Vakcína proti dendritickým buňkám MIDRIXNEO-LUNG u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (MIDRIXNEO)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti muži a ženy starší 18 let s histologicky nebo cytologicky prokázanou diagnózou nemalobuněčného karcinomu plic, považovaným za funkčně operabilní a chirurgicky resekabilní (cT1-3 cN0-1 M0 podle 8. TNM klasifikace; cT4N0-1 jsou zvažovány k operaci na případ od případu) a pacienty považované za resekovatelné v plánu oligometastatické léčby
• WHO-ECOG výkonnostní stav 0 až 2 a nepřítomnost jakékoli přetrvávající a hodnotitelné toxicity > CTC stupeň 2 v důsledku předchozí terapie (chirurgický zákrok a případně adjuvantní chemoterapie)
• Před registrací pacienta a screeningem musí být dán písemný informovaný souhlas s intervenční studií a pro „Prelevaci a skladování lidských tkání a buněk“ podle ICH/GCP a institucionální praxe.

• Přiměřená funkce orgánů, včetně:

  • Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů > 1,5*10E9/l, počet krevních destiček > 100*10E9/l a Hb > 9,0 g/dl
  • Dostatečná funkce ledvin definovaná eGFR > 40 ml/min
  • Dostatečná jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem ≤1,5× ULN NEBO přímým bilirubinem v rámci normálních limitů pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu >1,5× ULN; AST a ALT ≤ 2,5x ULN

• Po absolvování všech testů definovaných v institucionálním leukaferézním fitness screeningu dárců, včetně:

  • Adekvátní přístup periferních žil k provedení leukaferézy
  • Adekvátní koagulační funkce definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu
  • Negativní výsledky testů na HBs-antigen, anti-HBc-sérologii, anti-HCV sérologii, anti-HIV1-2 sérologii, anti-CMV IgM, anti-syfilis (Treponema pallidum) sérologii
  • Negativní výsledky testů na virus Epstein-Barrové (IgG a IgM) a na toxoplazmózu (IgG a IgM)
  • Pro ženy: negativní výsledek testu beta-HCG v séru méně než 1 týden před dnem leukaferézy
• U žen ve fertilním věku ochota řídit se antikoncepčními pokyny a těhotenskými testy během plánované doby trvání studie (viz příloha B o metodách antikoncepce a těhotenských testech)
• Pro mužské účastníky, kteří mají partnerku s potenciálem otěhotnět: souhlas s užíváním antikoncepce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Darování spermií musí být provedeno před protinádorovou léčbou podle standardní praxe

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost onkogenních změn genomu řidiče, pro které je dostupná cílená terapie
• Souběžná účast v jiné klinické intervenční studii
• Předchozí léčba autologními nebo alogenními vakcínami na bázi dendritických buněk
• Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární, povrchové nebo in situ rakoviny močového měchýře nebo děložního čípku, nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
• Dermatologická patologie interferující s výsledky imunomonitoringu in vivo (kožní test DTH)
• Onemocnění vyžadující chronickou léčbu systémovými glukokortikosteroidy v denní dávce > 10 mg perorálně podávaného prednisolonu nebo ekvivalentu nebo jinými imunosupresivními léky. Inhalační kortikosteroidy a topické kortikosteroidy na jiných místech kůže, než které se používají pro DTH, jsou povoleny.
• Chronická nebo aktivní souběžná infekce vyžadující aktivní léčbu, včetně HIV, virové hepatitidy (HBV, HCV), CMV nebo plísňové infekce
• Autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní léčbu v době studie
• Orgánový aloštěp
• Chronická komorbidita (jako je astma, CHOPN, srdeční selhání, selhání ledvin, arteriální hypertenze nebo diabetes mellitus), která je nekontrolovaná nebo není stabilizovaná medikací v době zařazení do studie, NEBO je stabilní, přesto dostatečně závažná, že představuje neopodstatněné vysoké riziko pro zkoumané osoby. buněčná terapie.
• Pro ženy: těhotenství nebo kojení nebo očekávané početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Jakýkoli organický mozkový syndrom nebo jiná významná psychiatrická abnormalita, která by zahrnovala schopnost dát informovaný souhlas a vylučovala účast na úplném protokolu a sledování.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie