Cognitieve effecten van orale p38-alfakinaseremmer Neflamapimod bij dementie met Lewy Bodies (AscenD-LB)
10 juni 2023 bijgewerkt door: EIP Pharma Inc
Een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 16 weken naar de cognitieve effecten van orale p38-alfakinaseremmer Neflamapimod bij dementie met Lewy Bodies (DLB)
Dit is een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, proof-of-principle-onderzoek van neflamapimod versus bijpassende placebo (gerandomiseerd 1:1) toegediend met voedsel gedurende 16 weken bij proefpersonen met DLB.
Het primaire doel is om het effect van neflamapimod op de cognitieve functie te evalueren, zoals beoordeeld in een studiespecifieke Cogstate Neuropsychological Test Battery (NTB).
Secundaire eindpunten zijn de Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI-10), Timed Up and Go Test en elektro-encefalogram (EEG) als potentiële biomarker voor DLB.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
91
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Brain Research Center
-
Den Bosch, Nederland
- Brain Research Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- University of California San Diego (UCSD)
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Pacific Neuroscience Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
- Elite Clinical Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66103
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
- Summit Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23294
- National Clinical Research, Inc.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Verenigde Staten, 98007
- Northwest Clinical Research Center
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van ≥55 jaar.
- De proefpersoon of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Waarschijnlijke DLB en geïdentificeerde cognitieve tekorten, volgens de huidige consensuscriteria (McKeith et al, 2017), met name één klinisch kernkenmerk en een positieve DaTscan. Als een negatieve DaTscan, maar het onderwerp heeft historische PSG-geverifieerde RBD, zou het onderwerp ook in aanmerking komen.
- MMSE-score van 15-28, inclusief, tijdens screening.
- Momenteel onder behandeling met cholinesteraseremmers, na een dergelijke therapie gedurende meer dan 3 maanden en op een stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken op het moment van randomisatie. Behalve een verlaging van de dosis om redenen van verdraagbaarheid, mag de dosis van de cholinesteraseremmer tijdens het onderzoek niet worden gewijzigd.
- Normaal of gecorrigeerd gezichtsvermogen en auditief vermogen, voldoende om alle aspecten van de cognitieve en functionele beoordelingen uit te voeren.
- Geen geschiedenis van leerproblemen die hun vermogen om de cognitieve tests te voltooien kunnen verstoren.
- Moet een betrouwbare informant of verzorger hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van een andere aanhoudende aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) anders dan DLB, inclusief maar niet beperkt tot dementie na een beroerte, vasculaire dementie, de ziekte van Alzheimer (AD) of de ziekte van Parkinson (PD).
- Suïcidaliteit, gedefinieerd als actieve suïcidegedachten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of bij baseline, gedefinieerd als ja antwoorden op item 4 of 5 op de C-SSRS, of een voorgeschiedenis van suïcidepogingen in de afgelopen 2 jaar, of, naar de mening van de onderzoeker, bij ernstige risico op zelfmoord.
- Aanhoudende ernstige en actieve psychiatrische stoornis en/of andere gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid en/of naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen.
- Diagnose van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
- Slecht gecontroleerde klinisch significante medische aandoening, zoals hypertensie (bloeddruk >180 mmHg systolisch of 100 mmHg diastolisch); hartinfarct binnen 6 maanden; niet-gecompenseerd congestief hartfalen of andere significante cardiovasculaire, pulmonaire, nier-, lever-, infectieziekte, immuunstoornis of metabole/endocriene stoornissen of andere ziekte die de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel zou verstoren.
- Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >2 × de bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >1,5 × ULN en/of International Normalised Ratio (INR) >1,5.
- Bekend humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of actieve hepatitis C-virusinfectie.
- Deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel van minder dan 3 maanden of 5 halfwaardetijden van een onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is, vóór deelname aan dit onderzoek.
- Geschiedenis van eerdere neurochirurgie aan de hersenen.
- Als man met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd, niet bereid of niet in staat is om zich te houden aan de anticonceptie-eisen die in het protocol zijn gespecificeerd.
- Als een vrouw die de menopauze >1 jaar eerder nog niet heeft bereikt of geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie/salpingo-ovariëctomie heeft ondergaan, een positieve uitslag van de zwangerschapstest heeft tijdens de screening en/of niet bereid of niet in staat is zich te houden aan de anticonceptie-eisen vermeld in het protocol.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neflamapimod
40 mg capsules oraal toegediend, BID of TID met voedsel gedurende 16 weken; proefpersonen zullen het BID-regime volgen als ze <80 kg wegen of het TID-regime als ze ≥80 kg wegen
|
Dubbelblind, placebogecontroleerd
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
40 mg overeenkomende placebo-capsules oraal toegediend, BID of TID met voedsel gedurende 16 weken; proefpersonen zullen het BID-regime volgen als ze <80 kg wegen of het TID-regime als ze ≥80 kg wegen
|
Dubbelblind, placebogecontroleerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde Z-score van een studiespecifieke neuropsychologische testbatterij (NTB) inclusief tests van Cogstate Battery, Letter Fluency Test en Category Fluency Test
Tijdsspanne: Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden alle tijdstippen waarop NTB werd beoordeeld, gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
Verandering van baseline naar week 4, week 8 en week 16 in de samengestelde z-score van een studiespecifieke neuropsychologische testbatterij (NTB) die de volgende zes tests omvatte: Cogstate Detection-test (DET), Cogstate Identification-test (IDN) , Cogstate One Card Learning-test (OCL), Cogstate One Back-test (ONB), Letter Fluency Test en Category Fluency Test (CFT).
Elke score op de afzonderlijke tests werd omgezet in een z-score en vervolgens werd een totale z-score voor de composiet berekend, waarin elke test gelijk werd gewogen.
Omdat de analyse is gebaseerd op z-scores, is er geen minimum- of maximumwaarde.
Een z-score van 0 is gelijk aan het gemiddelde met negatieve getallen die waarden aangeven die lager zijn dan het gemiddelde en positieve waarden die hoger zijn.
Een positieve verandering in de z-score duidt op een verbetering van de cognitie, d.w.z. een beter resultaat; en een negatieve verandering in de z-score duidt op een verslechtering van de cognitie, d.w.z. een slechtere uitkomst.
|
Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden alle tijdstippen waarop NTB werd beoordeeld, gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tijdsspanne: Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop CDR-SB werd beoordeeld (week 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
Verandering in Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)-score van baseline tot week 8 en week 16 op basis van semi-kwantitatieve score van zes domeinen (d.w.z. "box": 1) geheugen, 2) oriëntatie, 3) oordeel & redenering, 4) huis & hobby's, 5) gemeenschapszaken, en 6) persoonlijke verzorging.
De CDR-score varieert van 0 (geen stoornis), 0,5 (twijfelachtige stoornis), 1 (lichte stoornis), 2 (matige stoornis) en 3 (ernstige stoornis).
De domeinscores (box) worden vervolgens opgeteld voor een Sum of Boxes-score.
Bij zes domeinen varieert de CDR-SB-score dan van 0 tot 18; met hogere scores duidden op slechtere resultaten.
|
Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop CDR-SB werd beoordeeld (week 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tijdsspanne: Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop MMSE werd beoordeeld (week 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
Het Mini-Mental State Examination (MMSE) is een algemene meting van cognitie die oriëntatie, geheugen, concentratie, taal en praxis beoordeelt.
Scores variëren van 0 tot 30, waarbij lagere scores duiden op een grotere cognitieve stoornis, d.w.z. een slechtere uitkomst).
De MMSE werd beoordeeld in week 8 en week 16 tijdens het onderzoek.
|
Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop MMSE werd beoordeeld (week 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
|
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI-10) - Gemiddelde verandering in domeinscore hallucinaties
Tijdsspanne: Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden alle tijdstippen waarop NPI-10 werd beoordeeld (week 4, 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
De NPI-10 evalueert tien domeinen: wanen, hallucinaties, agitatie/agressie, dysforie, angst, euforie, apathie, ontremming, prikkelbaarheid/labiliteit en afwijkende motorische activiteit.
Als de zorgverlener symptomen binnen een domein meldt, beoordeelt de zorgverlener de frequentie van de symptomen op een 4-puntsschaal en de ernst op een 3-puntsschaal.
De totale score voor elk domein is de frequentiescore vermenigvuldigd met de ernstscore; d.w.z. de domeinscore (bijvoorbeeld voor hallucinaties) voor elk domein varieert van 0-12, waarbij hogere scores wijzen op verslechtering.
