비소세포폐암 환자의 MIDRIXNEO-LUNG 수지상세포 백신 (MIDRIXNEO)
2025년 4월 24일 업데이트: University Hospital, Ghent
비소세포폐암 환자를 대상으로 자가 신생항원 표적 수지상세포 면역요법제인 MIDRIXNEO-LUNG의 1상 연구
MIDRIXNEO-LUNG은 비소세포폐암 환자를 위한 새로운 자가수지상세포백신으로, 환자 개개인의 종양의 뮤타놈에서 예측되는 신생항원을 표적으로 합니다.
이 최초의 인간 연구는 i.v.로 투여된 MIDRIXNEO-LUNG의 최대 내약 용량을 설정하는 것을 주로 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
면역 체크포인트 억제제 형태의 면역요법은 현재 절제된 NSCLC에서 보조 요법으로 조사되고 있으며, 이러한 종류의 화합물의 예측할 수 없는 부작용 특성 외에도 최적의 치료 기간과 관련하여 해결되지 않은 문제가 있습니다. 또한 진행된 질병 단계에서는 소수의 환자만이 체크포인트 억제제에 반응하는 것으로 알려져 있습니다.
우수한 안전성 추적 기록을 가진 대안적이고 고도로 표적화된 면역치료 접근법은 백신접종으로 구성됩니다. 암 백신은 종양 항원 표적 T 세포를 프라이밍 및/또는 확장하고 추후 질병 재발에 대한 면역학적 기억을 유도하는 것을 목표로 합니다. 면역 체크포인트 차단은 이펙터 T 세포의 비활성화된 반응을 촉진하는 반면, 백신 접종은 잠재적으로 종양 특이성을 가진 나이브 T 세포를 활성화할 수 있으며 이러한 방식으로 종양 특이적 면역 반응을 확대할 수 있습니다. 그러나 단순한 단백질 기반 암 백신은 지금까지 폐암에서 실패했으며 NSCLC에 대한 최적의 백신 접종 방식이 여전히 확립되어야 함을 시사합니다.
수지상 세포(DC)는 현재 면역 반응의 중앙 컨트롤러로 인식되는 특수 항원 제시 백혈구입니다. 강력하고 고도의 항원 특이적인 세포 독성 T 세포 반응을 유도하는 DC의 고유한 능력으로 인해 시험관 내에서 생성된 자가 DC가 암 백신으로 사용되었습니다.
연구자들은 강력한 면역원성과 신항원으로도 알려진 환자-종양 특이적 돌연변이의 표적을 결합한 새로운 DC 백신 설계를 개발했습니다. DC 백신은 2단계로 생산됩니다. (1) 먼저 수술 종양 표본에서 DNA와 RNA를 분리하고 염기서열을 분석한 다음 혈액 세포 DNA와 염기서열을 비교합니다. 이러한 방식으로 종양 특이적 돌연변이가 확인되고 가장 면역원성인 돌연변이 서열이 합성됩니다. 이 과정은 종양의 외과적 절제부터 시작하여 3-4개월이 소요됩니다. (2) 다음으로, 시험관 내에서 활성화된 DC로 분화되는 단핵구의 수확을 위해 환자는 백혈구 성분채집술을 받습니다. DC는 최종적으로 신항원 암호화 서열로 로드되어 IMP, MIDRIXNEO를 생성합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ghent, 벨기에, 9000
- Ghent University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 비소세포폐암 진단이 입증된 18세 이상의 남성 및 여성 환자, 기능적으로 수술 가능하고 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주됨(8번째 TNM 분류에 따른 cT1-3 cN0-1 M0; cT4N0-1은 사례별로) 및 소수 전이 치료 계획에서 절제 가능한 것으로 간주되는 환자
- WHO-ECOG 수행 상태 0~2 및 지속적이고 평가 가능한 독성의 부재 > 이전 요법(수술 및 적용 가능한 경우 보조 화학요법)으로 인한 CTC 등급 2
- 환자 등록 및 스크리닝 전에 ICH/GCP 및 기관 관행에 따라 중재적 연구 및 "인간 조직 및 세포의 사전 관리 및 보관"에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
다음을 포함한 적절한 장기 기능:
- 적절한 골수 예비: 절대 호중구 수 > 1.5*10E9/L, 혈소판 수 > 100*10E9/L 및 Hb > 9.0g/dL
- eGFR > 40 ml/min으로 정의되는 충분한 신장 기능
- 총 빌리루빈 수치가 >1.5× ULN인 참여자의 경우 정상 범위 내에서 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN 또는 직접 빌리루빈으로 정의되는 충분한 간 기능; AST 및 ALT ≤ 2.5x ULN
다음을 포함하여 기관의 백혈구 성분채집 기증자 피트니스 스크리닝에 정의된 모든 테스트를 통과했습니다.
- 백혈구 성분채집술을 수행하기 위한 적절한 말초 정맥 접근
- 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능
- HBs-항원, 항-HBc-혈청검사, 항HCV 혈청검사, 항HIV1-2 혈청검사, 항CMV IgM 검사, 항매독(Treponema pallidum) 혈청검사 음성 검사 결과
- Epstein-Barr 바이러스(IgG 및 IgM) 및 톡소플라스마증(IgG 및 IgM)에 대한 음성 검사 결과
- 여성 참가자의 경우: 백혈구성분채집술일로부터 1주일 이내에 음성 혈청 베타-HCG 검사 결과
- 가임 가능성이 있는 여성 참가자의 경우, 예상 시험 기간 동안 피임 지침 및 임신 테스트를 따를 의향이 있습니다(피임 지침 및 임신 테스트에 대한 부록 B 참조).
- 가임 가능성이 있는 파트너가 있는 남성 참가자의 경우: 스크리닝 방문에서 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 90일까지 예상되는 시험 기간 동안 피임 사용에 동의합니다. 정자 기증은 표준 관행에 따라 항암 치료 전에 수행되어야 합니다.
제외 기준:
- 표적 치료가 가능한 발암성 드라이버 게놈 변이의 존재
- 다른 임상 중재 시험에 동시 참여
- 자가 또는 동종 수지상 세포 기반 백신으로 사전 치료
- 적절하게 치료된 기저 세포, 방광 또는 자궁경부의 표재성 또는 상피내 암, 또는 환자가 최소 5년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 이전 악성 종양.
- 생체 내 면역 모니터링 판독(DTH 피부 테스트)을 방해하는 피부과 병리학
- 1일 용량 > 10 mg 경구 프레드니솔론 또는 이와 동등한 전신 글루코코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성 치료가 필요한 질병. 흡입형 코르티코스테로이드 및 DTH에 사용되는 부위 이외의 피부 부위에 국소 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용됩니다.
- HIV, 바이러스성 간염(HBV, HCV), CMV 또는 진균 감염을 포함하여 적극적인 치료가 필요한 만성 또는 활동성 동시 감염
- 연구 당시 적극적인 치료가 필요한 자가면역질환
- 장기 동종이식
- 연구 등록 당시 약물 치료로 조절되지 않거나 안정화되지 않은 만성 동반이환(예: 천식, COPD, 심부전, 신부전, 동맥 고혈압 또는 당뇨병) 세포 치료.
- 여성 참가자의 경우: 임신 또는 수유 중이거나 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 사람(심사 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 90일까지)
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 전체 프로토콜 및 후속 조치에 대한 참여를 배제하는 능력을 포함하는 기질적 뇌 증후군 또는 기타 심각한 정신과적 이상.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DC 면역 요법
정맥 내 MIDRIXNEO-LUNG 자가 DC 백신의 환자 내 용량 증량
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1 x 10E6 MIDRIX-CTRL DC의 피내 주사 기준선 및 모든 i.v 완료 후.
DC 예방 접종 라운드.
이는 배경 평가에 사용됩니다(예:
비항원 특이적) 반응성(시험 판독으로서 지연형 과민성 피부 반응)
다른 이름들:
2주마다 MIDRIXNEO-LUNG DC의 정맥 내 주입, 다음 범위에 따라 진행되는 환자 내 용량 증량 계획 사용: 10 x10E6 DC(최소 용량), 20 x 10E6 DC, 40 x 10E6 DC, 80 x 10E6 DC, 100 x 10E6 DC(최대 용량), 배치가 소진되거나 3등급 이상 독성 사건이 발생할 때까지
다른 이름들:
기준선과 모든 정맥 주사 완료 후 1 x 10E6 MIDRIXNEO-LUNG DC를 피내 주사합니다.
DC 예방 접종 라운드.
이것은 생체 내 면역 모니터링의 일부로 항원 특이적 면역 반응의 유도를 평가하는 데 사용됩니다(시험 판독으로 지연형 과민성 피부 반응).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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외과적 치료를 받은 비소세포폐암 환자에서 자가 수지상세포 기반 백신 조제 및 투여의 안전성 및 내약성
기간: 백혈구성분채집술일부터 최종백신 접종 후 3~4주까지 즉, 투여할 수 있는 접종횟수에 따라 3~5개월
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일반적인 독성 기준 v5.0에 의해 정의된 독성 측정.
최대 허용 및/또는 실행 가능한 용량은 환자 내 용량 확장 체계에서 정의됩니다.
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백혈구성분채집술일부터 최종백신 접종 후 3~4주까지 즉, 투여할 수 있는 접종횟수에 따라 3~5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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외과적으로 치료된 NSCLC에서 백신 접종을 위한 충분한 수지상 세포 생산 가능성
기간: 수술 전 등록일부터 마지막 백신 접종까지, 즉 투여할 수 있는 접종 횟수에 따라 2~4개월
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백신 접종에 충분한 수지상 세포 생산 성공률(%)
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수술 전 등록일부터 마지막 백신 접종까지, 즉 투여할 수 있는 접종 횟수에 따라 2~4개월
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시험관 내 백신의 생물학적 활성(백신 신생항원에 대한 면역 반응 유도)
기간: 백혈구성분채집술일부터 마지막 백신 접종 후 3~4주까지, 즉 투여할 수 있는 용량에 따라 3~5개월. 가능하면 백신 접종 후 3개월 및 6개월 후에 반복 검사를 실시합니다.
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시험관내 면역모니터링 검정에 의해 측정된 백신-유도 면역학적 반응
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백혈구성분채집술일부터 마지막 백신 접종 후 3~4주까지, 즉 투여할 수 있는 용량에 따라 3~5개월. 가능하면 백신 접종 후 3개월 및 6개월 후에 반복 검사를 실시합니다.
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생체 내 백신의 생물학적 활성(백신 신생항원에 대한 면역 반응 유도)
기간: 백혈구성분채집술일부터 마지막 백신 접종 후 3~4주까지, 즉 투여할 수 있는 용량에 따라 3~5개월. 가능하면 백신 접종 후 3개월 및 6개월 후에 반복 검사를 실시합니다.
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생체내 면역감시검사로 측정한 백신유도면역반응(지연형 피부과민반응)
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백혈구성분채집술일부터 마지막 백신 접종 후 3~4주까지, 즉 투여할 수 있는 용량에 따라 3~5개월. 가능하면 백신 접종 후 3개월 및 6개월 후에 반복 검사를 실시합니다.
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무재발 생존(개월)으로 반영되는 이러한 유형의 백신의 임상 활성
기간: 백혈구성분채집술일부터 2년 동안
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임상 및/또는 방사선학적 사건에 근거한 무재발 생존
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백혈구성분채집술일부터 2년 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Karim Y Vermaelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 26일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2025년 3월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 3일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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University Hospital, GhentUniversity Ghent; Kom Op Tegen Kanker모집하지 않고 적극적으로
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Gonzalo Jorquera, PhDUniversidad de Valparaiso완전한
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Anglia Ruskin UniversityDanone Global Research & Innovation Center완전한
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Hacettepe University아직 모집하지 않음
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Ryme Medical, Inc.아직 모집하지 않음COPD | 폐질환, 만성 폐쇄성 | COPD 환자 | COPD 급성 악화 | COPD(만성폐쇄성폐질환) | 폐 질환 항공 | COPD 악화
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Khyber Medical University PeshawarKhyber Teaching Hospital; Northwest General Hospital and Research centre모병
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Rethink Medical SLEvidenze Health España (CRO); Centro para el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (CDTI)...정지된