급성 심부전에서 조기, 순차적 경구 이뇨 네프론 차단의 안전성 및 효능 (SEEQUOIA-AHF)

SEEQUOIA-AHF 시험은 순차적인 네프론 분절(즉, 순차적인 네프론 차단: 근위 세관, 헨레 루프, 원위 세뇨관, 피질 집합관 )는 표준 치료, 즉 고용량 경구용 푸로세마이드를 기반으로 하는 기존의 이뇨 요법과 비교하여 체중을 더 많이 감소시키고 혈청 크레아티닌 값을 더 적게 증가시킬 수 있습니다. 초기 순차 네프론 차단의 효능과 안전성을 평가하기 위해, 환자 안정화를 달성하기 위해 입원 시 고용량 퓨로세마이드 정맥주사 알고리즘 기반 치료를 시작한 후 24~72시간 후에 연구 개입이 시작된다.

24-72시간 동안 고용량 푸로세마이드 정맥 주사 알고리즘 기반 치료 후 적격한 환자는 대조군(푸로세마이드 단독) 또는 개입(초기 순차 네프론 차단)군으로 무작위 배정됩니다.

모든 환자는 저나트륨 식이요법(< 70mEq/24시간)을 하고 < 1L/일의 수분 섭취가 허용됩니다.

무작위 배정 후 환자는 다음과 같은 두 가지 다른 접근 방식에 따라 경구 이뇨 요법을 시작합니다.

1. 고용량 경구 푸로세마이드 단독군 마지막 24시간 동안의 정맥 투여 용량의 2배에 해당하는 푸로세마이드 경구 용량을 1일 2회로 나누어 투여합니다.

   혈청 칼륨 값이 5.0mEq/L보다 높지 않으면 경구용 스피로노락톤 또는 칼륨 칸레노에이트를 추가합니다. 용량은 혈청 크레아티닌 값에 따라 설정됩니다. 경구 또는 정맥 내 칼륨 보충(염화칼륨 최소 24mEq/일)은 혈청 칼륨 값이 4.0mEq/L 미만인 경우 시작됩니다.

2. 초기 순차 경구 이뇨제 네프론 봉쇄

   1. 푸로세마이드 이전 24시간 정맥내 투여량과 동일한 푸로세마이드 경구 투여량을 2회로 나누어 투여합니다.
   2. 메톨라존. 용량은 혈청 크레아티닌 값에 따라 설정됩니다.
   3. 아세타졸아미드. 용량은 혈청 크레아티닌 값에 따라 설정됩니다.
   4. 스피로노락톤 또는 포타슘 칸레노에이트. 혈청 칼륨 값이 5.0mEq/L보다 높지 않으면 경구용 스피로노락톤 또는 칼륨 칸레노에이트를 추가합니다. 용량은 혈청 크레아티닌 값에 따라 설정됩니다.

양쪽 팔에서 무작위 배정 후 처음 48시간 이내에 소변량이 1.5L/일 미만 및/또는 체중 감소가 0.5Kg/일 미만인 경우 푸로세마이드의 경구 용량을 두 배로 늘리거나 환자를 전환합니다. 주치의의 재량에 따라 정맥 투여. 소변 배출량이 50ml/Kg/일을 초과하면 현재 푸로세마이드 용량이 절반으로 줄어듭니다. 수축기 혈압이 감소(기저값의 > 25%)하거나 신장 기능이 악화(WKF, 혈청 크레아티닌 값이 ≥ 0.3mg/dL 또는 기준값에서 25% 증가로 정의됨)되는 경우 이뇨제를 줄이거나 일시적으로 중단할 수 있습니다. 24-48시간 이내) 일시적인 혈관내 용적 감소로 인한 것으로 느껴집니다. 환자가 안정된 후 울혈이 지속되면 이뇨제를 다시 시작하거나 환자의 체액 균형이 최적화될 때까지 용량을 늘립니다. 연구자는 환자 치료에 이익이 된다고 생각하는 경우 치료 알고리즘을 거부할 수 있습니다.

1차 종점은 환자 무작위화 이후 96시간째 체중과 혈청 크레아티닌 값의 이변량 변화입니다.

Grodin 등(J Card Fail 2016; 22:26-32)의 연구 데이터에 따르면, 급성 비대상성 심부전(CARRESS-HF) 시험의 Cardiorenal Rescue Study에서 단계적 관리 이뇨제 치료에 무작위 배정된 피험자를 DOSE-AHF(Diuretic Optimization Strategies Evaluation Acute Heart Failure) 시험 및 ROSE-AHF(Renal Optimization Strategies Evaluation in Acute Heart Failure) 시험에서 퓨로세마이드 정맥주사로 표준 치료를 받는 동안 심신 증후군이 발생한 환자에서 얻은 평균 체중 차이 단계적 관리 구강 접근법 대 정맥 접근법의 경우 -1.2Kg이었고 표준 편차(SD) 범위는 1.5~2.4Kg이었습니다. 혈청 크레아티닌의 평균 차이는 -0.1mg/dL이었고 SD는 0.3mg/dL이었습니다. 따라서 연구자들은 206명의 환자를 등록하면 이변량 1차 종점(1.2/2.4 kg 및 0.15/0.30 mg, 각각) 양면 0.05 알파 수준.