Kognitive effekter av oral p38 alfa-kinasehemmer Neflamapimod ved demens med Lewy-kropper (AscenD-LB)
10. juni 2023 oppdatert av: EIP Pharma Inc
En dobbeltblind, placebokontrollert 16-ukers studie av de kognitive effektene av oral p38 alfa-kinasehemmer Neflamapimod i demens med Lewy Bodies (DLB)
Dette er en fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, proof-of-principle studie av neflamapimod versus matchende placebo (randomisert 1:1) administrert med mat i 16 uker hos personer med DLB.
Det primære målet er å evaluere effekten av neflamapimod på kognitiv funksjon som vurdert i et studiespesifikt Cogstate Neuropsychological Test Battery (NTB).
Sekundære endepunkter inkluderer Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), Mini-Mental State Examination (MMSE), Neuropsychiatric Inventory (NPI-10), Timed Up and Go Test og elektroencefalogram (EEG) som en potensiell biomarkør for DLB.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
91
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- University of California San Diego (UCSD)
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Pacific Neuroscience Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
- Elite Clinical Research
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66103
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
- Cleveland Clinic - Lou Ruvo Center for Brain Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- New York Presbyterian Hospital - Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14618
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Summit Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- National Clinical Research, Inc.
-
-
Washington
-
Bellevue, Washington, Forente stater, 98007
- Northwest Clinical Research Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Brain Research Center
-
Den Bosch, Nederland
- Brain Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i alderen ≥55 år.
- Subjektets eller subjektets juridisk autoriserte representant er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Sannsynlig DLB og identifiserte kognitive mangler, i henhold til gjeldende konsensuskriterier (McKeith et al, 2017), spesifikt en kjerne klinisk funksjon og en positiv DaTscan. Hvis en negativ DaTscan, men emnet har historisk PSG-verifisert RBD, vil emnet også kvalifisere.
- MMSE-score på 15-28, inklusive, under screening.
- Mottar for tiden kolinesterasehemmerbehandling, etter å ha mottatt slik behandling i mer enn 3 måneder og på en stabil dose i minst 6 uker ved randomiseringstidspunktet. Bortsett fra å redusere dosen av tolerabilitetsgrunner, kan det hende at dosen av kolinesterasehemmer ikke endres under studien.
- Normalt eller korrigert syn og auditive evner, tilstrekkelig til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
- Ingen historie med lærevansker som kan forstyrre deres evne til å fullføre de kognitive testene.
- Må ha pålitelig informant eller omsorgsperson.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisering av andre pågående tilstander i sentralnervesystemet (CNS) enn DLB, inkludert, men ikke begrenset til, post-slagdemens, vaskulær demens, Alzheimers sykdom (AD) eller Parkinsons sykdom (PD).
- Suicidalitet, definert som aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening eller ved baseline, definert som å svare ja til punkt 4 eller 5 på C-SSRS, eller historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene, eller, etter etterforskerens mening, ved alvorlige risiko for selvmord.
- Pågående alvorlig og aktiv psykiatrisk lidelse og/eller annen samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerhet og/eller etterlevelse av studiekrav.
- Diagnose av alkohol- eller narkotikamisbruk innen de siste 2 årene.
- Dårlig kontrollert klinisk signifikant medisinsk sykdom, slik som hypertensjon (blodtrykk >180 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk); hjerteinfarkt innen 6 måneder; ukompensert kongestiv hjertesvikt eller annen betydelig kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, infeksjonssykdom, immunforstyrrelse eller metabolske/endokrine lidelser eller annen sykdom som vil forstyrre vurderingen av legemiddelsikkerhet.
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >1,5 × ULN og/eller International Normalized Ratio (INR) >1,5.
- Kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
- Deltok i en studie av et undersøkelseslegemiddel mindre enn 3 måneder eller 5 halveringstider av et undersøkelseslegemiddel, avhengig av hva som er lengst, før innmelding i denne studien.
- Historie om tidligere nevrokirurgi til hjernen.
- Hvis mann med kvinnelige partner(er) i fertil alder, uvillig eller ute av stand til å overholde prevensjonskravene spesifisert i protokollen.
- Hvis en kvinne som ikke har nådd overgangsalderen >1 år tidligere eller ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi/salpingo-ooforektomi, har et positivt graviditetstestresultat under screening og/eller er uvillig eller ute av stand til å overholde prevensjonskravene spesifisert i protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neflamapimod
40 mg kapsler administrert oralt, BID eller TID med mat i 16 uker; forsøkspersoner vil følge BID-regimet hvis de veier <80 kg eller TID-regimet hvis de veier ≥80 kg
|
Dobbeltblind, placebokontrollert
|
|
Placebo komparator: Placebo
40 mg matchende placebo-kapsler administrert oralt, to ganger daglig eller tre ganger daglig med mat i 16 uker; forsøkspersoner vil følge BID-regimet hvis de veier <80 kg eller TID-regimet hvis de veier ≥80 kg
|
Dobbeltblind, placebokontrollert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt Z-score av et studiespesifikt nevropsykologisk testbatteri (NTB) Inkludert tester fra cogstate-batteri, bokstavflyttest og kategoriflyttest
Tidsramme: Ettersom analysen var av Blandet modell for gjentatte tiltak, ble alle tidspunktene NTB ble vurdert brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
Endre fra baseline til uke 4, uke 8 og uke 16 i den sammensatte z-score av et studiespesifikt nevropsykologisk testbatteri (NTB) som inkluderte følgende seks tester: Cogstate Detection test (DET), Cogstate Identification test (IDN) , Cogstate One Card Learning test (OCL), Cogstate One Back test (ONB), Letter Fluency Test og Category Fluency Test (CFT).
Hver poengsum på de individuelle testene ble konvertert til en z-score, og deretter ble det beregnet en total z-score for kompositten, der hver test vektes likt.
Siden analysen er basert på z-score, er det ingen minimums- eller maksimumsverdi.
En z-score på 0 er lik gjennomsnittet med negative tall som indikerer verdier lavere enn gjennomsnittet og positive verdier høyere.
En positiv endring i z-score indikerer en forbedring i kognisjon, dvs. et bedre resultat; og en negativ endring i z-score indikerer en forverring i kognisjon, dvs. et dårligere resultat.
|
Ettersom analysen var av Blandet modell for gjentatte tiltak, ble alle tidspunktene NTB ble vurdert brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB)
Tidsramme: Ettersom analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene CDR-SB ble vurdert (uke 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
Endring i Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) poengsum fra baseline til uke 8 og uke 16 basert på semi-kvantitativ skåring av seks domener (dvs. "boks": 1) minne, 2) orientering, 3) dømmekraft og resonnement, 4) hjem og hobbyer, 5) samfunnssaker og 6) personlig omsorg.
CDR-skåren varierer fra 0 (ingen svekkelse), 0,5 (tvilsom svekkelse), 1 (mild svekkelse), 2 (moderat svekkelse) og 3 (alvorlig svekkelse).
Domene (boks)-poengsummene legges deretter til for en Sum of Boxes-poengsum.
Med seks domener varierer CDR-SB-poengsummen fra 0 til 18; med høyere skårer indikerte dårligere resultater.
|
Ettersom analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene CDR-SB ble vurdert (uke 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Siden analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene hvor MMSE ble vurdert (uke 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) er et generelt mål for kognisjon som vurderer orientering, hukommelse, konsentrasjon, språk og praksis.
Poeng varierer fra 0 til 30 med lavere poengsum som indikerer større kognitiv svikt, dvs. et dårligere resultat).
MMSE ble vurdert ved uke 8 og uke 16 under studien.
|
Siden analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene hvor MMSE ble vurdert (uke 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
|
Nevropsykiatrisk inventar (NPI-10) - gjennomsnittlig endring i hallusinasjonsdomenepoeng
Tidsramme: Ettersom analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble alle tidspunktene der NPI-10 ble vurdert (uke 4, 8 og 16) benyttet i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
NPI-10 består av evaluerer ti domener: vrangforestillinger, hallusinasjoner, agitasjon/aggresjon, dysfori, angst, eufori, apati, desinhibering, irritabilitet/labilitet og avvikende motorisk aktivitet.
Hvis omsorgsperson rapporterer symptomer innenfor et domene, vurderer omsorgspersonen hyppigheten av symptomene på en 4-punkts skala, og alvorlighetsgraden på en 3-punkts skala.
Totalpoengsum for hvert domene er frekvenspoengsum multiplisert med alvorlighetsgrad; dvs. domenepoengsummen (f.eks. for hallusinasjoner) for et hvilket som helst domene varierer fra 0-12, med høyere poengsum som indikerer forverring.
Et sekundært mål med denne studien var å evaluere effekten av neflamapimod i fire spesifikke domener, spesielt depresjon (dysfori), angst, hallusinasjoner og agitasjon/aggresjon, hos neflamapimod-behandlede personer sammenlignet med placebo-mottakere.
Av disse fire er det eneste domenet der mer enn en fjerdedel av pasientene rapporterte symptomer hallusinasjoner, og resultatet av denne analysen er rapportert.
|
Ettersom analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble alle tidspunktene der NPI-10 ble vurdert (uke 4, 8 og 16) benyttet i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
|
International Shopping List Test (ISLT) - Umiddelbar tilbakekalling
Tidsramme: Siden analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene ISLT ble vurdert (uke 4, 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
Den internasjonale handlelistetesten (ISLT) ble utviklet spesielt for å vurdere verbal listelæring og hukommelse hos personer med ulik språklig og kulturell bakgrunn.
12 ord, som består av varer som vanligvis står på en handleliste i den spesifikke kulturen, gis muntlig, og emnet blir bedt om å huske spørre mange ord som mulig.
Poengsummen for umiddelbar tilbakekalling består av antall ord som forsøkspersonen gjentar korrekt i løpet av tre påfølgende forsøk umiddelbart etter at ordene er gitt.
Området er da fra 0 til 36 (maksimalt 12 ord i hver av 3 forsøk), med høyere poengsum (dvs. jo flere ord som huskes) som gjenspeiler bedre resultater.
|
Siden analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene ISLT ble vurdert (uke 4, 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
|
Tidsbestemt og gå-test (TUG)
Tidsramme: Siden analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene der TUG ble vurdert (uke 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
Timed Up and Go-testen vurderer funksjonsmobilitet, og ble inkludert i studien for å evaluere effekten av neflamapimod på motorisk funksjon.
TUG-en måler tiden i sekunder som en person bruker på å reise seg fra en stol, gå tre meter, snu 180 grader, gå tilbake til stolen og sette seg ned mens han snur seg 180 grader.
TUG ble evaluert ved baseline og uke 8 og 16 av studien.
Det er ingen minimums- eller maksimumsverdi for denne testen, men hos pasienter med Parkinsons sykdom var verdier over 11,5 sekunder assosiert med økt risiko for fall, og hvert sekunds økning i tiden som kreves for å fullføre TUG er assosiert med en økning på 5,4 % i risiko for fall (Arch Phys Med Rehabil.
2013;94: 1300-1305).
Det vil si at en økning i tiden som kreves for å fullføre TUG er et dårligere resultat.
|
Siden analysen var av blandet modell for gjentatte tiltak, ble begge tidspunktene der TUG ble vurdert (uke 8 og 16) brukt i analysen. Den rapporterte forskjellen er gjennomsnittsforskjellen over hele studieløpet.
|
|
Kvantitativt elektroencefalogram (qEEG)m - Dominant toppfrekvens over parietallappen
Tidsramme: 16 uker
|
Endring i kvantitative elektroencefalogram (qEEG) parametere med forsøkspersonen våken i samsvar med 10-20 International System of Electrode plassering skulle evalueres som en potensiell biomarkør for DLB.
På grunn av COVID19-relaterte restriksjoner ble imidlertid EEG-registreringer ved baseline og uke 16 kun oppnådd hos et begrenset antall forsøkspersoner.
Ettersom nedbremsing av det dominante frekvensbåndet med qEEG over bakre aspekter av hjernen har blitt anerkjent å være fremtredende ved DLB, rapporteres endringen i det dominante frekvensbåndet over parietallappen i Hz fra baseline til uke 16.
Dette er en kontinuerlig variabel uten minimum eller maksimum.
En reduksjon i frekvensen (dvs. nedgang) reflekterer forverring av sykdom, mens en positiv behandlingseffekt vil være en økning i frekvensen.
Med det begrensede antallet forsøkspersoner ble det ikke utført formell statistisk analyse.
|
16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: John Alam, MD, EIP Pharma
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
28. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EIP19-NFD-501
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .