MIDRIXNEO-LUNG Vaccin à cellules dendritiques chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (MIDRIXNEO)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de plus de 18 ans avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de cancer du poumon non à petites cellules, considérés comme fonctionnellement opérables et chirurgicalement résécables (cT1-3 cN0-1 M0 selon la 8e classification TNM ; cT4N0-1 sont considérés pour une intervention chirurgicale sur un au cas par cas) et patients considérés comme résécables dans un plan de traitement oligométastatique
• Statut de performance WHO-ECOG 0 à 2 et absence de toute toxicité persistante et évaluable > grade CTC 2 due à un traitement antérieur (chirurgie et le cas échéant chimiothérapie adjuvante)
• Avant l'enregistrement et le dépistage des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné pour l'étude interventionnelle et pour la « prélevation et le stockage des tissus et cellules humains » conformément à l'ICH/GCP et à la pratique institutionnelle.

• Fonction organique adéquate, y compris :

  • Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles > 1,5*10E9/L, nombre de plaquettes > 100*10E9/L et Hb > 9,0 g/dL
  • Fonction rénale suffisante telle que définie par eGFR > 40 ml/min
  • Fonction hépatique suffisante telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU une bilirubine directe dans les limites normales pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 2,5x LSN

• Avoir réussi tous les tests définis dans le cadre du dépistage institutionnel de la condition physique des donneurs par leucaphérèse, notamment :

  • Accès adéquat aux veines périphériques pour effectuer une leucaphérèse
  • Fonction de coagulation adéquate définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant
  • Résultats négatifs des tests pour l'antigène HBs, la sérologie anti-HBc, la sérologie anti-VHC, la sérologie anti-VIH1-2, l'IgM anti-CMV, la sérologie anti-Syphilis (Treponema pallidum)
  • Résultats négatifs des tests pour le virus d'Epstein-Barr (IgG et IgM) et pour la toxoplasmose (IgG et IgM)
  • Pour les participantes : un résultat négatif au test bêta-HCG sérique moins d'une semaine avant le jour de la leucaphérèse
• Pour les participantes en âge de procréer, la volonté de suivre les conseils contraceptifs et les tests de grossesse pendant la durée prévue de l'essai (voir l'annexe B sur les conseils contraceptifs et les tests de grossesse)
• Pour les participants masculins ayant un partenaire en âge de procréer : accord pour utiliser une contraception pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Le don de sperme doit avoir été effectué avant le traitement anticancéreux conformément à la pratique courante

Critère d'exclusion:

• Présence d'altérations génomiques conductrices oncogènes pour lesquelles une thérapie ciblée est disponible
• Participation concomitante à un autre essai clinique interventionnel
• Traitement antérieur avec des vaccins à base de cellules dendritiques autologues ou allogéniques
• Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer basocellulaire correctement traité, d'un cancer superficiel ou in situ de la vessie ou du col de l'utérus, ou d'un autre cancer pour lequel la patiente n'a pas eu de maladie depuis au moins cinq ans.
• Pathologie dermatologique interférant avec la lecture de l'immunomonitoring in vivo (test cutané DTH)
• Maladie nécessitant un traitement chronique par des glucocorticostéroïdes systémiques avec une dose quotidienne > 10 mg de prednisolone orale ou équivalent, ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes inhalés et les corticostéroïdes topiques sur des sites cutanés autres que ceux utilisés pour le DTH sont autorisés.
• Infection concomitante chronique ou active nécessitant un traitement actif, y compris le VIH, l'hépatite virale (VHB, VHC), le CMV ou une infection fongique
• Maladie auto-immune nécessitant un traitement actif au moment de l'étude
• Allogreffe d'organe
• Comorbidité chronique (telle que l'asthme, la MPOC, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance rénale, l'hypertension artérielle ou le diabète sucré) non contrôlée ou non stabilisée par des médicaments au moment de l'inscription à l'étude, OU stable mais suffisamment grave pour constituer un risque élevé injustifié pour l'investigation thérapie cellulaire.
• Pour les participantes : grossesse ou allaitement, ou attente de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Tout syndrome cérébral organique ou autre anomalie psychiatrique significative qui comprendrait la capacité de donner un consentement éclairé et empêcherait la participation au protocole complet et au suivi.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai