A korai, szekvenciális orális diuretikus nephron blokád biztonsága és hatékonysága akut szívelégtelenség esetén (SEEQUOIA-AHF)

A SEEQUOIA-AHF vizsgálat célja annak megállapítása, hogy négy különböző hatású diuretikum kombinációjának korai, orális beadása szekvenciális nefronszegmensek mentén (azaz szekvenciális nefronblokád: proximális tubulus, Henle-hurok, disztális tubulus, kortikális gyűjtőcsatorna) ) nagyobb testtömeg-csökkenést és a szérum kreatinin-értékek alacsonyabb növekedését érheti el, mint a standard ellátás, azaz a nagy dózisú orális furoszemid alapú hagyományos diuretikus kezelési rend. A korai szekvenciális nefronblokád hatékonyságának és biztonságosságának felmérése érdekében a vizsgálati beavatkozást 24-72 órával azután kezdik meg, hogy a kórházi felvételkor megkezdődött a nagy dózisú intravénás furoszemiddel végzett algoritmus alapú kezelés a beteg stabilizálása érdekében.

24-72 órás, algoritmuson alapuló nagy dózisú intravénás furoszemid kezelés után a jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják a kontroll (csak furoszemid), vagy a beavatkozási (korai szekvenciális nefronblokád) karba.

Minden beteget alacsony nátriumtartalmú diétára helyeznek (< 70 mekvivalens/24 óra), és napi 1 liternél kevesebb folyadékot fogyaszthatnak.

A véletlen besorolást követően a betegek szájon át szedhető diuretikumot kapnak két különböző megközelítés szerint:

1. Nagy dózisú, csak szájon át alkalmazott furoszemid kar Az elmúlt 24 óra intravénás adagjának kétszeresének megfelelő furoszemid orális adagot napi két részre osztva kell beadni.

   Hacsak a szérum káliumértéke nem haladja meg az 5,0 mekv/l-t, orális spironolaktont vagy kálium-kanrenoátot kell hozzáadni; az adagot a szérum kreatinin érték alapján kell meghatározni. Orális vagy intravénás káliumpótlás (kálium-klorid legalább 24 mekv/nap) akkor kezdődik, ha a szérum káliumértéke 4,0 mEq/l-nél alacsonyabb.

2. Korai szekvenciális orális diuretikus nephron blokád

   1. Furoszemid Az előző 24 órás intravénás adagnak megfelelő furoszemid orális adagot két részre osztva kell beadni.
   2. Metolazon. Az adagot a szérum kreatinin érték alapján határozzák meg
   3. Acetazolamid. Az adagot a szérum kreatinin érték alapján határozzák meg
   4. Spironolakton vagy kálium-kanrenoát. Hacsak a szérum káliumértéke nem haladja meg az 5,0 mekv/l-t, orális spironolaktont vagy kálium-kanrenoátot kell hozzáadni; az adagot a szérum kreatinin érték alapján kell meghatározni.

Ha mindkét karban a randomizálás óta eltelt első 48 órában a vizelet mennyisége kevesebb, mint 1,5 l/nap és/vagy a testtömeg-csökkenés kevesebb, mint 0,5 kg/nap, a furoszemid orális adagját megduplázzák, vagy a beteget átállítják. intravénás beadásra a kezelőorvos döntése alapján. Ha a vizeletkibocsátás meghaladja az 50 ml/kg/nap értéket, a jelenlegi furoszemid adag felére csökken. A diuretikumok csökkenthetők vagy átmenetileg abbahagyhatók, ha a szisztolés vérnyomás csökken (>25%-kal az alapértéktől) vagy romlik a veseműködés (WKF, a szérum kreatininszint ≥ 0,3 mg/dl vagy 25%-os emelkedése a kiindulási értékhez képest) 24-48 órán belül), amelyet úgy érzik, hogy az egy átmeneti intravaszkuláris térfogatcsökkenés okozta. A beteg állapotának stabilizálása után, ha a pangás továbbra is fennáll, újra kezdik a diuretikumok szedését, vagy növelik azok adagját, amíg a beteg folyadékháztartása optimalizálódik. A nyomozók lemondhatnak a kezelési algoritmusról, ha úgy érzik, hogy ez a betegellátás érdekében áll.

Az elsődleges végpont a testtömeg és a szérum kreatinin érték kétváltozós változása lesz 96 órával a beteg randomizálása óta.

Grodin és munkatársai tanulmányának adatai szerint (J Card Fail 2016; 22:26-32), amely a Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure (CARRESS-HF) vizsgálatban lépcsőzetes diuretikus kezelésre randomizált alanyokat hasonlított össze azoknál, akiknél a kardiorenális szindróma alakult ki standard intravénás furoszemid kezelés során a Diuretic Optimization Strategies Evaluation Acute Heart Failure (DOSE-AHF) és a Renal Optimization Strategies Evaluation in Acute Heart Failure (ROSE-AHF) vizsgálatban, a kapott átlagos testtömeg-különbség. a lépcsőzetes ellátású orális megközelítésnél az intravénás megközelítéssel szemben -1,2 kg volt, a szórás (SD) 1,5 és 2,4 kg között volt; a szérum kreatinin átlagos különbsége -0,1 mg/dl volt, SD 0,3 mg/dl. Így a vizsgálók úgy becsülték, hogy 206 beteg bevonása 90%-os teljesítményt adna 0,5-ös hatásméret kimutatására a kétváltozós elsődleges végpont bármelyik összetevőjére (1,2/2,4). Kg és 0,15/0,30 mg) kétoldali 0,05 alfa-szinttel.