Varhaisen, peräkkäisen oraalisen diureettisen nefronisalpauksen turvallisuus ja tehokkuus akuutissa sydämen vajaatoiminnassa (SEEQUOIA-AHF)

SEEQUOIA-AHF-tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa, annetaanko neljän diureetin yhdistelmän varhainen oraalinen anto, joilla on eri vaikutuskohteet peräkkäisiä nefronisegmenttejä pitkin (eli peräkkäinen nefronin salpaus: proksimaalinen tubulus, Henlen silmukka, distaalinen tubulus, aivokuoren keräyskanava). ). Varhaisen peräkkäisen nefronisalpauksen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi tutkimusinterventio aloitetaan 24–72 tuntia sen jälkeen, kun algoritmipohjainen hoito suuriannoksisella suonensisäisellä furosemidilla on aloitettu sairaalaan saapumisen yhteydessä potilaan vakauttamiseksi.

24–72 tunnin algoritmipohjaisen hoidon jälkeen suurella suonensisäisellä furosemidiannoksella kelpoiset potilaat satunnaistetaan joko kontrolliryhmään (vain furosemidi) tai interventioryhmään (varhainen peräkkäinen nefronisalpaus).

Kaikki potilaat asetetaan vähänatriumiselle ruokavaliolle (< 70 meekv./24 tuntia), ja heille sallitaan nesteen saanti < 1 l/vrk.

Satunnaistamisen jälkeen potilaille aloitetaan oraalinen diureettihoito kahdella eri lähestymistavalla, nimittäin:

1. Vain suuriannoksinen furosemidi-annos oraalinen furosemidi-annos, joka vastaa kaksinkertaista suonensisäistä annosta viimeisen 24 tunnin aikana, annetaan kahteen vuorokausiannokseen jaettuna.

   Ellei seerumin kaliumarvo ole suurempi kuin 5,0 mekv/l, lisätään oraalista spironolaktonia tai kaliumkanrenoaattia; annos määräytyy seerumin kreatiniiniarvon perusteella. Suun kautta tai suonensisäinen kaliumlisä (kaliumkloridi vähintään 24 mekv/vrk) aloitetaan, jos seerumin kaliumarvo on alle 4,0 mekv/l

2. Varhainen peräkkäinen oraalinen diureettinen nefronisalpaus

   1. Furosemidi Furosemidi-annos suun kautta, joka vastaa edellistä 24 tunnin laskimonsisäistä annosta, annetaan kahteen annokseen jaettuna
   2. Metolatsoni. Annos määräytyy seerumin kreatiniiniarvon perusteella
   3. Asetatsolamidi. Annos määräytyy seerumin kreatiniiniarvon perusteella
   4. Spironolaktoni tai kaliumkanrenoaatti. Ellei seerumin kaliumarvo ole suurempi kuin 5,0 mekv/l, lisätään oraalista spironolaktonia tai kaliumkanrenoaattia; annos määritetään seerumin kreatiniiniarvon perusteella.

Jos ensimmäisten 48 tunnin aikana satunnaistamisen jälkeen virtsan eritys on alle 1,5 l/vrk ja/tai painon pudotus on alle 0,5 kg/vrk, furosemidin oraalinen annos kaksinkertaistetaan tai potilas vaihdetaan. suonensisäiseen antoon hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Jos virtsan eritys ylittää 50 ml/kg/vrk, nykyinen furosemidiannos puolitetaan. Diureettien käyttöä voidaan pienentää tai se voidaan tilapäisesti lopettaa, jos systolinen verenpaine laskee (> 25 % perusarvosta) tai munuaisten toiminta heikkenee (WKF, määritellään seerumin kreatiniiniarvon nousuksi ≥ 0,3 mg/dl tai 25 % lähtöarvosta 24–48 tunnin kuluessa), jonka uskotaan johtuvan ohimenevästä suonensisäisen tilavuuden vähenemisestä. Jos potilas on tasaantunut ja ruuhkia jatkuu, diureettien käyttö aloitetaan uudelleen tai niiden annosta suurennetaan, kunnes potilaan nestetasapaino on optimoitu. Tutkijat voivat kieltäytyä hoitoalgoritmista, jos he katsovat sen olevan potilaan hoidon edun mukaista.

Ensisijainen päätetapahtuma on kahden muuttujan muutos ruumiinpainossa ja seerumin kreatiniiniarvossa 96 tunnin kuluttua potilaan satunnaistamisesta.

Grodinin ym. tutkimuksen tietojen mukaan (J Card Fail 2016; 22:26-32), jossa verrattiin potilaita, jotka on satunnaistettu vaiheittaiseen diureettihoitoon Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure (CARRESS-HF) -tutkimuksessa. potilailla, joilla on sydän- ja munuaisoireyhtymä tavanomaisen suonensisäisen furosemidin hoidon aikana diureettien optimointistrategioiden arvioinnin akuutin sydämen vajaatoiminnan (DOSE-AHF) tutkimuksessa ja ROSE-AHF:n munuaisten optimointistrategioiden arvioinnissa (ROSE-AHF), saatu keskimääräinen painoero porrastetulla oraalisella lähestymistavalla vs. suonensisäinen lähestymistapa oli -1,2 kg, ja keskihajonta (SD) vaihteli välillä 1,5 - 2,4 kg; seerumin kreatiniinin keskimääräinen ero oli -0,1 mg/dl ja SD 0,3 mg/dl. Näin ollen tutkijat arvioivat, että 206 potilaan rekisteröiminen antaisi 90 %:n tehon havaita 0,5:n vaikutuskoko kaksimuuttujan ensisijaisen päätepisteen kummallekin komponentille (1,2/2,4). Kg ja 0,15/0,30 mg) kaksipuolisella 0,05 alfa-tasolla.