Безопасность и эффективность ранней последовательной пероральной диуретической блокады нефрона при острой сердечной недостаточности (SEEQUOIA-AHF)
Безопасность и эффективность ранней последовательной пероральной блокады нефрона диуретиками при острой сердечной недостаточности (SEEQUOIA-AHF)
Исследование SEEQUOIA-AHF (безопасность и эффективность ранней последовательной пероральной диуретической блокады нефрона при острой сердечной недостаточности) представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое исследование с параллельными группами, в котором оценивается влияние ранней последовательной блокады нефрона (т. е. режима, основанного на комбинация четырех пероральных диуретиков с различными участками действия по ходу нефрона в низких дозах) по сравнению с традиционным подходом с высокими дозами петлевого диуретика при лечении застоя у пациентов, госпитализированных с острой сердечной недостаточностью (ОСН).
В этом исследовании после 24-72 часов внутривенного введения высоких доз фуросемида, начатого во время госпитализации, пациенты, поступившие с ОСН, будут рандомизированы для открытой пероральной терапии либо последовательной блокадой нефронов низкими дозами, либо высокими дозами фуросемида для 96 часов.
Первичной конечной точкой будет двумерное изменение массы тела и уровня креатинина в сыворотке через 96 часов после рандомизации. Вторичные конечные точки будут включать клинические (например, общее изменение массы тела во время госпитализации, изменение оценки одышки через 96 часов после рандомизации, частота повторных госпитализаций через 30 дней) и лабораторные (например, изменение BNP или NT-proBNP при выписке по сравнению с рандомизацией) параметры. вопросы безопасности (например, изменение уровня креатинина в сыворотке при выписке по сравнению с рандомизацией и до 30 дней после выписки).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование SEEQUOIA-AHF направлено на выяснение того, может ли раннее пероральное введение комбинации четырех диуретиков с различными участками действия вдоль последовательных сегментов нефрона (т. ) может привести к большему снижению массы тела и меньшему увеличению значений креатинина в сыворотке по сравнению со стандартным лечением, т. Чтобы оценить эффективность и безопасность ранней последовательной блокады нефронов, исследуемое вмешательство будет начато через 24-72 часа после начала лечения на основе алгоритма внутривенным введением высоких доз фуросемида во время госпитализации для достижения стабилизации состояния пациента.
После 24-72 часов лечения высокими дозами фуросемида внутривенно на основе алгоритма подходящие пациенты будут рандомизированы либо в контрольную группу (только фуросемид), либо в группу вмешательства (ранняя последовательная блокада нефронов).
Всем пациентам будет назначена диета с низким содержанием натрия (< 70 мЭкв/24 часа) и разрешено потребление жидкости < 1 л/день.
После рандомизации пациенты будут начинать терапию пероральными диуретиками в соответствии с двумя различными подходами, а именно:
Группа перорального приема только высоких доз фуросемида Пероральная доза фуросемида, эквивалентная удвоенной внутривенной дозе за последние 24 часа, будет вводиться в виде двух ежедневных разделенных доз.
Если значение калия в сыворотке не превышает 5,0 мЭкв/л, будет добавлен пероральный спиронолактон или канреноат калия; доза будет установлена на основе уровня креатинина в сыворотке крови. Пероральное или внутривенное введение калия (хлорид калия не менее 24 мэкв/день) будет начато, если уровень калия в сыворотке ниже 4,0 мэкв/л.
Ранняя последовательная пероральная диуретическая блокада нефронов
- Фуросемид Пероральная доза фуросемида, эквивалентная предыдущей 24-часовой внутривенной дозе, будет введена в два приема.
- Метолазон. Доза будет установлена на основе значения креатинина в сыворотке.
- Ацетазоламид. Доза будет установлена на основе значения креатинина в сыворотке.
- Спиронолактон или канреноат калия. Если значение калия в сыворотке не превышает 5,0 мЭкв/л, будет добавлен пероральный спиронолактон или канреноат калия; доза будет установлена на основе значения креатинина в сыворотке.
В обеих группах, если в течение первых 48 часов с момента рандомизации диурез ниже 1,5 л/сут и/или снижение массы тела менее 0,5 кг/сут, пероральная доза фуросемида будет удвоена или пациент будет переведен на другой. внутривенному введению по усмотрению лечащего врача. Если диурез превышает 50 мл/кг/день, действующая доза фуросемида будет уменьшена вдвое. Применение диуретиков может быть уменьшено или временно прекращено при снижении систолического артериального давления (> 25% от базального значения) или ухудшении функции почек (WKF, определяемое как повышение уровня креатинина в сыворотке ≥ 0,3 мг/дл или 25% от исходного значения). в течение 24-48 часов), что, по ощущениям, связано с преходящим эпизодом истощения внутрисосудистого объема. После того, как состояние пациента стабилизируется, если застой сохраняется, диуретики будут повторно назначены или их дозы будут увеличены до тех пор, пока не будет оптимизирован баланс жидкости пациента. Исследователи могут отказаться от алгоритма лечения, если они считают, что это отвечает интересам ухода за пациентом.
Первичной конечной точкой будет двумерное изменение массы тела и уровня креатинина в сыворотке через 96 часов после рандомизации пациентов.
Согласно данным исследования Grodin et al (J Card Fail 2016; 22:26-32), сравнивая пациентов, рандомизированных для ступенчатой терапии диуретиками в исследовании Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure (CARRESS-HF) с у тех, у кого развился кардиоренальный синдром во время стандартного лечения внутривенным фуросемидом в исследовании Diuretic Optimization Strategies Evaluation Acute Heart Failure (DOSE-AHF) и Renal Optimization Strategies Evaluation in Acute Heart Failure (ROSE-AHF), получена средняя разница в массе тела при ступенчатом пероральном подходе по сравнению с внутривенным подходом было -1,2 кг при стандартном отклонении (SD) в диапазоне от 1,5 до 2,4 кг; средняя разница в сывороточном креатинине составила -0,1 мг/дл при стандартном отклонении 0,3 мг/дл. Таким образом, исследователи подсчитали, что включение 206 пациентов даст 90% мощность для определения размера эффекта 0,5 для любого компонента двумерной первичной конечной точки (1,2/2,4). кг и 0,15/0,30 мг соответственно) с двусторонним альфа-уровнем 0,05.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Giuseppe Regolisti, MD
- Номер телефона: +39 348 4450210
- Электронная почта: giuregolisti@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Enrico Fiaccadori, MD, PhD
- Номер телефона: +39 0521 703336
- Электронная почта: enrico.fiaccadori@unipr.it
Места учебы
-
-
PR
-
Parma, PR, Италия, 43126
- UO Nefrologia, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
-
Контакт:
- Giuseppe Regolisti, MD
- Номер телефона: +39 348 4450210
- Электронная почта: giuregolisti@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или небеременная женщина-пациент в возрасте 18 лет и старше.
- Пациенты, госпитализированные в отделения кардиологии или внутренних болезней с диагнозом острая декомпенсированная сердечная недостаточность и застой: NT-proBNP > 1000 пг/мл или BNP > 250 пг/мл, одышка и не менее двух из следующих клинических признаков: 2+ точечный отек , отек легких/плевральный выпот при рентгенографии грудной клетки или УЗИ увеличение массы тела выше обычного > 5% за последние 4 недели
- Клинически стабильные пациенты, которые могут быть переведены на терапию пероральными диуретиками через 24-72 часа после лечения по алгоритму высокими дозами внутривенного фуросемида, начатого при поступлении в стационар
- Пациенты, способные дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Уровень креатинина в сыворотке > 3,5 мг/дл при поступлении в больницу или обычная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 20 мл/мин/1,73 м2 по формуле MDRD или CKD-EPI
- Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. на момент включения и/или гемодинамическая нестабильность, достаточно серьезная, чтобы потребовать внутривенного введения инотропных препаратов, внутривенных вазодилататоров или того и другого.
- Перед рандомизацией возникали тяжелые аритмии с гемодинамической нестабильностью или DC-шоком.
- Установленный острый коронарный синдром (ОКС) или ОКС возник в течение последних 4 недель
- Гематокрит > 45%
- Использование йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества имело место в течение последних 72 часов.
- Текущая поддержка механического вентилятора
- Предыдущая трансплантация солидных органов
- Первичная гипертрофическая или инфильтративная кардиомиопатия, активный миокардит, констриктивный перикардит или тампонада сердца, тяжелый клапанный стеноз
- Сложный врожденный порок сердца
- Заболевание печени (АЛТ или АСТ в сыворотке > 4 и/или общий билирубин в сыворотке > 3)
- Известный двусторонний стеноз почечных артерий
- Активный сепсис или продолжающаяся системная инфекция
- Активное желудочно-кишечное кровотечение
- Участие в другом клиническом исследовании
- Местнораспространенный или метастатический рак
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартная диуретическая терапия (СДТ)
Фуросемид +/- спиронолактон или канреноат калия
|
Пациенты в этой группе будут рандомизированы для приема перорального фуросемида в виде 2 разделенных доз в день, в два раза превышающих внутривенную дозу, вводимую в течение последних 24 часов.
Если уровень калия в сыворотке не превышает 5 ммоль/л, будет добавлен пероральный спиронолактон или канреноат калия; доза будет установлена на основе значения креатинина в сыворотке.
|
|
Экспериментальный: Ранняя последовательная блокада нефрона (ESNB)
Фуросемид + метолазон + ацетазоламид +/- спиронолактон или канреноат калия
|
После 24-72 часов лечения на основе алгоритма внутривенным введением высоких доз фуросемида, начатого во время госпитализации, пациенты в этой группе будут рандомизированы для получения:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение массы тела через 96 часов после рандомизации
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Разница между массой тела (в кг) через 96 часов после рандомизации и значением при рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Изменение сывороточного креатинина через 96 часов после рандомизации
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Разница между концентрацией креатинина в сыворотке (в мг/дл) через 96 часов после рандомизации и значением при рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность: общее изменение веса во время госпитализации.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Разница между массой тела (в кг) при выписке и значением при поступлении
|
До 30 дней
|
|
Эффективность: процентное изменение массы тела при выписке по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Процентное изменение массы тела при выписке по сравнению со значением при рандомизации
|
До 30 дней
|
|
Эффективность: изменение показателя одышки через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации пациентов
|
Разница в баллах одышки (визуально-аналоговая шкала, ВАШ) через 96 часов после рандомизации и в баллах при рандомизации.
Для каждого пациента будет построен график соответствующей оценки ВАШ с течением времени с баллами, существующими для каждого из измерений ВАШ в заранее определенные моменты времени (например, рандомизация, 24 часа после рандомизации и т. д., через 96 часов после рандомизации).
Будет проведена прямая линия, соединяющая каждую из точек, показывающая тенденцию во времени.
Площадь под всей кусочной линией является переменной отклика.
Увеличение значений указывает на усиление одышки и наоборот.
Диапазон VAS составляет приблизительно от 0 до 900 баллов.
|
96 часов с момента рандомизации пациентов
|
|
Эффективность: общая эквивалентная доза фуросемида через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации пациентов
|
Суммарная эквивалентная доза фуросемида, введенная в течение первых 96 часов с момента рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации пациентов
|
|
Эффективность: доля пациентов, которым требуется увеличение дозы фуросемида или переход на внутривенное вливание в течение первых 96 часов с момента рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации пациентов
|
Доля пациентов, нуждающихся в увеличении дозы фуросемида или переходе на внутривенное вливание в течение первых 96 часов с момента рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации пациентов
|
|
Эффективность: изменение концентрации BNP или NT-pro BNP в сыворотке при выписке по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Разница между концентрациями BNP в сыворотке in BNP или NT-pro BNP при выписке и значениями при рандомизации
|
До 30 дней
|
|
Эффективность: процент пациентов со снижением BNP или NT-pro BNP > 30% при выписке по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Процент пациентов со снижением концентрации BNP или NT-pro BNP в сыворотке > 30% при выписке по сравнению со значением при рандомизации
|
До 30 дней
|
|
Эффективность: продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 30 дней
|
Продолжительность госпитализации больного, дни
|
До 30 дней
|
|
Эффективность: 30-дневная повторная госпитализация
Временное ограничение: 30 дней с момента выписки пациента
|
Частота повторных госпитализаций в течение 30 дней после выписки пациента
|
30 дней с момента выписки пациента
|
|
Безопасность: изменение уровня креатинина в сыворотке при выписке по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Разница между значением креатинина в сыворотке (в мг/дл) при выписке и значением при рандомизации
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: изменение концентрации креатинина в сыворотке через 30 дней после выписки по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: С момента рандомизации пациентов до 30 дней после выписки
|
Разница между концентрацией креатинина в сыворотке через 30 дней после выписки и значением при рандомизации
|
С момента рандомизации пациентов до 30 дней после выписки
|
|
Безопасность: изменение соотношения АМК/креатинин через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Разница между соотношением азота мочевины и креатинина в сыворотке через 96 часов после рандомизации и значением при рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: изменение соотношения АМК/креатинин при выписке по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Разница в соотношении азота мочевины и креатинина в сыворотке при выписке и при рандомизации
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: изменение соотношения АМК/креатинин через 30 дней после выписки по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: С момента рандомизации пациентов до 30 дней после выписки
|
Разница в соотношении азота мочевины и креатинина в сыворотке через 30 дней после выписки и при рандомизации
|
С момента рандомизации пациентов до 30 дней после выписки
|
|
Безопасность: процент пациентов с WKF через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с ухудшением функции почек через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: процент пациентов с WKF при выписке по сравнению с рандомизацией.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Процент пациентов с ухудшением функции почек при выписке по сравнению с рандомизацией
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: процент пациентов с гипонатриемией через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с концентрацией натрия в сыворотке менее 136 мэкв/л через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: процент пациентов с тяжелой гипонатриемией через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с концентрацией натрия в сыворотке ниже 125 мЭкв/л через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: процент пациентов с гипернатриемией через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с концентрацией натрия в сыворотке выше 144 мЭкв/л через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: процент пациентов с гипокалиемией через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с концентрацией калия в сыворотке ниже 3,5 мэкв/л через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: процент пациентов с гиперкалиемией через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с концентрацией калия в сыворотке выше 5,5 мэкв/л через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: процент пациентов с метаболическим алкалозом через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с концентрацией бикарбоната в плазме выше 30 мЭкв/л через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: процент пациентов с гипомагниемией через 96 часов после рандомизации.
Временное ограничение: 96 часов с момента рандомизации
|
Процент пациентов с концентрацией магния в сыворотке ниже 1,6 мг/дл через 96 часов после рандомизации
|
96 часов с момента рандомизации
|
|
Безопасность: количество дней с гипонатриемией с момента рандомизации до выписки.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Количество дней с концентрацией натрия в сыворотке менее 136 мэкв/л с момента рандомизации до выписки
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: количество дней с тяжелой гипонатриемией с момента рандомизации до выписки.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Количество дней с концентрацией натрия в сыворотке менее 125 мэкв/л с момента рандомизации до выписки
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: количество дней с гипернатриемией с момента рандомизации до выписки.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Количество дней с концентрацией натрия в сыворотке выше 144 мэкв/л с момента рандомизации до выписки
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: количество дней с гипокалиемией с момента рандомизации до выписки.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Количество дней с концентрацией калия в сыворотке ниже 3,5 мэкв/л с момента рандомизации до выписки
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: количество дней с гиперкалиемией с момента рандомизации до выписки.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Количество дней с концентрацией калия в сыворотке выше 5,5 мЭкв/л с момента рандомизации до выписки
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: количество дней с метаболическим алкалозом с момента рандомизации до выписки.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Количество дней с концентрацией бикарбоната в плазме выше 30 мэкв/л с момента рандомизации до выписки
|
До 30 дней
|
|
Безопасность: количество дней с гипомагниемией с момента рандомизации до выписки.
Временное ограничение: До 30 дней
|
Количество дней с концентрацией магния в сыворотке ниже 1,6 мг/дл с момента рандомизации до выписки
|
До 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Enrico Fiaccadori, MD, PhD, Università degli Studi di Parma
- Директор по исследованиям: Giuseppe Regolisti, MD, UO Nefrologia, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SEEQUOIA-AHF
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .