Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MIDRIXNEO-LUNG dendritisch celvaccin bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (MIDRIXNEO)

27 februari 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent

Fase I-studie van MIDRIXNEO-LUNG, een op autologe neoantigeen gerichte dendritische celimmunotherapie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

MIDRIXNEO-LUNG is een nieuw autoloog dendritisch celvaccin voor niet-kleincellige longkankerpatiënten, gericht op neoantigenen die worden voorspeld op basis van de mutanoom van de patiënt-individuele tumor. Deze eerste studie bij mensen heeft tot doel om in de eerste plaats de maximaal getolereerde dosis van MIDRIXNEO-LUNG i.v.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immunotherapie, in de vorm van immuuncontrolepuntremmers, wordt nu onderzocht als adjuvante therapie bij gereseceerde NSCLC, met onopgeloste problemen met betrekking tot de optimale behandelingsduur, naast de onvoorspelbare aard van bijwerkingen met deze klasse van verbindingen. Ook is uit vergevorderde ziektestadia bekend dat slechts een minderheid van de patiënten reageert op checkpointremmers.

Een alternatieve, zeer gerichte immunotherapeutische aanpak met een uitstekende staat van dienst op het gebied van veiligheid bestaat uit vaccinatie. Kankervaccins hebben tot doel tumorantigeen-gerichte T-cellen te primen en/of uit te breiden en immunologisch geheugen te induceren tegen latere terugval van de ziekte. Terwijl blokkering van het immuuncontrolepunt geïnactiveerde reacties van effector-T-cellen stimuleert, kan vaccinatie mogelijk naïeve T-cellen activeren met tumorspecificiteit en op deze manier de tumorspecifieke immuunresponsen verbreden. Echter, eenvoudige op eiwitten gebaseerde kankervaccins hebben tot nu toe gefaald bij longkanker, wat suggereert dat de optimale vaccinatiemodaliteit voor NSCLC nog moet worden vastgesteld.

Dendritische cellen (DC's) zijn gespecialiseerde antigeenpresenterende leukocyten die nu worden erkend als de centrale controllers van de immuunrespons. Het unieke vermogen van de DC om robuuste, zeer antigeenspecifieke cytotoxische T-celresponsen te induceren, heeft geleid tot het gebruik van in vitro gegenereerde autologe DC's als kankervaccins.

De onderzoekers hebben een nieuw DC-vaccinontwerp ontwikkeld dat robuuste immunogeniciteit combineert met het richten op patiënt-tumorspecifieke mutaties, ook wel bekend als neoantigenen. Het DC-vaccin wordt geproduceerd in 2 fasen: (1) Eerst wordt DNA en RNA geïsoleerd uit het chirurgische tumorspecimen, de sequentie bepaald en de sequentie wordt vergeleken met bloedcel-DNA. Op deze manier worden de tumorspecifieke mutaties geïdentificeerd en de meest immunogene gemuteerde sequenties gesynthetiseerd. Dit proces duurt 3-4 maanden vanaf chirurgische resectie van de tumor. (2) Vervolgens ondergaan patiënten een leukaferese voor de oogst van monocyten die in vitro worden gedifferentieerd tot geactiveerde DC's. De DC's worden uiteindelijk geladen met de neoantigeen-coderende sequenties, waardoor de IMP, MIDRIXNEO, wordt geproduceerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Ghent University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar met histologisch of cytologisch bewezen diagnose van niet-kleincellige longkanker, functioneel operabel en chirurgisch reseceerbaar geacht (cT1-3 cN0-1 M0 volgens 8e TNM-classificatie; cT4N0-1 komen in aanmerking voor chirurgie aan een geval per geval) en patiënten die resectabel worden geacht in een oligometastatisch behandelplan
  • WHO-ECOG prestatiestatus 0 tot 2 en afwezigheid van aanhoudende en beoordeelbare toxiciteit > CTC graad 2 als gevolg van een eerdere therapie (chirurgie en indien van toepassing adjuvante chemotherapie)
  • Voorafgaand aan patiëntregistratie en screening moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven voor de interventionele studie en voor de "Prelevatie en opslag van menselijke weefsels en cellen" volgens ICH/GCP en institutionele praktijk.

  • Adequate orgaanfunctie, waaronder:

    • Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen > 1,5*10E9/L, aantal bloedplaatjes > 100*10E9/L en Hb > 9,0 g/dL
    • Voldoende nierfunctie zoals gedefinieerd door eGFR > 40 ml/min
    • Voldoende leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN OF direct bilirubine binnen normale grenzen voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN; AST en ALT ≤ 2,5x ULN

  • Alle tests hebben doorstaan ​​die zijn gedefinieerd in de institutionele Leukaferese Donor Fitness Screening, waaronder:

    • Adequate toegang tot de perifere ader om leukaferese uit te voeren
    • Adequate stollingsfunctie gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt
    • Negatieve testresultaten voor HBs-antigeen, anti-HBc-serologie, anti-HCV-serologie, anti-HIV1-2-serologie, anti-CMV IgM, anti-Syfilis (Treponema pallidum)-serologie
    • Negatieve testresultaten voor Epstein-Barr-virus (IgG en IgM) en voor toxoplasmose (IgG en IgM)
    • Voor vrouwelijke deelnemers: een negatief serum bèta-HCG-testresultaat minder dan 1 week voor de dag van leukaferese
  • Voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, de bereidheid om anticonceptierichtlijnen en zwangerschapstesten te volgen tijdens de geplande duur van het onderzoek (zie bijlage B over anticonceptierichtlijnen en zwangerschapstesten)
  • Voor mannelijke deelnemers met een partner die zwanger kan worden: overeenkomst om anticonceptie te gebruiken tijdens de geplande duur van de studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Spermadonatie moet volgens de standaardpraktijk zijn uitgevoerd vóór de behandeling tegen kanker

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van oncogene driver genomische veranderingen waarvoor een gerichte therapie beschikbaar is
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische interventionele studie
  • Voorafgaande behandeling met autologe of allogene vaccins op basis van dendritische cellen
  • Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, oppervlakkige of in situ kanker van de blaas of de baarmoederhals, of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens vijf jaar ziektevrij is.
  • Dermatologische pathologie die de uitlezing van in vivo immunomonitoring verstoort (DTH-huidtest)
  • Ziekte die chronische behandeling vereist met systemische glucocorticosteroïden met een dagelijkse dosis > 10 mg oraal prednisolon of equivalent, of andere immunosuppressiva. Inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden op andere huidplaatsen dan die voor DTH zijn toegestaan.
  • Chronische of actieve bijkomende infectie die actieve therapie vereist, waaronder HIV, virale hepatitis (HBV, HCV), CMV of schimmelinfectie
  • Auto-immuunziekte waarvoor actieve behandeling nodig was op het moment van de studie
  • Orgaan transplantaat
  • Chronische comorbiditeit (zoals astma, COPD, hartfalen, nierfalen, arteriële hypertensie of diabetes mellitus) die niet onder controle is of niet gestabiliseerd is door medicatie op het moment van inschrijving voor het onderzoek, OF stabiel maar ernstig genoeg om een ​​ongerechtvaardigd hoog risico voor het onderzoeksonderzoek te vormen cellulaire therapie.
  • Voor vrouwelijke deelnemers: zwangerschap of borstvoeding, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
  • Elk organisch hersensyndroom of andere significante psychiatrische afwijking die de mogelijkheid zou omvatten om geïnformeerde toestemming te geven en deelname aan het volledige protocol en de follow-up zou verhinderen.
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DC-immunotherapie
Intra-patiënt dosisescalatie van intraveneus MIDRIXNEO-LUNG autoloog DC-vaccin
Biologisch: Controle DTH
Intradermale injectie van 1 x 10E6 MIDRIX-CTRL DC's bij baseline en na voltooiing van alle i.v. DC-vaccinatierondes. Dit wordt gebruikt voor de beoordeling van de achtergrond (d.w.z. niet-antigeenspecifieke) reactiviteit (vertraagde overgevoeligheid huidreactie als testuitlezing)
Andere namen:
  • In vivo immunomonitoring - negatieve controle
Biologisch: Dendritische celimmunotherapie
Intraveneuze infusies van MIDRIXNEO-LUNG DC's elke 2 weken, met behulp van een intra-patiënt dosisescalatieschema volgens het volgende bereik: 10 x10E6 DC's (minimale dosis), 20 x 10E6 DC's, 40 x 10E6 DC's, 80 x 10E6 DC's, 100 x 10E6 DC's (maximale dosis), tot uitputting van de batch of optreden van graad ≥3 toxiciteitsgebeurtenis
Andere namen:
  • DC-vaccinatie
Biologisch: Antigeen-specifieke DTH
Intradermale injectie van 1 x 10E6 MIDRIXNEO-LUNG DC's bij baseline en na voltooiing van alle i.v. DC-vaccinatierondes. Dit wordt gebruikt voor de beoordeling van de inductie van antigeenspecifieke immuunresponsen als onderdeel van in vivo immunomonitoring (vertraagde overgevoeligheidsreactie van de huid als testuitlezing)
Andere namen:
  • In vivo immunomonitoring - positieve test

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van het bereiden en toedienen van het op autologe dendritische cellen gebaseerde vaccin bij chirurgisch behandelde niet-kleincellige longkankerpatiënten
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na het laatste dosisniveau van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
Toxiciteitsmaatregelen zoals gedefinieerd door gemeenschappelijke toxiciteitscriteria v5.0. De maximaal getolereerde en/of haalbare dosis zal worden bepaald op basis van het intra-patiënt dosisexcalatieschema
Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na het laatste dosisniveau van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van het produceren van voldoende dendritische cellen voor vaccinatie bij chirurgisch behandelde NSCLC
Tijdsspanne: Vanaf de dag van registratie voorafgaand aan de operatie tot het laatste dosisniveau van het vaccin, d.w.z. 2 tot 4 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
Succespercentage (%) van het produceren van voldoende dendritische cellen voor vaccinatie
Vanaf de dag van registratie voorafgaand aan de operatie tot het laatste dosisniveau van het vaccin, d.w.z. 2 tot 4 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend
Biologische activiteit van het vaccin (opwekking van immuunresponsen tegen vaccin-neo-antigenen) in vitro
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na vaccinatie worden uitgevoerd.
Door vaccins geïnduceerde immunologische reacties zoals gemeten met in vitro immunomonitoringtesten
Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na vaccinatie worden uitgevoerd.
Biologische activiteit van het vaccin (opwekking van immuunresponsen tegen vaccin-neo-antigenen) in vivo
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na vaccinatie worden uitgevoerd.
Vaccin-geïnduceerde immunologische reacties zoals gemeten door in vivo immunomonitoring-test (vertraagde overgevoeligheidsreactie van de huid)
Vanaf de dag van leukaferese tot 3-4 weken na de laatste dosis van het vaccin, d.w.z. 3 tot 5 maanden, afhankelijk van het aantal doses dat kan worden toegediend. Waar mogelijk zullen herhalingstests 3 en 6 maanden na vaccinatie worden uitgevoerd.
Klinische activiteit van dit type vaccin zoals weergegeven door terugvalvrije overleving (maanden)
Tijdsspanne: Vanaf de dag van leukaferese gedurende 2 jaar
Terugvalvrije overleving op basis van klinische en/of radiologische gebeurtenis
Vanaf de dag van leukaferese gedurende 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Medewerkers

University Ghent
Kom Op Tegen Kanker

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karim Y Vermaelen, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BC-04357

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Controle DTH

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren