MIDRIXNEO-LUNG Impfstoff gegen dendritische Zellen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (MIDRIXNEO)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten über 18 Jahre mit histologisch oder zytologisch gesicherter Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die als funktionell operierbar und chirurgisch resezierbar gelten (cT1-3 cN0-1 M0 gemäß 8. TNM-Klassifikation; cT4N0-1 werden für eine Operation an a Fall-zu-Fall-Basis) und Patienten, die in einem oligometastatischen Behandlungsplan als resektabel gelten
• WHO-ECOG-Performance-Status 0 bis 2 und Fehlen einer persistierenden und bewertbaren Toxizität > CTC-Grad 2 aufgrund einer vorangegangenen Therapie (Operation und ggf. adjuvante Chemotherapie)
• Vor der Patientenregistrierung und dem Screening muss gemäß ICH/GCP und institutioneller Praxis eine schriftliche Einverständniserklärung für die interventionelle Studie und für die „Prelevation and storage of human tissues and cells“ abgegeben werden.

• Angemessene Organfunktion, einschließlich:

  • Angemessene Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl > 1,5*10E9/L, Thrombozytenzahl > 100*10E9/L und Hb > 9,0 g/dL
  • Ausreichende Nierenfunktion definiert durch eGFR > 40 ml/min
  • Ausreichende Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN; AST und ALT ≤ 2,5 x ULN

• Alle Tests bestanden haben, die im institutionellen Leukapherese-Spender-Fitness-Screening definiert sind, einschließlich:

  • Adäquater peripherer Venenzugang zur Durchführung einer Leukapherese
  • Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie
  • Negative Testergebnisse für HBs-Antigen, Anti-HBc-Serologie, Anti-HCV-Serologie, Anti-HIV1-2-Serologie, Anti-CMV-IgM, Anti-Syphilis (Treponema pallidum)-Serologie
  • Negative Testergebnisse für Epstein-Barr-Virus (IgG und IgM) und für Toxoplasmose (IgG und IgM)
  • Für weibliche Teilnehmer: ein negatives Serum-Beta-HCG-Testergebnis weniger als 1 Woche vor dem Tag der Leukapherese
• Für weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter die Bereitschaft, während der voraussichtlichen Dauer der Studie die Verhütungsberatung und Schwangerschaftstests zu befolgen (siehe Anhang B zu Verhütungsberatung und Schwangerschaftstests)
• Für männliche Teilnehmer mit einem Partner im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln während der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Die Samenspende muss gemäß der üblichen Praxis vor der Krebsbehandlung durchgeführt worden sein

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von genomischen Veränderungen des onkogenen Treibers, für die eine zielgerichtete Therapie verfügbar ist
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Interventionsstudie
• Vorherige Behandlung mit autologen oder allogenen Impfstoffen auf Basis dendritischer Zellen
• Frühere Malignität, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-, oberflächlichem oder In-situ-Krebs der Blase oder des Gebärmutterhalses oder anderer Krebsarten, für die der Patient seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
• Dermatologische Pathologie, die die In-vivo-Immunmonitoring-Anzeige stört (DTH-Hauttest)
• Krankheit, die eine chronische Behandlung mit systemischen Glukokortikosteroiden mit einer Tagesdosis von > 10 mg oralem Prednisolon oder Äquivalent oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln erfordert. Inhalative Kortikosteroide und topische Kortikosteroide auf Hautstellen, die nicht für DTH verwendet werden, sind erlaubt.
• Chronische oder aktive Begleitinfektion, die eine aktive Therapie erfordert, einschließlich HIV, Virushepatitis (HBV, HCV), CMV oder Pilzinfektion
• Autoimmunerkrankung, die zum Zeitpunkt der Studie eine aktive Behandlung erforderte
• Organallotransplantat
• Chronische Komorbidität (wie Asthma, COPD, Herzinsuffizienz, Nierenversagen, arterielle Hypertonie oder Diabetes mellitus), die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie unkontrolliert oder unter Medikation nicht stabilisiert ist ODER stabil, aber schwer genug ist, um ein ungerechtfertigt hohes Risiko für die Untersuchung darzustellen Zelltherapie.
• Für weibliche Teilnehmer: Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Erwartung, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Jedes organische Gehirnsyndrom oder andere signifikante psychiatrische Anomalien, die die Fähigkeit umfassen würden, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Teilnahme am vollständigen Protokoll und an der Nachsorge auszuschließen.
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden