Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Когнитивные эффекты перорального ингибитора р38 альфа-киназы нефламапимода при деменции с тельцами Леви (AscenD-LB)

10 июня 2023 г. обновлено: EIP Pharma Inc

Двойное слепое плацебо-контролируемое 16-недельное исследование когнитивных эффектов перорального ингибитора р38 альфа-киназы нефламапимода при деменции с тельцами Леви (DLB)

Это фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, подтверждающее принцип исследования нефламапимода по сравнению с соответствующим плацебо (рандомизированное 1: 1), вводимым вместе с пищей в течение 16 недель у субъектов с DLB. Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние нефламапимода на когнитивную функцию, как это оценивалось в батарее нейропсихологических тестов Cogstate для конкретного исследования (NTB). Вторичные конечные точки включают в себя клиническую шкалу оценки деменции с суммой квадратов (CDR-SB), мини-оценку психического состояния (MMSE), нейропсихиатрическую инвентаризацию (NPI-10), тест Timed Up and Go и электроэнцефалограмму (ЭЭГ) в качестве потенциального биомаркера. для ДЛБ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Brain Research Center
      • Den Bosch, Нидерланды
        • Brain Research Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Pacific Neuroscience Institute
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33144
        • Elite Clinical Research
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89106
        • Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Summit Research Network
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
        • National Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Inland Northwest Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

55 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥55 лет.
  2. Субъект или законный представитель субъекта желает и может предоставить письменное информированное согласие.
  3. Вероятная DLB и выявленные когнитивные нарушения в соответствии с текущими согласованными критериями (McKeith et al, 2017), в частности, один основной клинический признак и положительный DaTscan. Если DaTscan отрицательный, но у субъекта есть исторически подтвержденный PSG RBD, субъект также будет соответствовать требованиям.
  4. Оценка MMSE от 15 до 28 включительно во время скрининга.
  5. В настоящее время получают терапию ингибиторами холинэстеразы, получив такую ​​терапию более 3 месяцев и в стабильной дозе не менее 6 недель на момент рандомизации. За исключением снижения дозы по соображениям переносимости, доза ингибитора холинэстеразы не может быть изменена во время исследования.
  6. Нормальное или скорректированное зрение и слуховые способности, достаточные для выполнения всех аспектов когнитивной и функциональной оценки.
  7. Отсутствие в анамнезе трудностей с обучением, которые могут помешать их способности выполнять когнитивные тесты.
  8. Должен быть надежный информатор или опекун.

Критерий исключения:

  1. Диагностика любого другого продолжающегося состояния центральной нервной системы (ЦНС), кроме DLB, включая, помимо прочего, постинсультную деменцию, сосудистую деменцию, болезнь Альцгеймера (AD) или болезнь Паркинсона (PD).
  2. Суицидальность, определяемая как активные суицидальные мысли в течение 6 месяцев до скрининга или на исходном уровне, определяемая как ответ «да» на пункты 4 или 5 в C-SSRS, или история суицидальных попыток в предыдущие 2 года, или, по мнению исследователя, серьезные риск суицида.
  3. Продолжающееся серьезное и активное психическое расстройство и/или другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность и/или соответствие требованиям исследования.
  4. Диагноз злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 2 лет.
  5. Плохо контролируемое клинически значимое заболевание, такое как гипертония (артериальное давление >180 мм рт.ст. систолическое или 100 мм рт.ст. диастолическое); инфаркт миокарда в течение 6 месяцев; некомпенсированная застойная сердечная недостаточность или другое серьезное сердечно-сосудистое, легочное, почечное, печеночное, инфекционное заболевание, иммунное нарушение или метаболические/эндокринные нарушения или другое заболевание, которое может помешать оценке безопасности лекарственного средства.
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 × ВГН и/или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5.
  7. Известный вирус иммунодефицита человека, гепатит В или активная инфекция вируса гепатита С.
  8. Участвовал в исследовании исследуемого препарата менее 3 месяцев или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до включения в это исследование.
  9. История предыдущей нейрохирургии головного мозга.
  10. Если мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста не желает или не может соблюдать требования к контрацепции, указанные в протоколе.
  11. Если женщина, которая не достигла менопаузы более 1 года назад или не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию/сальпингоофорэктомию, имеет положительный результат теста на беременность во время скрининга и/или не желает или не может соблюдать требования к контрацепции, указанные в протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нефламапимод
Капсулы по 40 мг вводят перорально, два раза в день или три раза в день во время еды в течение 16 недель; субъекты будут следовать режиму BID при весе <80 кг или режиму TID при весе ≥80 кг
Лекарство: Нефламапимод
Двойной слепой, плацебо-контролируемый
Плацебо Компаратор: Плацебо
40 мг соответствующих капсул плацебо, принимаемых перорально, два или три раза в день во время еды в течение 16 недель; субъекты будут следовать режиму BID при весе <80 кг или режиму TID при весе ≥80 кг
Лекарство: Нефламапимод
Двойной слепой, плацебо-контролируемый

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составной Z-показатель батареи нейропсихологических тестов для конкретного исследования (NTB), включая тесты из батареи Cogstate, тест на беглость письма и тест на беглость по категориям
Временное ограничение: Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели для повторных измерений, в анализе использовались все моменты времени, в которые оценивался NTB. Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на неделе 4, неделе 8 и неделе 16 составного z-показателя батареи нейропсихологических тестов (NTB), которая включала следующие шесть тестов: тест обнаружения Cogstate (DET), тест идентификации Cogstate (IDN) , тест Cogstate One Card Learning (OCL), тест Cogstate One Back test (ONB), тест на беглость письма и тест на беглость по категориям (CFT). Каждый балл по отдельным тестам был преобразован в z-балл, а затем был рассчитан общий z-балл для композита, в котором каждый тест имеет одинаковый вес. Поскольку анализ основан на z-показателях, минимального или максимального значения не существует. Z-оценка, равная 0, равна среднему значению с отрицательными числами, указывающими значения ниже среднего, а положительные значения выше. Положительное изменение z-показателя указывает на улучшение когнитивных функций, т. е. на лучший результат; а отрицательное изменение z-показателя указывает на ухудшение когнитивных функций, т. е. на худший результат.
Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели для повторных измерений, в анализе использовались все моменты времени, в которые оценивался NTB. Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая рейтинговая шкала деменции - сумма ячеек (CDR-SB)
Временное ограничение: Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели для повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивали CDR-SB (8 и 16 неделя). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Изменение оценки клинической деменции по шкале суммы ячеек (CDR-SB) по сравнению с исходным уровнем до 8-й и 16-й недель на основе полуколичественной оценки шести доменов (т. е. «ящик»: 1) память, 2) ориентация, 3) суждения и рассуждения, 4) дом и хобби, 5) общественные дела и 6) уход за собой. Оценка CDR варьируется от 0 (отсутствие нарушений), 0,5 (сомнительные нарушения), 1 (легкие нарушения), 2 (умеренные нарушения) и 3 (тяжелые нарушения). Затем оценки домена (поля) добавляются к сумме очков ящиков. С шестью доменами оценка CDR-SB затем колеблется от 0 до 18; более высокие баллы указывали на худшие результаты.
Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели для повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивали CDR-SB (8 и 16 неделя). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Мини-обследование психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивалась MMSE (8-я и 16-я неделя). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Мини-тест психического состояния (MMSE) представляет собой общую меру познания, которая оценивает ориентацию, память, концентрацию, язык и практику. Баллы варьируются от 0 до 30, при этом более низкие баллы указывают на большее когнитивное нарушение, то есть на худший результат). MMSE оценивали на 8-й и 16-й неделе исследования.
Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивалась MMSE (8-я и 16-я неделя). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Нейропсихиатрическая инвентаризация (NPI-10) — среднее изменение в баллах домена галлюцинаций
Временное ограничение: Поскольку анализ проводился по смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались все временные точки, в которые оценивался NPI-10 (недели 4, 8 и 16). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
В NPI-10 оцениваются десять доменов: бред, галлюцинации, возбуждение/агрессия, дисфория, тревога, эйфория, апатия, расторможенность, раздражительность/лабильность и аберрантная двигательная активность. Если лицо, осуществляющее уход, сообщает о симптомах в домене, то лицо, осуществляющее уход, оценивает частоту симптомов по 4-балльной шкале и серьезность по 3-балльной шкале. Общая оценка для каждого домена представляет собой оценку частоты, умноженную на оценку серьезности; то есть оценка области (например, для галлюцинаций) для любой области колеблется от 0 до 12, причем более высокие оценки указывают на ухудшение. Вторичной целью этого исследования была оценка эффекта нефламапимода в четырех конкретных областях, в частности депрессии (дисфории), тревоге, галлюцинациях и возбуждении/агрессии, у субъектов, получавших нефламапимод, по сравнению с получателями плацебо. Из этих четырех единственная область, в которой более четверти пациентов сообщили о симптомах, - это галлюцинации, и сообщается результат этого анализа.
Поскольку анализ проводился по смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались все временные точки, в которые оценивался NPI-10 (недели 4, 8 и 16). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Международный тест списка покупок (ISLT) - Немедленный отзыв
Временное ограничение: Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивался ISLT (недели 4, 8 и 16). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Тест «Международный список покупок» (ISLT) был разработан специально для оценки усвоения вербальных списков и памяти у людей из разных языков и культур. 12 слов, которые обычно входят в список покупок в определенной культуре, произносятся в устной форме, и субъекта просят вспомнить как можно больше слов. Оценка немедленного припоминания состоит из количества слов, которые испытуемый правильно повторяет в течение трех последовательных попыток сразу после предоставления слов. Затем диапазон составляет от 0 до 36 (максимум 12 слов в каждом из 3 испытаний), при этом более высокие баллы (т. е. чем больше слов вспоминается) отражают лучшие результаты.
Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивался ISLT (недели 4, 8 и 16). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Тест Timed Up and Go (TUG)
Временное ограничение: Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивалась TUG (неделя 8 и 16). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Тест Timed Up and Go оценивает подвижность функций и был включен в исследование для оценки влияния нефламапимода на двигательную функцию. TUG измеряет время в секундах, которое требуется человеку, чтобы подняться со стула, пройти три метра, развернуться на 180 градусов, вернуться к стулу и сесть, повернувшись на 180 градусов. TUG оценивали на исходном уровне, а также на 8-й и 16-й неделях исследования. Для этого теста не существует минимального или максимального значения, хотя у пациентов с болезнью Паркинсона значения выше 11,5 секунд были связаны с повышенным риском падений, а увеличение на каждую секунду времени, необходимого для выполнения TUG, связано с увеличением на 5,4% времени. риск падений (Arch Phys Med Rehabil. 2013;94: 1300-1305). То есть увеличение времени, необходимого для выполнения TUG, является худшим исходом.
Поскольку анализ проводился с помощью смешанной модели повторных измерений, в анализе использовались обе временные точки, в которые оценивалась TUG (неделя 8 и 16). Указанная разница представляет собой среднюю разницу за весь курс исследования.
Количественная электроэнцефалограмма (кЭЭГ) m - доминантная пиковая частота над теменной долей
Временное ограничение: 16 недель
Изменение количественных параметров электроэнцефалограммы (кЭЭГ) у испытуемого в бодрствующем состоянии в соответствии с Международной системой размещения электродов 10-20 должно было оцениваться как потенциальный биомаркер ДТЛ. Однако из-за ограничений, связанных с COVID-19, записи ЭЭГ на исходном уровне и на 16-й неделе были получены только у ограниченного числа субъектов. Поскольку замедление доминирующей полосы частот с помощью кЭЭГ над задними отделами мозга было признано заметным при DLB, сообщается об изменении доминирующей полосы частот над теменной долей в Гц от исходного уровня до 16-й недели. Это непрерывная переменная без минимума или максимума. Снижение частоты (т. е. замедление) отражает ухудшение заболевания, в то время как положительный эффект лечения будет заключаться в увеличении частоты. При ограниченном числе испытуемых формальный статистический анализ не проводился.
16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EIP Pharma Inc

Соавторы

Worldwide Clinical Trials

Следователи

  • Директор по исследованиям: John Alam, MD, EIP Pharma

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EIP19-NFD-501

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться