Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MIDRIXNEO-LUNG dendriittisolurokote potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (MIDRIXNEO)

tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Ghent

Vaiheen I tutkimus MIDRIXNEO-LUNG:sta, autologisesta neoantigeenikohdistusta dendriittisoluimmunoterapiasta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

MIDRIXNEO-LUNG on uusi autologinen dendriittisolurokote ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaille, ja se kohdistuu potilaan yksilöllisen kasvaimen mutanomista ennustettuihin neoantigeeneihin. Tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen tavoitteena on ensisijaisesti määrittää suurin siedetty MIDRIXNEO-LUNG-annos i.v.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immuunitarkistuspisteen estäjien muodossa olevaa immunoterapiaa tutkitaan nyt adjuvanttihoitona resektoidussa NSCLC:ssä, ja hoidon optimaaliseen kestoon liittyvät ongelmat ovat ratkaisematta tämän yhdisteluokan sivuvaikutusten arvaamattomuuden lisäksi. Lisäksi tiedetään pitkälle edenneistä taudin vaiheista, että vain pieni osa potilaista reagoi tarkistuspisteestäjiin.

Vaihtoehtoinen, tarkasti kohdennettu immunoterapeuttinen lähestymistapa, jolla on erinomainen turvallisuushistoria, on rokottaminen. Syöpärokotteiden tarkoituksena on pohjustaa ja/tai laajentaa kasvaimen antigeeniin kohdistuvia T-soluja ja indusoida immunologista muistia myöhempää taudin uusiutumista vastaan. Kun immuunitarkistuspisteen salpaus tehostaa efektori-T-solujen inaktivoituja vasteita, rokotus voi mahdollisesti aktivoida naiivit T-solut, joilla on kasvainspesifisyys ja tällä tavalla laajentaa kasvainspesifisiä immuunivasteita. Yksinkertaiset proteiinipohjaiset syöpärokotteet ovat kuitenkin tähän mennessä epäonnistuneet keuhkosyövässä, mikä viittaa siihen, että optimaalinen rokotusmenetelmä NSCLC:tä varten on vielä määritettävä.

Dendriittisolut (DC:t) ovat erikoistuneita antigeenejä esitteleviä leukosyyttejä, jotka nyt tunnistetaan immuunivasteen keskusohjaajiksi. DC:iden ainutlaatuinen kyky indusoida voimakkaita, erittäin antigeenispesifisiä sytotoksisia T-soluvasteita on johtanut in vitro -tuotettujen autologisten DC:iden käyttöön syöpärokotteina.

Tutkijat ovat kehittäneet uuden DC-rokotesuunnittelun, jossa yhdistyvät vahva immunogeenisyys sekä potilaskasvainspesifisten mutaatioiden, jotka tunnetaan myös neoantigeeneinä, kohdistamiseen. DC-rokote valmistetaan kahdessa vaiheessa: (1) Ensin DNA ja RNA eristetään kirurgisesta kasvainnäytteestä, sekvensoidaan ja sekvenssiä verrataan verisolujen DNA:han. Tällä tavalla kasvainspesifiset mutaatiot tunnistetaan ja immunogeenisimmat mutatoidut sekvenssit syntetisoidaan. Tämä prosessi kestää 3-4 kuukautta kasvaimen kirurgisesta resektiosta alkaen. (2) Seuraavaksi potilaat läpikäyvät leukafereesin sellaisten monosyyttien keräämiseksi, jotka erilaistuvat in vitro aktivoiduiksi DC:iksi. DC:t ladataan lopuksi neoantigeeniä koodaavilla sekvensseillä, jolloin muodostuu IMP, MIDRIXNEO.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Ghent University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota pidetään toiminnallisesti leikattavana ja kirurgisesti resekoitavissa (cT1-3 cN0-1 M0 8. TNM-luokitusta kohti; cT4N0-1 harkitaan leikkausta tapauskohtaisesti) ja potilaat, joiden katsotaan olevan resekoitavissa oligometastaattisessa hoitosuunnitelmassa
  • WHO-ECOG-suorituskykytila ​​0–2 ja jatkuvan ja arvioitavan toksisuuden puuttuminen > CTC-aste 2 aikaisemmasta hoidosta (leikkaus ja tarvittaessa adjuvanttikemoterapia) johtuen
  • Ennen potilaan rekisteröintiä ja seulontaa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus interventiotutkimukselle ja "Ihmiskudosten ja -solujen prelevaatiolle ja varastoinnille" ICH/GCP:n ja laitoskäytännön mukaisesti.

  • Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:

    • Riittävä luuydinreservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5*10E9/L, verihiutalemäärä > 100*10E9/l ja Hb > 9,0 g/dl
    • Riittävä munuaisten toiminta eGFR:n mukaan > 40 ml/min
    • Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 × ULN TAI suoralla bilirubiinilla normaaleissa rajoissa osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN; AST ja ALT ≤ 2,5x ULN

  • On läpäissyt kaikki institutionaalisessa Leukapheresis Donor Fitness -seulonnassa määritellyt testit, mukaan lukien:

    • Riittävä ääreislaskimoiden pääsy leukafereesin suorittamiseen
    • Riittävä hyytymistoiminto määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa
    • Negatiiviset testitulokset HBs-antigeenille, anti-HBc-serologialle, anti-HCV-serologialle, anti-HIV1-2-serologialle, anti-CMV IgM:lle, anti-syfilis- (Treponema pallidum) serologialle
    • Negatiiviset testitulokset Epstein-Barr-virukselle (IgG ja IgM) ja toksoplasmoosille (IgG ja IgM)
    • Naispuoliset osallistujat: seerumin beeta-HCG-testin negatiivinen tulos alle 1 viikko ennen leukafereesipäivää
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien halukkuus noudattaa ehkäisyohjeita ja raskaustestausta tutkimuksen ennakoidun keston aikana (katso liite B, ehkäisyohjeet ja raskaustestaus)
  • Miesosallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani: suostumus käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Siittiöiden luovutuksen on oltava suoritettu ennen syöpähoitoa normaalin käytännön mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Onkogeenisten tekijöiden genomimuutosten esiintyminen, joille on saatavilla kohdennettua hoitoa
  • Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen
  • Aiempi hoito autologisilla tai allogeenisilla dendriittisolupohjaisilla rokotteilla
  • Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, virtsarakon tai kohdunkaulan pinnallista tai in situ -syöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
  • Dermatologinen patologia, joka häiritsee in vivo -immunomonitoroinnin lukemaa (DTH-ihotesti)
  • Sairaus, joka vaatii kroonista hoitoa systeemisillä glukokortikosteroideilla, joiden vuorokausiannos on > 10 mg suun kautta otettavaa prednisolonia tai vastaavaa tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. Inhaloitavat kortikosteroidit ja paikalliset kortikosteroidit muille ihoalueille kuin DTH:lle käytettäville ovat sallittuja.
  • Krooninen tai aktiivinen samanaikainen infektio, joka vaatii aktiivista hoitoa, mukaan lukien HIV, virushepatiitti (HBV, HCV), CMV tai sieni-infektio
  • Autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa tutkimuksen aikana
  • Elinten allografti
  • Krooninen rinnakkaissairaus (kuten astma, keuhkoahtaumatauti, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, verenpainetauti tai diabetes mellitus), joka ei ole hallinnassa tai jota ei ole stabiloitunut lääkityksellä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, TAI stabiili, mutta riittävän vakava muodostaakseen perusteettoman suuren riskin tutkimukselle soluterapia.
  • Naispuoliset osallistujat: raskaus tai imetys tai jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
  • Mikä tahansa orgaaninen aivosyndrooma tai muu merkittävä psykiatrinen poikkeavuus, joka sisältää kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus ja estää osallistumisen koko tutkimussuunnitelmaan ja seurantaan.
  • Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DC-immunoterapia
Suonensisäisen MIDRIXNEO-LUNG-autologisen DC-rokotteen annoksen nostaminen potilaan sisällä
Biologinen: Ohjaa DTH:ta
1 x 10E6 MIDRIX-CTRL DC:n intradermaalinen injektio lähtötilanteessa ja kaikkien i.v. DC-rokotuskierrokset. Tätä käytetään taustan arvioimiseen (esim. ei-antigeenispesifinen) reaktiivisuus (viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktio ihon reaktio testitulostena)
Muut nimet:
  • In vivo -immunomonitorointi - negatiivinen kontrolli
Biologinen: Dendriittisolujen immunoterapia
MIDRIXNEO-LUNG DC:iden laskimonsisäiset infuusiot 2 viikon välein käyttäen potilaan sisäistä annoksen korotusjärjestelmää, joka etenee seuraavalla alueella: 10 x 10E6 DC:tä (minimiannos), 20 x 10E6 DC:tä, 40 x 10E6 DC:tä, 80 x 10E100 DC:tä 10E6 DC:tä (maksimiannos), kunnes erä on kulunut loppuun tai myrkyllisyysaste on ≥3
Muut nimet:
  • DC-rokotus
Biologinen: Antigeenispesifinen DTH
1 x 10E6 MIDRIXNEO-LUNG DC:n ihonsisäinen injektio lähtötilanteessa ja kaikkien i.v. DC-rokotuskierrokset. Tätä käytetään antigeenispesifisten immuunivasteiden induktion arvioimiseen osana in vivo -immunomonitorointia (viivästynyt tyyppinen yliherkkyysreaktio testitulostena)
Muut nimet:
  • In vivo -immunomonitorointi - positiivinen testi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Autologisen dendriittisolupohjaisen rokotteen valmistuksen ja antamisen turvallisuus ja siedettävyys kirurgisesti hoidetuille ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaille
Aikaikkuna: Leukafereesipäivästä 3-4 viikkoon viimeisen rokoteannoksen jälkeen, eli 3-5 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä
Myrkyllisyysmittarit, jotka on määritelty yleisissä myrkyllisyyskriteereissä v5.0. Suurin siedetty ja/tai toteutettavissa oleva annos määritellään potilaan sisäisestä annoksen suurennusohjelmasta
Leukafereesipäivästä 3-4 viikkoon viimeisen rokoteannoksen jälkeen, eli 3-5 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus tuottaa riittävästi dendriittisoluja rokotusta varten kirurgisesti hoidetussa NSCLC:ssä
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä ennen leikkausta viimeiseen rokoteannostasoon, eli 2-4 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä
Onnistumisaste (%) riittävän dendriittisolujen tuottamiseksi rokotusta varten
Ilmoittautumispäivästä ennen leikkausta viimeiseen rokoteannostasoon, eli 2-4 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä
Rokotteen biologinen aktiivisuus (immuunivasteiden herättäminen rokotteen neoantigeenejä vastaan) in vitro
Aikaikkuna: Leukafereesipäivästä 3-4 viikkoon viimeisen rokoteannoksen jälkeen, eli 3-5 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä. Aina kun mahdollista, uusintatestit tehdään 3 ja 6 kuukauden kuluttua rokotuksen antamisesta.
Rokotteen aiheuttamat immunologiset vasteet mitattuna in vitro -immunomonitoring-määrityksillä
Leukafereesipäivästä 3-4 viikkoon viimeisen rokoteannoksen jälkeen, eli 3-5 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä. Aina kun mahdollista, uusintatestit tehdään 3 ja 6 kuukauden kuluttua rokotuksen antamisesta.
Rokotteen biologinen aktiivisuus (immuunivasteiden herättäminen rokotteen neoantigeenejä vastaan) in vivo
Aikaikkuna: Leukafereesipäivästä 3-4 viikkoon viimeisen rokoteannoksen jälkeen, eli 3-5 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä. Aina kun mahdollista, uusintatestit tehdään 3 ja 6 kuukauden kuluttua rokotuksen antamisesta.
Rokotteen aiheuttamat immunologiset vasteet mitattuna in vivo -immunomonitorointitestillä (viivästynyt tyyppinen yliherkkyysihoreaktio)
Leukafereesipäivästä 3-4 viikkoon viimeisen rokoteannoksen jälkeen, eli 3-5 kuukautta riippuen annettavien annosten määrästä. Aina kun mahdollista, uusintatestit tehdään 3 ja 6 kuukauden kuluttua rokotuksen antamisesta.
Tämän tyyppisen rokotteen kliininen aktiivisuus ilmaistuna relapsittomana eloonjäämisenä (kuukautta)
Aikaikkuna: Leukafereesipäivästä 2 vuoden ajan
Relapsivapaa eloonjääminen kliinisen ja/tai radiologisen tapahtuman perusteella
Leukafereesipäivästä 2 vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Ghent

Yhteistyökumppanit

University Ghent
Kom Op Tegen Kanker

Tutkijat

  • Päätutkija: Karim Y Vermaelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BC-04357

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Ohjaa DTH:ta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa