Vacina de células dendríticas MIDRIXNEO-LUNG em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (MIDRIXNEO)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com mais de 18 anos com diagnóstico histológico ou citológico comprovado de câncer de pulmão de células não pequenas, considerados funcionalmente operáveis ​​e ressecáveis ​​cirurgicamente (cT1-3 cN0-1 M0 por 8ª classificação TNM; cT4N0-1 são considerados para cirurgia em um caso a caso) e pacientes considerados ressecáveis ​​em um plano de tratamento oligometastático
• Estado de desempenho do WHO-ECOG 0 a 2 e ausência de qualquer toxicidade persistente e avaliável > CTC grau 2 devido a uma terapia anterior (cirurgia e, se aplicável, quimioterapia adjuvante)
• Antes do registro e triagem do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado para o estudo intervencional e para a "Pré-levação e armazenamento de tecidos e células humanas" de acordo com o ICH/GCP e a prática institucional.

• Função adequada dos órgãos, incluindo:

  • Reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos > 1,5*10E9/L, contagem de plaquetas > 100*10E9/L e Hb > 9,0 g/dL
  • Função renal suficiente definida por eGFR > 40 ml/min
  • Função hepática suficiente definida por bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta dentro dos limites normais para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN; AST e ALT ≤ 2,5x LSN

• Tendo passado em todos os testes definidos no Institucional Leukacheresis Donor Fitness Screening, incluindo:

  • Acesso venoso periférico adequado para realizar leucaférese
  • Função de coagulação adequada definida como relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante
  • Resultados negativos do teste para antígeno HBs, sorologia anti-HBc, sorologia anti-HCV, sorologia anti-HIV1-2, sorologia anti-CMV IgM, sorologia anti-sífilis (Treponema pallidum)
  • Resultados negativos para o vírus Epstein-Barr (IgG e IgM) e para toxoplasmose (IgG e IgM)
  • Para participantes do sexo feminino: resultado negativo do teste de beta-HCG sérico menos de 1 semana antes do dia da leucaférese
• Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, a disposição de seguir a orientação contraceptiva e o teste de gravidez durante a duração projetada do estudo (consulte o Apêndice B sobre orientação contraceptiva e teste de gravidez)
• Para participantes do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar: concordância em usar contracepção durante a duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. A doação de esperma deve ter sido realizada antes do tratamento anti-câncer de acordo com a prática padrão

Critério de exclusão:

• Presença de alterações genômicas condutoras oncogênicas para as quais uma terapia direcionada está disponível
• Participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista
• Tratamento prévio com vacinas autólogas ou alogênicas baseadas em células dendríticas
• Malignidade anterior, exceto para células basais adequadamente tratadas, câncer superficial ou in situ da bexiga ou do colo do útero, ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há pelo menos cinco anos.
• Patologia dermatológica que interfere na leitura de imunomonitoramento in vivo (teste cutâneo DTH)
• Doença que requer tratamento crônico com glicocorticosteróides sistêmicos em dose diária > 10 mg de prednisolona oral ou equivalente, ou outras drogas imunossupressoras. Corticosteroides inalatórios e corticosteroides tópicos em locais da pele diferentes daqueles usados ​​para DTH são permitidos.
• Infecção concomitante crônica ou ativa que requer terapia ativa, incluindo HIV, hepatite viral (HBV, HCV), CMV ou infecção fúngica
• Doença autoimune que requer tratamento ativo no momento do estudo
• Aloenxerto de órgão
• Comorbidade crônica (como asma, DPOC, insuficiência cardíaca, insuficiência renal, hipertensão arterial ou diabetes mellitus) descontrolada ou não estabilizada sob medicação no momento da inscrição no estudo, OU estável, mas grave o suficiente para constituir um alto risco injustificado para a investigação terapia celular.
• Para participantes do sexo feminino: gravidez ou lactação, ou expectativa de conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Qualquer síndrome cerebral orgânica ou outra anormalidade psiquiátrica significativa que comprometa a capacidade de dar consentimento informado e impeça a participação no protocolo completo e acompanhamento.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo