivät lisääntyneeseen putoamisriskiin ja jokainen sekunti pidennys TUG:n suorittamiseen vaaditussa ajassa liittyy 5,4 prosentin nousuun putoamisriski (Arch Phys Med Rehabil. 2013;94: 1300-1305). Toisin sanoen TUG:n suorittamiseen tarvittavan ajan pidentäminen on huonompi tulos.
Koska analyysi tehtiin Mixed Model for Repeated Measures -menetelmällä, molempia TUG:n arvioinnin aikapisteitä (viikko 8 ja 16) käytettiin analyysissä. Raportoitu ero on keskimääräinen ero koko tutkimuksen aikana.
Kvantitatiivinen elektroenkefalogrammi (qEEG)m - Parietaalilohkon hallitseva huipputaajuus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Kvantitatiivisten elektroenkefalogrammin (qEEG) parametrien muutos koehenkilön ollessa hereillä 10-20 International System of Electrode-asetuksen mukaisesti oli arvioitava mahdollisena biomarkkerina DLB:lle. COVID19:ään liittyvien rajoitusten vuoksi lähtötilanteen ja viikon 16 EEG-tallenteet saatiin kuitenkin vain rajoitetulle määrälle koehenkilöitä. Koska hallitsevan taajuuskaistan hidastuminen qEEG:llä aivojen takaosien yli on havaittu olevan näkyvästi DLB:ssä, on raportoitu dominoivan taajuuskaistan muutos parietaalilohkossa hertseinä perusviivasta viikkoon 16. Tämä on jatkuva muuttuja, jolla ei ole minimiä tai maksimia. Taajuuksien lasku (eli hidastuminen) heijastaa taudin pahenemista, kun taas positiivinen hoitovaikutus olisi esiintymistiheyden lisääntyminen. Pienellä määrällä koehenkilöitä ei tehty virallista tilastollista analyysiä.
16 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojohtaja: John Alam, MD, EIP Pharma

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 30. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 10. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neflamapimod

3
Tilaa