Een secundair doel van deze studie was het evalueren van het effect van neflamapimod op vier specifieke domeinen, met name depressie (dysforie), angst, hallucinaties en agitatie/agressie, bij met neflamapimod behandelde proefpersonen in vergelijking met placebo-ontvangers.
Van deze vier is hallucinaties het enige domein waarin meer dan een kwart van de patiënten symptomen meldde, en het resultaat van deze analyse wordt gerapporteerd.
|
Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden alle tijdstippen waarop NPI-10 werd beoordeeld (week 4, 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
|
Internationale boodschappenlijsttest (ISLT) - onmiddellijke terugroepactie
Tijdsspanne: Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop ISLT werd beoordeeld (week 4, 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
De International Shopping List Test (ISLT) is speciaal ontwikkeld om het leren van verbale lijsten en het geheugen te beoordelen bij mensen met verschillende taal- en culturele achtergronden.
12 woorden, bestaande uit items die typisch op een boodschappenlijstje in de specifieke cultuur staan, worden mondeling verstrekt, en de persoon wordt gevraagd om zoveel mogelijk woorden te vragen.
De onmiddellijke herinneringsscore bestaat uit het aantal woorden dat de proefpersoon correct herhaalt tijdens drie opeenvolgende pogingen onmiddellijk na het verstrekken van woorden.
Het bereik loopt dan van 0 tot 36 (maximaal 12 woorden in elk van de 3 proeven), waarbij hogere scores (d.w.z. hoe meer woorden worden onthouden) betere resultaten weerspiegelen.
|
Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop ISLT werd beoordeeld (week 4, 8 en 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
|
Timed Up and Go-test (TUG)
Tijdsspanne: Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop de TUG werd beoordeeld (week 8 en week 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
De Timed Up and Go-test beoordeelt functiemobiliteit en is opgenomen in het onderzoek om de effecten van neflamapimod op de motorische functie te evalueren.
De TUG meet de tijd in seconden die een persoon nodig heeft om op te staan uit een stoel, drie meter te lopen, 180 graden te draaien, terug te lopen naar de stoel en te gaan zitten terwijl hij 180 graden draait.
De TUG werd geëvalueerd bij baseline en in week 8 en week 16 van het onderzoek.
Er is geen minimum- of maximumwaarde voor deze test, hoewel waarden van meer dan 11,5 seconden bij patiënten met de ziekte van Parkinson geassocieerd waren met een verhoogd risico op vallen en elke toename van één seconde in de tijd die nodig was om de TUG te voltooien, werd geassocieerd met een toename van 5,4% in de risico op vallen (Arch Phys Med Rehabil.
2013;94: 1300-1305).
Dat wil zeggen, een toename van de tijd die nodig is om de TUG te voltooien, is een slechter resultaat.
|
Aangezien de analyse werd uitgevoerd met een gemengd model voor herhaalde metingen, werden beide tijdstippen waarop de TUG werd beoordeeld (week 8 en week 16) gebruikt in de analyse. Het gerapporteerde verschil is het gemiddelde verschil over de gehele duur van het onderzoek.
|
|
Kwantitatief elektro-encefalogram (qEEG) m - Dominante piekfrequentie over pariëtale kwab
Tijdsspanne: 16 weken
|
Verandering in kwantitatieve elektro-encefalogram (qEEG)-parameters terwijl de proefpersoon wakker was in overeenstemming met het 10-20 International System of Electrode placement moest worden geëvalueerd als een potentiële biomarker voor DLB.
Vanwege COVID19-gerelateerde beperkingen werden echter alleen bij een beperkt aantal proefpersonen basislijn- en week 16 EEG-opnamen verkregen.
Aangezien is vastgesteld dat vertraging van de dominante frequentieband door qEEG over posterieure aspecten van de hersenen prominent aanwezig is bij DLB, wordt de verandering in de dominante frequentieband over de pariëtale kwab in Hz vanaf de basislijn tot week 16 gerapporteerd.
Dit is een continue variabele zonder minimum of maximum.
Een afname van de frequentie (d.w.z. vertraging) weerspiegelt een verslechtering van de ziekte, terwijl een toename van de frequentie een positief behandeleffect zou zijn.
Met het beperkte aantal proefpersonen werd geen formele statistische analyse uitgevoerd.
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: John Alam, MD, EIP Pharma
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 september 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juni 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EIP19-NFD-501
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .