MIDRIXNEO-LUNG Szczepionka z komórek dendrytycznych u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (MIDRIXNEO)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem niedrobnokomórkowego raka płuca, uznani za funkcjonalnego i możliwego do resekcji chirurgicznej (cT1-3 cN0-1 M0 zgodnie z 8. klasyfikacją TNM; cT4N0-1 są rozważani do operacji na indywidualnie dla każdego przypadku) oraz pacjentów uznanych za kwalifikujących się do resekcji w planie leczenia skąpoprzerzutowego
• Stan sprawności wg WHO-ECOG od 0 do 2 oraz brak jakiejkolwiek utrzymującej się i dającej się ocenić toksyczności > stopnia 2 według CTC z powodu wcześniejszej terapii (operacja i chemioterapia adjuwantowa, jeśli dotyczy)
• Przed rejestracją pacjenta i badaniem przesiewowym należy wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie interwencyjne oraz na „Przygotowanie i przechowywanie tkanek i komórek ludzkich” zgodnie z ICH/GCP i praktyką instytucjonalną.

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili > 1,5*10E9/l, liczba płytek krwi > 100*10E9/l i Hb > 9,0 g/dl
  • Wystarczająca czynność nerek określona przez eGFR > 40 ml/min
  • Wystarczająca czynność wątroby określona jako bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN LUB bilirubina bezpośrednia w granicach normy dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × ULN; AspAT i AlAT ≤ 2,5x GGN

• Po zdaniu wszystkich testów określonych w instytucjonalnym badaniu sprawności dawcy leukaferezy, w tym:

  • Odpowiedni dostęp do żył obwodowych w celu wykonania leukaferezy
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe
  • Ujemne wyniki testów serologicznych na antygen HBs, serologię anty-HBc, serologię anty-HCV, serologię anty-HIV1-2, serologię anty-CMV IgM, anty-Syphilis (Treponema pallidum)
  • Negatywne wyniki badań w kierunku wirusa Epsteina-Barra (IgG i IgM) oraz toksoplazmozy (IgG i IgM)
  • Dla kobiet: ujemny wynik testu beta-HCG w surowicy mniej niż 1 tydzień przed dniem leukaferezy
• W przypadku uczestniczek mogących zajść w ciążę, gotowość do przestrzegania wskazówek dotyczących antykoncepcji i przeprowadzania testów ciążowych podczas przewidywanego czasu trwania badania (patrz Załącznik B dotyczący wskazówek dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych)
• Dla uczestników płci męskiej posiadających partnera mogącego zajść w ciążę: zgoda na stosowanie antykoncepcji podczas przewidywanego czasu trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego. Dawstwo nasienia musi zostać wykonane przed leczeniem przeciwnowotworowym, zgodnie ze standardową praktyką

Kryteria wyłączenia:

• Obecność onkogennych zmian genomowych kierowcy, dla których dostępna jest terapia celowana
• Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Wcześniejsze leczenie autologicznymi lub allogenicznymi szczepionkami opartymi na komórkach dendrytycznych
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownego lub in situ raka pęcherza moczowego lub szyjki macicy lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej pięć lat.
• Patologia dermatologiczna zakłócająca odczyt immunomonitoringu in vivo (test skórny DTH)
• Choroba wymagająca przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami w dawce dobowej > 10 mg doustnego prednizolonu lub jego odpowiednika lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne i kortykosteroidy miejscowe na skórę inne niż te stosowane w DTH.
• Przewlekła lub czynna współistniejąca infekcja wymagająca aktywnego leczenia, w tym HIV, wirusowe zapalenie wątroby (HBV, HCV), CMV lub zakażenie grzybicze
• Choroba autoimmunologiczna wymagająca aktywnego leczenia w czasie badania
• Alloprzeszczep narządów
• Przewlekłe choroby współistniejące (takie jak astma, POChP, niewydolność serca, niewydolność nerek, nadciśnienie tętnicze lub cukrzyca), które nie są kontrolowane lub nie są ustabilizowane lekami w momencie włączenia do badania, LUB stabilne, ale na tyle poważne, że stanowią nieuzasadnione wysokie ryzyko dla badanego terapia komórkowa.
• Dla uczestniczek: ciąża lub laktacja, spodziewane poczęcie lub spłodzenie dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Jakikolwiek organiczny zespół mózgowy lub inne znaczące nieprawidłowości psychiatryczne, które obejmowałyby zdolność do wyrażenia świadomej zgody i wykluczałyby udział w pełnym protokole i obserwacji.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania