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Efectos cognitivos del inhibidor oral de p38 alfa quinasa neflamapimod en la demencia con cuerpos de Lewy (AscenD-LB)

10 de junio de 2023 actualizado por: EIP Pharma Inc

Un estudio doble ciego controlado con placebo de 16 semanas de los efectos cognitivos del inhibidor oral de p38 alfa quinasa neflamapimod en la demencia con cuerpos de Lewy (DLB)

Este es un estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de prueba de principio de neflamapimod versus placebo equivalente (aleatorizado 1:1) administrado con alimentos durante 16 semanas en sujetos con DCL. El objetivo principal es evaluar el efecto de neflamapimod en la función cognitiva según lo evaluado en una batería de prueba neuropsicológica Cogstate (NTB) específica del estudio. Los criterios de valoración secundarios incluyen la escala de clasificación de demencia clínica-suma de cajas (CDR-SB), el miniexamen del estado mental (MMSE), el inventario neuropsiquiátrico (NPI-10), la prueba Timed Up and Go y el electroencefalograma (EEG) como biomarcador potencial para DLB.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

91

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Pacific Neuroscience Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
        • Elite Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66103
        • University Of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
        • National Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Inland Northwest Research
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Brain Research Center
      • Den Bosch, Países Bajos
        • Brain Research Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres mayores de 55 años.
  2. El sujeto o el representante legalmente autorizado del sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
  3. DCL probable y déficits cognitivos identificados, de acuerdo con los criterios de consenso actuales (McKeith et al, 2017), específicamente una característica clínica central y un DaTscan positivo. Si un DaTscan negativo, pero el sujeto tiene RBD histórico verificado por PSG, el sujeto también calificaría.
  4. Puntuación MMSE de 15-28, inclusive, durante la selección.
  5. Actualmente recibiendo tratamiento con inhibidores de la colinesterasa, habiendo recibido dicho tratamiento durante más de 3 meses y con una dosis estable durante al menos 6 semanas en el momento de la aleatorización. Excepto para reducir la dosis por razones de tolerabilidad, la dosis de inhibidor de la colinesterasa no puede modificarse durante el estudio.
  6. Capacidades visuales y auditivas normales o corregidas, suficientes para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
  7. Sin antecedentes de dificultades de aprendizaje que puedan interferir con su capacidad para completar las pruebas cognitivas.
  8. Debe tener informante o cuidador confiable.

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico de cualquier otra afección del sistema nervioso central (SNC) en curso que no sea DLB, incluidas, entre otras, demencia posterior a un accidente cerebrovascular, demencia vascular, enfermedad de Alzheimer (AD) o enfermedad de Parkinson (PD).
  2. Suicidio, definido como pensamientos suicidas activos dentro de los 6 meses anteriores a la selección o al inicio, definido como respuesta afirmativa a los puntos 4 o 5 en la C-SSRS, o antecedentes de intento de suicidio en los 2 años anteriores o, en opinión del investigador, en serio riesgo de suicidio.
  3. Trastorno psiquiátrico mayor y activo en curso y/u otra afección médica concurrente que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad y/o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  4. Diagnóstico de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores.
  5. Enfermedad médica clínicamente significativa mal controlada, como hipertensión (presión arterial >180 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica); infarto de miocardio dentro de los 6 meses; insuficiencia cardíaca congestiva no compensada u otras enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, hepáticas, infecciosas, trastornos inmunitarios o metabólicos/endocrinos significativos u otras enfermedades significativas que podrían interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco.
  6. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 × el límite superior de lo normal (ULN), bilirrubina total >1,5 × ULN y/o índice internacional normalizado (INR) >1,5.
  7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, la hepatitis B o el virus de la hepatitis C activa.
  8. Participó en un estudio de un fármaco en investigación durante menos de 3 meses o 5 vidas medias de un fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la inscripción en este estudio.
  9. Antecedentes de neurocirugía previa al cerebro.
  10. Si es hombre con pareja(s) mujer(es) en edad fértil, no quiere o no puede cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo.
  11. Si la mujer que no ha alcanzado la menopausia >1 año antes o no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía/salpingooforectomía bilateral, tiene un resultado positivo en la prueba de embarazo durante la selección y/o no quiere o no puede cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Neflamapimod
Cápsulas de 40 mg administradas por vía oral, BID o TID con alimentos durante 16 semanas; los sujetos seguirán el régimen BID si pesan <80 kg o el régimen TID si pesan ≥80 kg
Droga: Neflamapimod
Doble ciego, controlado con placebo
Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de placebo equivalentes de 40 mg administradas por vía oral, BID o TID con alimentos durante 16 semanas; los sujetos seguirán el régimen BID si pesan <80 kg o el régimen TID si pesan ≥80 kg
Droga: Neflamapimod
Doble ciego, controlado con placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntaje Z compuesto de una batería de pruebas neuropsicológicas (NTB) específicas del estudio que incluye pruebas de la batería Cogstate, la prueba de fluidez de letras y la prueba de fluidez de categorías
Periodo de tiempo: Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, todos los puntos temporales en los que se evaluó el NTB se utilizaron en el análisis. La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
Cambio desde el inicio hasta la semana 4, la semana 8 y la semana 16 en la puntuación z compuesta de una batería de pruebas neuropsicológicas (NTB) específica del estudio que incluía las siguientes seis pruebas: prueba de detección de Cogstate (DET), prueba de identificación de Cogstate (IDN) , Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB), Letter Fluency Test y Category Fluency Test (CFT). Cada puntaje en las pruebas individuales se convirtió en un puntaje z y luego se calculó un puntaje z total para el compuesto, en el que cada prueba se pondera por igual. Como el análisis se basa en puntuaciones z, no hay un valor mínimo o máximo. Una puntuación z de 0 es igual a la media con números negativos que indican valores más bajos que la media y valores positivos más altos. Un cambio positivo en la puntuación z indica una mejora en la cognición, es decir, un mejor resultado; y un cambio negativo en la puntuación z indica un empeoramiento de la cognición, es decir, un peor resultado.
Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, todos los puntos temporales en los que se evaluó el NTB se utilizaron en el análisis. La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de calificación de demencia clínica: suma de cajas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó CDR-SB (semanas 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
Cambio en la puntuación de la escala de calificación de demencia clínica: suma de cajas (CDR-SB) desde el inicio hasta la semana 8 y la semana 16 según la puntuación semicuantitativa de seis dominios (es decir, "caja": 1) memoria, 2) orientación, 3) juicio y razonamiento, 4) hogar y pasatiempos, 5) asuntos comunitarios y 6) cuidado personal. La puntuación CDR varía de 0 (sin deterioro), 0,5 (deficiencia cuestionable), 1 (deficiencia leve), 2 (deficiencia moderada) y 3 (deficiencia grave). Las puntuaciones del dominio (caja) se suman luego para obtener una puntuación de suma de cajas. Con seis dominios, la puntuación de CDR-SB varía de 0 a 18; con puntajes más altos indicaron peores resultados.
Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó CDR-SB (semanas 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
Mini-examen del estado mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó el MMSE (semanas 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
El Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) es una medida general de cognición que evalúa la orientación, la memoria, la concentración, el lenguaje y la praxis. Las puntuaciones oscilan entre 0 y 30; las puntuaciones más bajas indican un mayor deterioro cognitivo, es decir, un peor resultado). El MMSE se evaluó en la Semana 8 y la Semana 16 durante el estudio.
Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó el MMSE (semanas 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
Inventario neuropsiquiátrico (NPI-10): cambio medio en la puntuación del dominio de alucinaciones
Periodo de tiempo: Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis todos los puntos temporales en los que se evaluó el NPI-10 (semanas 4, 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
El NPI-10 consiste en evaluar diez dominios: delirios, alucinaciones, agitación/agresión, disforia, ansiedad, euforia, apatía, desinhibición, irritabilidad/labilidad y actividad motora aberrante. Si el cuidador informa síntomas dentro de un dominio, entonces el cuidador califica la frecuencia de los síntomas en una escala de 4 puntos y la gravedad en una escala de 3 puntos. La puntuación total para cada dominio es la puntuación de frecuencia multiplicada por la puntuación de gravedad; es decir, la puntuación del dominio (p. ej., para alucinaciones) para cualquier dominio varía de 0 a 12, y las puntuaciones más altas indican un empeoramiento. Un objetivo secundario de este estudio fue evaluar el efecto de neflamapimod en cuatro dominios específicos, específicamente depresión (disforia), ansiedad, alucinaciones y agitación/agresión, en sujetos tratados con neflamapimod en comparación con los que recibieron placebo. De estos cuatro, el único dominio en el que más de una cuarta parte de los pacientes informaron síntomas son las alucinaciones, y se informa el resultado de este análisis.
Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis todos los puntos temporales en los que se evaluó el NPI-10 (semanas 4, 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
Prueba de lista de compras internacional (ISLT) - Retiro inmediato
Periodo de tiempo: Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó ISLT (semanas 4, 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
El International Shopping List Test (ISLT) se desarrolló específicamente para evaluar el aprendizaje de listas verbales y la memoria en personas de diferentes idiomas y orígenes culturales. Se proporcionan verbalmente 12 palabras, que consisten en elementos típicos de una lista de compras en la cultura específica, y se le pide al sujeto que recuerde, pregunte tantas palabras como sea posible. La puntuación de recuerdo inmediato consiste en el número de palabras que el sujeto repite correctamente durante tres intentos consecutivos inmediatamente después de la provisión de palabras. El rango es entonces de 0 a 36 (12 palabras como máximo en cada uno de los 3 intentos), con puntajes más altos (es decir, cuantas más palabras se recuerdan) reflejan mejores resultados.
Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó ISLT (semanas 4, 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
Prueba cronometrada y puesta en marcha (TUG)
Periodo de tiempo: Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó el TUG (semanas 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
La prueba Timed Up and Go evalúa la movilidad funcional y se incluyó en el estudio para evaluar los efectos de neflamapimod en la función motora. El TUG mide el tiempo en segundos que tarda una persona en levantarse de una silla, caminar tres metros, girar 180 grados, caminar de regreso a la silla y sentarse mientras gira 180 grados. El TUG se evaluó al inicio y en las semanas 8 y 16 del estudio. No existe un valor mínimo o máximo para esta prueba, aunque en pacientes con enfermedad de Parkinson los valores superiores a 11,5 segundos se asociaron con un mayor riesgo de caídas y cada segundo de aumento en el tiempo requerido para completar el TUG se asocia con un aumento del 5,4 % en el riesgo de caídas (Arch Phys Med Rehabil. 2013;94: 1300-1305). Es decir, un aumento en el tiempo requerido para completar el TUG es un peor resultado.
Dado que el análisis se realizó mediante un modelo mixto para medidas repetidas, se utilizaron en el análisis ambos puntos de tiempo en los que se evaluó el TUG (semanas 8 y 16). La diferencia informada es la diferencia media durante todo el curso del estudio.
Electroencefalograma cuantitativo (qEEG)m - Frecuencia pico dominante sobre el lóbulo parietal
Periodo de tiempo: 16 semanas
El cambio en los parámetros del electroencefalograma cuantitativo (qEEG) con el sujeto despierto de acuerdo con el Sistema Internacional de Colocación de Electrodos 10-20 debía evaluarse como un biomarcador potencial para DLB. Sin embargo, debido a las restricciones relacionadas con COVID19, las grabaciones de EEG de referencia y de la semana 16 se obtuvieron solo en un número limitado de sujetos. Dado que se ha reconocido que la ralentización de la banda de frecuencia dominante por qEEG sobre las partes posteriores del cerebro es prominente en DLB, se informa el cambio en la banda de frecuencia dominante sobre el lóbulo parietal en Hz desde el inicio hasta la semana 16. Esta es una variable continua sin mínimo ni máximo. Una disminución de la frecuencia (es decir, un enlentecimiento) refleja un empeoramiento de la enfermedad, mientras que un efecto positivo del tratamiento sería un aumento de la frecuencia. Debido al número limitado de sujetos, no se realizó un análisis estadístico formal.
16 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EIP Pharma Inc

Colaboradores

Worldwide Clinical Trials

Investigadores

  • Director de estudio: John Alam, MD, EIP Pharma

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de junio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EIP19-NFD-501

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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