MIDRIXNEO-LUNG Vaccino contro le cellule dendritiche in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (MIDRIXNEO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile e femminile di età superiore ai 18 anni con diagnosi istologicamente o citologicamente provata di carcinoma polmonare non a piccole cellule, considerato funzionalmente operabile e resecabile chirurgicamente (cT1-3 cN0-1 M0 per 8a classificazione TNM; cT4N0-1 sono considerati per la chirurgia su un caso per caso) e pazienti considerati resecabili in un piano di trattamento oligometastatico
• Performance status OMS-ECOG da 0 a 2 e assenza di qualsiasi tossicità persistente e valutabile > grado CTC 2 a causa di una precedente terapia (chirurgia e se applicabile chemioterapia adiuvante)
• Prima della registrazione e dello screening del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto per lo studio interventistico e per la "Prelevazione e conservazione di tessuti e cellule umani" secondo ICH/GCP e prassi istituzionale.

• Adeguata funzione degli organi, tra cui:

  • Riserva midollare adeguata: conta assoluta dei neutrofili > 1,5*10E9/L, conta piastrinica > 100*10E9/L e Hb > 9,0 g/dL
  • Funzionalità renale sufficiente come definita da eGFR > 40 ml/min
  • Funzionalità epatica sufficiente come definita da bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta entro limiti normali per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN; AST e ALT ≤ 2,5x ULN

• Avere superato tutti i test definiti nello screening istituzionale per l'idoneità del donatore di leucaferesi, tra cui:

  • Adeguato accesso venoso periferico per eseguire la leucaferesi
  • Adeguata funzione della coagulazione definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante
  • Risultati dei test negativi per antigene HBs, sierologia anti-HBc, sierologia anti-HCV, sierologia anti-HIV1-2, IgM anti-CMV, sierologia anti-sifilide (Treponema pallidum)
  • Risultati negativi del test per il virus di Epstein-Barr (IgG e IgM) e per la toxoplasmosi (IgG e IgM)
  • Per le partecipanti di sesso femminile: un risultato negativo del test beta-HCG sierico meno di 1 settimana prima del giorno della leucaferesi
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile, la volontà di seguire la guida contraccettiva e il test di gravidanza durante la durata prevista della sperimentazione (vedere l'Appendice B sulla guida contraccettiva e il test di gravidanza)
• Per i partecipanti di sesso maschile che hanno un partner potenzialmente fertile: consenso all'uso della contraccezione durante la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. La donazione di sperma deve essere stata eseguita prima del trattamento antitumorale come da prassi standard

Criteri di esclusione:

• Presenza di alterazioni genomiche driver oncogeniche per le quali è disponibile una terapia mirata
• Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico interventistico
• Trattamento precedente con vaccini a base di cellule dendritiche autologhe o allogeniche
• Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basocellulare, superficiale o in situ adeguatamente trattato della vescica o della cervice o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da almeno cinque anni.
• Patologia dermatologica che interferisce con la lettura dell'immunomonitoraggio in vivo (test cutaneo DTH)
• Malattia che richiede un trattamento cronico con glucocorticosteroidi sistemici con una dose giornaliera > 10 mg di prednisolone orale o equivalente, o altri farmaci immunosoppressori. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e corticosteroidi topici su siti cutanei diversi da quelli utilizzati per il DTH.
• Infezione concomitante cronica o attiva che richiede una terapia attiva, inclusi HIV, epatite virale (HBV, HCV), CMV o infezione fungina
• Malattia autoimmune che richiede un trattamento attivo al momento dello studio
• Allotrapianto d'organo
• Comorbidità cronica (come asma, BPCO, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, ipertensione arteriosa o diabete mellito) non controllata o non stabilizzata con farmaci al momento dell'arruolamento nello studio, OPPURE stabile ma abbastanza grave da costituire un rischio elevato ingiustificato per lo studio terapia cellulare.
• Per le partecipanti di sesso femminile: gravidanza o allattamento, o attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Qualsiasi sindrome cerebrale organica o altra anomalia psichiatrica significativa che comprenderebbe la capacità di dare il consenso informato e precludere la partecipazione al protocollo completo e al follow-up.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione