건강한 성인 피험자에서 테트로도톡신의 심혈관 효과를 평가하기 위한 1상, 단일 상승 용량, 무작위, 이중 맹검, 위약 및 양성 대조 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 시 건강한 성인 남성 또는 여성 18세 55세.
2. 첫 투여 전 최소 3개월 동안 및 연구 기간 내내 니코틴 함유 제품을 사용하지 않은 지속적인 비흡연자.
3. 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5 및 ≤ 32.0 kg/m2.
4. PI 또는 피지명인이 간주하는 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사, 신경학적 검사, 검사실 프로필, 활력 징후 또는 ECG가 없는 의학적으로 건강합니다.

5. 가임 여성의 경우: 첫 번째 투여 전 14일 동안 및 연구 기간 동안 성적으로 활동하지 않거나(금욕) 다음 허용 가능한 산아제한 방법 중 하나를 사용합니다.

   • 첫 투여 전 최소 3개월 동안 및 연구 기간 내내 비호르몬 방출 자궁내 장치.
   • 파트너의 수술적 불임(첫 번째 투여 전 최소 4개월 동안의 정관 절제술).
   • 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 및 연구 전반에 걸쳐 살정제를 사용한 물리적 장벽 방법(예: 콘돔, 격막).

   성적으로 비활성적이라고 주장하지만 연구 과정 중에 성적으로 활성화되는 여성 피험자는 성 활동 시작 시점부터 연구 기간 내내 살정제와 함께 물리적 차단 방법(예: 콘돔, 격막)을 사용하는 데 동의해야 합니다. .

   또한, 가임 여성 피험자는 마지막 투여 후 최소 28일 동안 성적으로 활동하지 않거나 동일한 피임 방법을 유지하도록 조언받을 것입니다.

6. 가임 여성의 경우: 첫 번째 접종 전 최소 6개월 전에 다음 불임 시술 중 하나를 받아야 합니다.

   • 자궁경 멸균법;
   • 양측 난관 결찰술 또는 양측 난관절제술;
   • 자궁절제술;
   • 양측 난소절제술; 또는 첫 번째 투여 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후 및 난포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치가 폐경 후 상태와 일치해야 합니다.
7. 정관 수술을 하지 않은 남성 피험자는 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 성교를 삼가거나 살정제와 함께 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. (연구 약물의 첫 투여 전 4개월 이상 전에 그의 정관 절제술을 수행한 경우 정관 절제술을 받은 남성에게는 제한이 필요하지 않습니다. 연구 첫 투여 전 4개월 이내에 정관 절제술을 받은 남성은 정관 절제술을 받지 않은 남성과 동일한 제한 사항을 따라야 합니다.
8. 남성인 경우 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

9. 아래 나열된 각 기준을 포함하여 기간 1의 스크리닝 및 체크인 시 PI가 판단한 바와 같이 임상적으로 중요한 병력 또는 ECG 소견의 존재가 없습니다.

   • 정상적인 동리듬(50bpm에서 100bpm 사이의 심박수 포함);
   • QTcF 간격 ≤ 450msec;
   • QRS 간격 ≤ 110msec; > 110msec인 경우 수동 오버 리드로 결과를 확인합니다.
   • PR 간격 ≤ 220msec.
10. 정상적인 신장 기능(Cockcroft-Gault 공식에 따라 분당 80~180mL의 크레아티닌 청소율; 24시간 소변 크레아티닌 수집은 경계선의 경우에 사용될 수 있음).
11. 휴대용 측정기당 PEF ≥ 80% 및 맥박 산소 측정법에 의한 산소 포화도 ≥ 95%.
12. 정보에 입각한 동의서(ICF)의 연구 절차를 이해하고 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 스크리닝 방문 시점에 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상됩니다.
2. PI 또는 피지명자의 의견에 따라 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재.
3. PI 또는 피지명자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 참여로 인해 피험자에게 추가적인 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력.
4. 첫 번째 투여 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 존재.

5. 병력 또는 존재:

   • Torsade de Pointes에 대한 위험 인자(예: 심부전, 심근병증 또는 긴 QT 증후군의 가족력);
   • 부비동 증후군, 2도 또는 3도 방실 차단, 심근 경색, 폐 울혈, 증상이 있거나 심각한 심장 부정맥, 연장된 QTcF 간격 또는 전도 이상.
6. 지속적인 치료가 필요하거나 일상 활동을 제한하는 모든 급성 또는 만성 통증 상태.
7. 혈액 샘플링 또는 바늘 천자 시 실신의 병력.
8. PI 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 중 신경학적 평가를 방해하거나 배제할 수 있는 선별 신경학적 검사 중 발견.
9. 신경학적 또는 신경근 질환의 병력 또는 존재.
10. 반창고, 반창고 또는 의료용 테이프에 대한 알레르기.
11. 연구 약물(들), 관련 화합물 또는 어류에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재.
12. 약물, 식이 항목 또는 환경 노출(벌침 포함)에 대한 아나필락시스 병력.
13. 양성 임신 테스트 또는 수유중인 여성 피험자.
14. 기간 1의 스크리닝 또는 체크인 시 양성 소변 약물, 코티닌 또는 알코올 결과.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
16. 스크리닝 시 앉은 혈압이 90/40 mmHg 미만이거나 140/90 mmHg 이상입니다.
17. 스크리닝 시 앉은 심박수가 50bpm 미만이거나 99bpm보다 높습니다.
18. 첫 번째 복용 14일 전부터 시작하여 연구 기간 내내 처방약 및 비처방약, 약초 요법 또는 비타민 보충제를 포함한 모든 약물의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상할 수 없습니다.
19. PI 또는 피지명인의 의견에 따라 첫 번째 투여 전 30일 이내에 연구 기간 내내 연구 식단과 양립할 수 없는 식단을 섭취했습니다.
20. 첫 번째 투여 전 56일 이내에 헌혈 또는 상당한 실혈.
21. 첫 투여 전 7일 이내에 혈장 기증.
22. 첫 번째 투여 전 30일 이내에 또 다른 임상 연구에 참여. 30일 창은 이전 연구의 마지막 혈액 수집 날짜 또는 투약 날짜 중 더 늦은 날짜부터 현재 연구의 기간 1의 1일까지 파생됩니다.