Vaihe 1, yksittäinen nouseva annos, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääke ja positiivisesti kontrolloitu tutkimus tetrodotoksiinin sydän- ja verisuonivaikutusten arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Sen määrittämiseksi, vaikuttaako TTX:n yksittäinen ihonalainen (SC) anto eri annostasoilla QT/QTc-väleihin arvioitaessa pitoisuuden QT (C-QT) -suhdetta (eli QT/QTc-välien pidentymistä suhteessa plasman TTX-tasoihin ) terveillä aikuisilla koehenkilöillä.
Toissijainen:
- Sen määrittämiseksi, vaikuttaako TTX:n kerta-annostelu eri annostasoilla muihin tärkeisiin EKG-parametreihin terveillä aikuisilla koehenkilöillä.
- Osoittaakseen tämän QTc-määrityksen herkkyyden käyttämällä moksifloksasiinia positiivisena kontrollina.
- Vahvistaakseen plasman farmakokineettisen (PK) yksittäisen TTX:n SC-antamisen eri annostasoilla, kun sitä annetaan terveille aikuisille henkilöille.
- Määrittää TTX:n yksittäisen SC-antamisen yleisen turvallisuuden ja siedettävyyden eri annostasoilla, kun sitä annetaan terveille aikuisille henkilöille.
Testituote, annos, kesto, antotapa ja eränumero:
Testituote oli 30 ug/ml tetrodotoksiinia (TTX) injektiota varten, eränro F141124-001.
Koehenkilöille annettiin myös:
- Tetrodotoksiini, joka vastaa lumelääkettä, steriili 0,9 % natriumkloridi-injektio tai normaali suolaliuos injektiota varten, eränro 84-093-DK
- 400 mg Avelox® (moksifloksasiinihydrokloridi) tabletit, eränro BXHJ1S1
- Moksifloksasiinia vastaavat lumelääkekalvopäällysteiset tabletit, tunnusnumero: K15372, eränumero: C1606007
Hoidot olivat seuraavat:
Hoitovarsi (n = 9)
Hoito A:
(Jakso 1) Yksittäinen 15 μg:n TTX-annos (0,5 ml TTX 30 μg/ml injektioliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti)
Hoito B:
(Jakso 2) Yksittäinen 30 μg:n TTX-annos (1 ml TTX 30 μg/ml injektioliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti)
Hoito C:
(Jakso 3) Yksittäinen TTX-annos 45 μg (1,5 ml TTX 30 μg/ml injektioliuosta) annettuna 2 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti)
Kontrolliryhmään satunnaistetut kohteet satunnaistettiin edelleen saamaan 1 kahdesta hoitojaksosta (hoitojakso DEF [n = 8] ja hoitosekvenssi GHI [n = 8]):
Ohjausvarsi (n = 16)
Hoito D:
(Jakso 1) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo (0,5 ml lumelääkeliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti)
Hoito E:
(Jakso 2) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo (1 ml lumelääkeliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen 400 mg moksifloksasiinin (1 x 400 mg tabletti) kanssa
Hoito F:
(Jakso 3) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo (1,5 ml lumelääkeliuosta) annettuna 2 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti)
Hoito G:
(Jakso 1) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo (0,5 ml lumelääkkeen injektioliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen 400 mg moksifloksasiinin (1 x 400 mg tabletti) kanssa
Hoito H:
(Jakso 2) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo (1 ml lumelääkeliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti)
Hoito I:
(Jakso 3) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo (1,5 ml lumelääkeliuosta) annettuna 2 SC-injektiona yhden oraalisen 400 mg:n moksifloksasiinin (1 x 400 mg:n tabletti) kanssa. Kaikki suun kautta otettavat tutkimuslääkkeet annettiin noin 240 ml:n kanssa vettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85283
- Celerion
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve, aikuinen, mies tai nainen 18 55 vuotta, mukaan lukien, seulonnassa.
- Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulonnassa.
- Lääketieteellisesti terve, jolla ei ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, neurologisia tutkimuksia, laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai EKG:itä, PI:n tai valtuutetun arvioiden mukaan.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen: joko olla seksuaalisesti inaktiivinen (raitti) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan tai käyttää jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:
- ei-hormoneja vapauttavaa kohdunsisäistä laitetta vähintään 3 kuukauden ajan ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä annosta).
- fyysinen estemenetelmä (esim. kondomi, kalvo) spermisidillä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
Naispuolisen koehenkilön, joka väittää olevansa seksuaalisesti inaktiivinen, mutta tulee seksuaalisesti aktiiviseksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään fyysistä estemenetelmää (esim. kondomia, palleaa) spermisidin kanssa seksuaalisen toiminnan alkamisesta ja koko tutkimuksen ajan .
Lisäksi hedelmällisessä iässä olevia naishenkilöitä neuvotaan pysymään seksuaalisesti inaktiivisina tai käyttämään samaa ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä: hänen on täytynyt käydä läpi jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:
- hysteroskooppinen sterilointi;
- kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
- kohdun poisto;
- kahdenvälinen munanpoisto; tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa.
- Miespuolisen koehenkilön, jolla ei ole vasektomiaa, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. (Rajoituksia ei vaadita miehelle, jolle on tehty vasektomia, edellyttäen, että hänen vasektomialle on tehty 4 kuukautta tai enemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomia).
- Jos olet mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Ei kliinisesti merkittävää historiaa tai EKG-löydösten esiintymistä PI:n arvioimana seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa periodilla 1, mukaan lukien jokainen alla lueteltu kriteeri:
- Normaali sinusrytmi (syke 50-100 bpm mukaan lukien);
- QTcF-väli ≤ 450 ms;
- QRS-väli ≤ 110 ms; jos > 110 ms, tulos vahvistetaan manuaalisella ylilukemalla;
- PR-väli ≤ 220 ms.
- Normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma 80-180 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä kohti; 24 tunnin virtsan kreatiniinikeräystä voidaan käyttää rajatapauksissa).
- PEF ≥ 80 % kädessä pidettävää mittaria kohti ja happisaturaatio ≥ 95 % pulssioksimetrialla.
- Ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) tutkimusmenettelyt ja on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen suorittamisen aikana odotettavissa olevana.
- Kliinisesti merkittävän lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai sairauden historia tai olemassaolo PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
- Aiempi sairaus, joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen viimeisten 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta.
Historia tai läsnäolo:
- Torsade de Pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä);
- sairas sinus-oireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, sydäninfarkti, keuhkokongestio, oireinen tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, pidentynyt QTcF-aika tai johtumishäiriöt.
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen kiputila, joka vaatii jatkuvaa hoitoa tai päivittäisen toiminnan rajoittamista.
- Pyörtyminen verinäytteen tai neulanpiston yhteydessä.
- Neurologisen seulontatutkimuksen havainnot, jotka voivat häiritä tai estää neurologisia arviointeja tutkimuksen aikana PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
- Neurologisten tai neuromuskulaaristen sairauksien historia tai esiintyminen.
- Allergia sideaineille, liimalle tai lääketeipille.
- Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeelle (tutkimuksille), vastaaville yhdisteille tai kalalle.
- Aiempi anafylaksia lääkkeelle, ravintolisälle tai ympäristöaltistukselle (mukaan lukien mehiläisen pistot).
- Naishenkilöt, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät.
- Positiiviset virtsan lääke-, kotiniini- tai alkoholitulokset seulonnassa tai jakson 1 sisäänkirjautumisessa.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
- Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
- Istuvan syke on alle 50 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
- Ei pysty pidättämään tai ennakoimaan minkään lääkkeen käyttöä, mukaan lukien resepti- ja reseptilääkkeet, rohdosvalmisteet tai vitamiinilisät alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- On ollut tutkimusruokavalion kanssa yhteensopimattomalla ruokavaliolla PI:n tai nimetyn henkilön mielestä ensimmäistä annosta edeltävien 30 päivän aikana ja koko tutkimuksen ajan.
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. 30 päivän ikkuna johdetaan edellisen tutkimuksen viimeisimmän verenkeräyksen tai -annostuksen päivämäärästä nykyisen tutkimuksen ajanjakson 1 päivään 1 sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
(Jakso 1) Yksittäinen TTX-annos 15 μg (0,5 ml TTX 30 μg/ml injektioliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti) (jakso 2) Yksittäinen TTX-annos 30 μg (1 ml TTX 30 μg/ml injektioliuosta) annettuna 1 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti) (jakso 3) Yksittäinen TTX-annos 45 μg (1,5 ml TTX 30 μg) /ml injektioliuosta) annettuna 2 SC-injektiona yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa (1 x lumetabletti)
|
Yksi TTX-annos annoksen nousevassa tutkimuksessa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Hoito D: (Jakso 1) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo annettuna yhden oraalisen moksifloksasiinia vastaavan lumelääkkeen kanssa Hoito E: (Jakso 2) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo, jossa on yksi oraalinen 400 mg moksifloksasiinia Hoito F: (Jakso 3) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo ja yksi oraalinen moksifloksasiinia vastaava lumelääke Hoito G: (Jakso 1) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo, jossa on yksi oraalinen 400 mg moksifloksasiinia Hoito H: (Jakso 2) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo ja yksi oraalinen moksifloksasiinia vastaava lumelääke Hoito I: (Jakso 3) Yksi yhteensopiva TTX-plasebo, jossa on yksi oraalinen 400 mg moksifloksasiinia |
vastaava lumelääkevertailija
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kardiodynaaminen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Ensisijainen kardiodynaaminen päätetapahtuma oli plasman TTX-pitoisuuksien vaikutus QTc-väliin käyttämällä lineaarista sekavaikutteista altistus-vastemallinnusta, mukaan lukien ennustettu ddQTc Cmax-arvoilla, jotka vastaavat kiinnostavia altistustasoja.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EKG-parametrit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Muut EKG-parametrit, kuten QTc-, QT-, PR- ja RR-välit, QRS-kesto ja syke
|
24 tuntia
|
|
EKG-parametrit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
T-aallon morfologian ja patologisten U-aaltojen poikkeavuudet raportoidaan, kun kardiologin arvioija tunnistaa tarpeen mukaan.
|
24 tuntia
|
|
Määrityksen herkkyys
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
3. Määrityksen herkkyyden arviointi ddQTc:llä geometrisella keskimääräisellä Cmax-arvolla, joka on ennustettu lineaarisesta sekavaikutteisesta mallista, joka arvioi QTc:n ja moksifloksasiinin plasmapitoisuuksien välistä suhdetta (altistumis-vaste-mallinnus).
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TTX-TQT-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .