Vacuna de células dendríticas MIDRIXNEO-LUNG en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (MIDRIXNEO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años con diagnóstico comprobado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón no microcítico, considerados funcionalmente operables y quirúrgicamente resecable (cT1-3 cN0-1 M0 según la 8ª clasificación TNM; cT4N0-1 son considerados para cirugía en un caso por caso) y pacientes considerados resecables en un plan de tratamiento oligometastásico
• Estado funcional ECOG-OMS de 0 a 2 y ausencia de toxicidad persistente y evaluable > grado CTC 2 debido a una terapia previa (cirugía y, si corresponde, quimioterapia adyuvante)
• Antes del registro y la selección del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito para el estudio de intervención y para la "Prelevación y almacenamiento de células y tejidos humanos" de acuerdo con ICH/GCP y la práctica institucional.

• Función adecuada de los órganos, que incluye:

  • Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos > 1,5*10E9/L, recuento de plaquetas > 100*10E9/L y Hb > 9,0 g/dL
  • Función renal suficiente definida por eGFR > 40 ml/min
  • Función hepática suficiente definida por bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa dentro de los límites normales para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN; AST y ALT ≤ 2,5x LSN

• Haber superado todas las pruebas definidas en el Leucaféresis Donor Fitness Screening institucional, entre ellas:

  • Acceso venoso periférico adecuado para realizar leucaféresis
  • Función de coagulación adecuada definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante
  • Resultados de prueba negativos para antígeno HBs, serología anti-HBc, serología anti-HCV, serología anti-HIV1-2, serología anti-CMV IgM, serología anti-sífilis (Treponema pallidum)
  • Resultados negativos de la prueba para el virus de Epstein-Barr (IgG e IgM) y para la toxoplasmosis (IgG e IgM)
  • Para participantes femeninas: un resultado negativo de la prueba de beta-HCG en suero menos de 1 semana antes del día de la leucaféresis
• Para las mujeres participantes en edad fértil, la voluntad de seguir la orientación anticonceptiva y las pruebas de embarazo durante la duración prevista del ensayo (consulte el Apéndice B sobre orientación anticonceptiva y pruebas de embarazo)
• Para los participantes masculinos que tienen una pareja en edad fértil: acuerdo para usar anticonceptivos durante la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. La donación de esperma debe haberse realizado antes del tratamiento contra el cáncer según la práctica estándar.

Criterio de exclusión:

• Presencia de alteraciones genómicas conductoras oncogénicas para las que se dispone de una terapia dirigida
• Participación concomitante en otro ensayo clínico intervencionista
• Tratamiento previo con vacunas basadas en células dendríticas autólogas o alogénicas
• Neoplasia maligna previa, a excepción de un cáncer de células basales, superficial o in situ de la vejiga o el cuello uterino tratado adecuadamente, u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
• Patología dermatológica que interfiere con la lectura de inmunomonitorización in vivo (prueba cutánea DTH)
• Enfermedad que requiera tratamiento crónico con glucocorticoides sistémicos a dosis diaria > 10 mg de prednisolona oral o equivalente, u otros fármacos inmunosupresores. Se permiten los corticosteroides inhalados y los corticosteroides tópicos en sitios de la piel que no sean los que se usan para DTH.
• Infección concomitante crónica o activa que requiere terapia activa, incluido VIH, hepatitis viral (VHB, VHC), CMV o infección fúngica
• Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento activo en el momento del estudio
• aloinjerto de órganos
• Comorbilidad crónica (como asma, EPOC, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, hipertensión arterial o diabetes mellitus) que no está controlada o no se estabiliza con medicamentos en el momento de la inscripción en el estudio, O estable pero lo suficientemente grave como para constituir un alto riesgo injustificado para el estudio de investigación. terapia celular.
• Para mujeres participantes: embarazo o lactancia, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Cualquier síndrome cerebral orgánico u otra anomalía psiquiátrica significativa que comprenda la capacidad de dar un consentimiento informado e impida la participación en el protocolo completo y el seguimiento.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo