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Effets cognitifs du néflamapimod, inhibiteur oral de l'alpha-kinase p38, dans la démence à corps de Lewy (AscenD-LB)

10 juin 2023 mis à jour par: EIP Pharma Inc

Une étude de 16 semaines en double aveugle et contrôlée par placebo sur les effets cognitifs du néflamapimod, inhibiteur oral de l'alpha-kinase p38, dans la démence à corps de Lewy (DLB)

Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de preuve de principe du néflamapimod par rapport à un placebo correspondant (randomisé 1: 1) administré avec de la nourriture pendant 16 semaines chez des sujets atteints de DLB. L'objectif principal est d'évaluer l'effet du néflamapimod sur la fonction cognitive tel qu'évalué dans une batterie de tests neuropsychologiques Cogstate (NTB) spécifique à l'étude. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'échelle d'évaluation clinique de la démence-somme des cases (CDR-SB), le mini-examen de l'état mental (MMSE), l'inventaire neuropsychiatrique (NPI-10), le test Timed Up and Go et l'électroencéphalogramme (EEG) comme biomarqueur potentiel pour DLB.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Brain Research Center
      • Den Bosch, Pays-Bas
        • Brain Research Center
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Pacific Neuroscience Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33144
        • Elite Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23294
        • National Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Bellevue, Washington, États-Unis, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99202
        • Inland Northwest Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de ≥ 55 ans.
  2. Le sujet ou son représentant légalement autorisé est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  3. DLB probable et déficits cognitifs identifiés, selon les critères de consensus actuels (McKeith et al, 2017), en particulier une caractéristique clinique principale et un DaTscan positif. Si un DaTscan négatif, mais que le sujet a un RBD historique vérifié par le PSG, le sujet serait également admissible.
  4. Score MMSE de 15 à 28, inclus, lors du dépistage.
  5. Recevant actuellement un traitement par inhibiteur de la cholinestérase, ayant reçu un tel traitement pendant plus de 3 mois et à une dose stable pendant au moins 6 semaines au moment de la randomisation. Sauf réduction de la dose pour des raisons de tolérance, la dose d'inhibiteur de la cholinestérase ne peut pas être modifiée au cours de l'étude.
  6. Vue oculaire et capacités auditives normales ou corrigées, suffisantes pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
  7. Aucun antécédent de difficultés d'apprentissage pouvant interférer avec leur capacité à passer les tests cognitifs.
  8. Doit avoir un informateur ou un soignant fiable.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de toute autre affection en cours du système nerveux central (SNC) autre que la DLB, y compris, mais sans s'y limiter, la démence post-AVC, la démence vasculaire, la maladie d'Alzheimer (MA) ou la maladie de Parkinson (MP).
  2. Suicidalité, définie comme des pensées suicidaires actives dans les 6 mois précédant le dépistage ou au départ, définie comme une réponse oui aux éléments 4 ou 5 du C-SSRS, ou des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 années précédentes, ou, de l'avis de l'investigateur, à de graves risque de suicide.
  3. Trouble psychiatrique majeur et actif en cours et / ou autre condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité et / ou la conformité aux exigences de l'étude.
  4. Diagnostic d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
  5. Maladie cliniquement significative mal contrôlée, telle que l'hypertension (pression artérielle > 180 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique) ; infarctus du myocarde dans les 6 mois; une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou une autre maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, infectieuse, un trouble immunitaire, des troubles métaboliques/endocriniens ou une autre maladie importante qui interférerait avec l'évaluation de l'innocuité des médicaments.
  6. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 × LSN et/ou rapport normalisé international (INR) > 1,5.
  7. Virus de l'immunodéficience humaine connu, hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C.
  8. Participé à une étude d'un médicament expérimental de moins de 3 mois ou 5 demi-vies d'un médicament expérimental, selon la plus longue, avant l'inscription à cette étude.
  9. Antécédents de neurochirurgie cérébrale antérieure.
  10. Si un homme avec une ou des partenaires féminines en âge de procréer, ne veut pas ou ne peut pas respecter les exigences en matière de contraception spécifiées dans le protocole.
  11. Si la femme qui n'a pas atteint la ménopause plus d'un an auparavant ou qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale/salpingo-ovariectomie, a un résultat de test de grossesse positif lors du dépistage et/ou ne veut pas ou ne peut pas respecter les exigences en matière de contraception spécifiées dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Néflamapimod
Capsules de 40 mg administrées par voie orale, BID ou TID avec de la nourriture pendant 16 semaines ; les sujets suivront le régime BID s'ils pèsent <80 kg ou le régime TID s'ils pèsent ≥80 kg
Médicament: Néflamapimod
Double aveugle, contrôlé par placebo
Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo correspondantes de 40 mg administrées par voie orale, BID ou TID avec de la nourriture pendant 16 semaines ; les sujets suivront le régime BID s'ils pèsent <80 kg ou le régime TID s'ils pèsent ≥80 kg
Médicament: Néflamapimod
Double aveugle, contrôlé par placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score Z composite d'une batterie de tests neuropsychologiques (NTB) spécifique à l'étude, y compris les tests de la batterie Cogstate, le test de fluidité des lettres et le test de fluidité des catégories
Délai: Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, tous les moments auxquels NTB a été évalué ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Changement du score z composite d'une batterie de tests neuropsychologiques (NTB) spécifique à l'étude qui comprenait les six tests suivants : test de détection Cogstate (DET), test d'identification Cogstate (IDN) , Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB), Letter Fluency Test et Category Fluency Test (CFT). Chaque score des tests individuels a été converti en un score z, puis un score z total pour le composite a été calculé, dans lequel chaque test est pondéré de manière égale. Comme l'analyse est basée sur les scores z, il n'y a pas de valeur minimale ou maximale. Un score z de 0 est égal à la moyenne avec des nombres négatifs indiquant des valeurs inférieures à la moyenne et des valeurs positives supérieures. Un changement positif du score z indique une amélioration de la cognition, c'est-à-dire un meilleur résultat ; et un changement négatif du score z indique une aggravation de la cognition, c'est-à-dire un résultat pire.
Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, tous les moments auxquels NTB a été évalué ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation clinique de la démence - Somme des cases (CDR-SB)
Délai: Comme l'analyse a été effectuée par un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels la CDR-SB a été évaluée (semaines 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Changement du score de l'échelle d'évaluation clinique de la démence-somme des cases (CDR-SB) de la ligne de base à la semaine 8 et à la semaine 16 sur la base d'une notation semi-quantitative de six domaines (c'est-à-dire, "boîte": 1) mémoire, 2) orientation, 3) jugement et raisonnement, 4) maison et passe-temps, 5) affaires communautaires et 6) soins personnels. Le score CDR varie de 0 (aucune déficience), 0,5 (déficience douteuse), 1 (déficience légère), 2 (déficience modérée) et 3 (déficience sévère). Les scores du domaine (boîte) sont ensuite ajoutés pour un score Somme des boîtes. Avec six domaines, le score CDR-SB varie alors de 0 à 18 ; avec des scores plus élevés indiquaient de moins bons résultats.
Comme l'analyse a été effectuée par un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels la CDR-SB a été évaluée (semaines 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels le MMSE a été évalué (semaines 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Le Mini-Mental State Examination (MMSE) est une mesure générale de la cognition qui évalue l'orientation, la mémoire, la concentration, le langage et la pratique. Les scores vont de 0 à 30, les scores les plus bas indiquant une plus grande déficience cognitive, c'est-à-dire un résultat pire). Le MMSE a été évalué à la semaine 8 et à la semaine 16 au cours de l'étude.
Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels le MMSE a été évalué (semaines 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Inventaire neuropsychiatrique (NPI-10) - Changement moyen du score du domaine des hallucinations
Délai: Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, tous les moments auxquels le NPI-10 a été évalué (semaines 4, 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Le NPI-10 consiste à évaluer dix domaines : délires, hallucinations, agitation/agressivité, dysphorie, anxiété, euphorie, apathie, désinhibition, irritabilité/labilité et activité motrice aberrante. Si le soignant signale des symptômes dans un domaine, il évalue la fréquence des symptômes sur une échelle de 4 points et la gravité sur une échelle de 3 points. Le score total pour chaque domaine est le score de fréquence multiplié par le score de gravité ; c'est-à-dire que le score de domaine (par exemple pour les hallucinations) pour n'importe quel domaine varie de 0 à 12, les scores les plus élevés indiquant une aggravation. Un objectif secondaire de cette étude était d'évaluer l'effet du néflamapimod dans quatre domaines spécifiques, à savoir la dépression (dysphorie), l'anxiété, les hallucinations et l'agitation/l'agressivité, chez les sujets traités par le néflamapimod par rapport aux bénéficiaires du placebo. Parmi ces quatre, le seul domaine dans lequel plus d'un quart des patients ont signalé des symptômes est celui des hallucinations, et le résultat de cette analyse est rapporté.
Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, tous les moments auxquels le NPI-10 a été évalué (semaines 4, 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Test de liste de courses internationale (ISLT) - Rappel immédiat
Délai: Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels l'ISLT a été évalué (semaines 4, 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Le test international de liste de courses (ISLT) a été développé spécifiquement pour évaluer l'apprentissage et la mémoire de la liste verbale chez les personnes de différentes origines linguistiques et culturelles. 12 mots, consistant en des éléments typiques d'une liste de courses dans la culture spécifique, sont fournis verbalement, et le sujet est invité à se rappeler de demander autant de mots que possible. Le score de rappel immédiat consiste en le nombre de mots que le sujet répète correctement au cours de trois essais consécutifs immédiatement après la fourniture de mots. La plage est alors de 0 à 36 (12 mots maximum dans chacun des 3 essais), avec des scores plus élevés (c'est-à-dire plus de mots rappelés) reflétant de meilleurs résultats.
Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels l'ISLT a été évalué (semaines 4, 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Timed Up and Go Test (TUG)
Délai: Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels le TUG a été évalué (semaines 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Le test Timed Up and Go évalue la mobilité fonctionnelle et a été inclus dans l'étude pour évaluer les effets du néflamapimod sur la fonction motrice. Le TUG mesure le temps en secondes qu'une personne met pour se lever d'une chaise, marcher trois mètres, tourner à 180 degrés, revenir à la chaise et s'asseoir en tournant à 180 degrés. Le TUG a été évalué au départ et aux semaines 8 et 16 de l'étude. Il n'y a pas de valeur minimale ou maximale pour ce test, bien que chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, des valeurs supérieures à 11,5 secondes soient associées à un risque accru de chutes et chaque augmentation d'une seconde du temps nécessaire pour terminer le TUG est associée à une augmentation de 5,4 % du risque de chutes (Arch Phys Med Rehabil. 2013;94 : 1300-1305). Autrement dit, une augmentation du temps nécessaire pour terminer le TUG est un résultat pire.
Comme l'analyse était basée sur un modèle mixte pour des mesures répétées, les deux moments auxquels le TUG a été évalué (semaines 8 et 16) ont été utilisés dans l'analyse. La différence rapportée est la différence moyenne sur toute la durée de l'étude.
Électroencéphalogramme quantitatif (qEEG)m - Fréquence de crête dominante sur le lobe pariétal
Délai: 16 semaines
La modification des paramètres de l'électroencéphalogramme quantitatif (qEEG) avec le sujet éveillé conformément au système international de placement des électrodes 10-20 devait être évaluée en tant que biomarqueur potentiel de la DLB. Cependant, en raison des restrictions liées au COVID19, les enregistrements EEG de base et de la semaine 16 n'ont été obtenus que chez un nombre limité de sujets. Comme le ralentissement de la bande de fréquence dominante par qEEG sur les aspects postérieurs du cerveau a été reconnu comme étant important dans la DLB, le changement de la bande de fréquence dominante sur le lobe pariétal en Hz de la ligne de base à la semaine 16 est rapporté. Il s'agit d'une variable continue sans minimum ni maximum. Une diminution de la fréquence (c'est-à-dire un ralentissement) reflète une aggravation de la maladie, tandis qu'un effet positif du traitement serait une augmentation de la fréquence. Avec le nombre limité de sujets, aucune analyse statistique formelle n'a été effectuée.
16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EIP Pharma Inc

Collaborateurs

Worldwide Clinical Trials

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John Alam, MD, EIP Pharma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2019

Première publication (Réel)

28 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EIP19-NFD-501

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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