Вакцина на основе дендритных клеток MIDRIXNEO-LUNG у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (MIDRIXNEO)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола старше 18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом немелкоклеточного рака легкого, считающиеся функционально операбельными и хирургически резектабельными (cT1-3 cN0-1 M0 по 8-й классификации TNM; cT4N0-1 рассматриваются для операции на в каждом конкретном случае) и пациентов, считающихся операбельными в плане лечения олигометастатического
• Состояние эффективности ВОЗ-ECOG от 0 до 2 и отсутствие какой-либо сохраняющейся и поддающейся оценке токсичности> CTC степени 2 из-за предшествующей терапии (хирургическое вмешательство и, если применимо, адъювантная химиотерапия)
• Перед регистрацией и скринингом пациента необходимо дать письменное информированное согласие на интервенционное исследование и на «Предварительную обработку и хранение тканей и клеток человека» в соответствии с ICH/GCP и институциональной практикой.

• Адекватная функция органов, в том числе:

  • Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов > 1,5*10E9/л, количество тромбоцитов > 100*10E9/л и гемоглобин > 9,0 г/дл.
  • Достаточная функция почек, определяемая рСКФ > 40 мл/мин.
  • Достаточная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤1,5×ВГН ИЛИ прямому билирубину в пределах нормы для участников с уровнем общего билирубина>1,5×ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5x ВГН

• Прохождение всех тестов, определенных в институциональном скрининге лейкафереза ​​на пригодность донора, в том числе:

  • Адекватный доступ к периферическим венам для проведения лейкафереза
  • Адекватная функция свертывания, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 х ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию.
  • Отрицательные результаты тестов на HBs-антиген, анти-HBc-серологию, анти-HCV серологию, анти-HIV1-2 серологию, анти-CMV IgM, анти-сифилисную (Treponema pallidum) серологию
  • Отрицательные результаты анализов на вирус Эпштейна-Барр (IgG и IgM) и на токсоплазмоз (IgG и IgM)
  • Для участников женского пола: отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в сыворотке менее чем за 1 неделю до дня лейкафереза.
• Для женщин-участниц с потенциалом деторождения: готовность следовать рекомендациям по контрацепции и тестированию на беременность в течение прогнозируемой продолжительности исследования (см. Приложение B по рекомендациям по контрацепции и тестированию на беременность).
• Для участников мужского пола, имеющих партнершу с потенциалом деторождения: согласие на использование противозачаточных средств в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы пробного лечения. Донорство спермы должно быть выполнено до противоракового лечения в соответствии со стандартной практикой.

Критерий исключения:

• Наличие онкогенных драйверных геномных изменений, для которых доступна таргетная терапия
• Одновременное участие в другом клиническом интервенционном исследовании
• Предшествующее лечение аутологичными или аллогенными вакцинами на основе дендритных клеток
• Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного, поверхностного или in situ рака мочевого пузыря или шейки матки или другого рака, от которого у пациентки не было признаков заболевания в течение как минимум пяти лет.
• Дерматологическая патология, препятствующая результатам иммуномониторинга in vivo (кожный тест DTH)
• Заболевание, требующее длительного лечения системными глюкокортикостероидами в суточной дозе > 10 мг перорального преднизолона или его эквивалента, или другими иммунодепрессантами. Разрешены ингаляционные кортикостероиды и местные кортикостероиды на других участках кожи, кроме тех, которые используются для ГЗТ.
• Хроническая или активная сопутствующая инфекция, требующая активной терапии, в том числе ВИЧ, вирусный гепатит (ВГВ, ВГС), ЦМВ или грибковая инфекция
• Аутоиммунное заболевание, требующее активного лечения на момент исследования
• Аллотрансплантат органов
• Хроническое сопутствующее заболевание (например, астма, ХОБЛ, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, артериальная гипертензия или сахарный диабет), которое не контролируется или не стабилизируется с помощью лекарств на момент включения в исследование, ИЛИ стабильное, но достаточно серьезное, чтобы представлять неоправданно высокий риск для исследуемого клеточная терапия.
• Для участников женского пола: беременность или лактация, или ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 90 дней после последней дозы пробного лечения.
• Любой органический мозговой синдром или другая серьезная психиатрическая аномалия, которая включает способность дать информированное согласие и исключает участие в полном протоколе и последующем наблюдении.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании