Badanie I fazy z pojedynczą rosnącą dawką, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, placebo i kontrolą pozytywną, mające na celu ocenę wpływu tetrodotoksyny na układ sercowo-naczyniowy u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
2. Osoby niepalące stale, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, badań neurologicznych, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby.

5. Dla kobiety w wieku rozrodczym: bądź nieaktywna seksualnie (abstynent) przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania, albo stosuj jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

   • wkładki wewnątrzmacicznej nieuwalniającej hormonów przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
   • sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia na minimum 4 miesiące przed pierwszą dawką).
   • metoda bariery fizycznej (np. prezerwatywa, diafragma) ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.

   Kobieta, która twierdzi, że jest nieaktywna seksualnie, ale staje się aktywna seksualnie w trakcie badania, musi wyrazić zgodę na stosowanie metody bariery fizycznej (np. .

   Ponadto kobietom w wieku rozrodczym zaleca się nieaktywność seksualną lub stosowanie tej samej metody kontroli urodzeń przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

6. Dla kobiet, które nie mogą zajść w ciążę: muszą przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiada stanowi pomenopauzalnemu.
7. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna nie poddany wazektomii).
8. Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce.

9. Brak klinicznie istotnej historii lub obecności wyników EKG, jak ocenił PI podczas badania przesiewowego i kontroli w okresie 1, w tym każdego kryterium wymienionego poniżej:

   • Normalny rytm zatokowy (tętno od 50 do 100 uderzeń na minutę włącznie);
   • odstęp QTcF ≤ 450 ms;
   • odstęp QRS ≤ 110 ms; jeśli > 110 ms, wynik zostanie potwierdzony przez ręczne nadczytanie;
   • Odstęp PR ≤ 220 ms.
10. Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny od 80 do 180 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta; w przypadkach granicznych można zastosować 24-godzinną zbiórkę moczu).
11. PEF ≥ 80% na miernik ręczny i nasycenie tlenem ≥ 95% według pulsoksymetrii.
12. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI lub wyznaczonej osoby.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stwarza dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
4. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki.

5. Historia lub obecność:

   • czynniki ryzyka wystąpienia Torsade de Pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie);
   • zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, objawowe lub istotne zaburzenia rytmu serca, wydłużony odstęp QTcF lub zaburzenia przewodzenia.
6. Wszelkie ostre lub przewlekłe stany bólowe wymagające ciągłego leczenia lub ograniczające codzienną aktywność.
7. Historia omdlenia po pobraniu krwi lub nakłuciu igłą.
8. Ustalenia podczas przesiewowego badania neurologicznego, które w opinii PI lub osoby wyznaczonej mogą zakłócać lub wykluczać ocenę neurologiczną podczas badania.
9. Historia lub obecność choroby neurologicznej lub nerwowo-mięśniowej.
10. Alergia na plastry, opatrunki samoprzylepne lub taśmę medyczną.
11. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek (leki), związki pokrewne lub ryby.
12. Historia anafilaksji na lek, element diety lub ekspozycję środowiskową (w tym użądlenia pszczół).
13. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym lub karmiące piersią.
14. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków, kotyniny lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub kontroli okresu 1.
15. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
16. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
17. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 50 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
18. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywania użycia jakiegokolwiek leku, w tym leków na receptę i bez recepty, preparatów ziołowych lub suplementów witaminowych, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
19. Był na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
20. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
21. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
22. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.