健康な成人被験者におけるテトロド​​トキシンの心血管への影響を評価するための第 1 相、単回漸増用量、無作為化、二重盲検、プラセボおよび陽性対照試験

包含基準:

1. -スクリーニング時の健康な成人、男性または女性の18〜55歳。
2. -ニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者 最初の投与の少なくとも3か月前および調査中。
3. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18.5および≦32.0 kg / m2。
4. 医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、身体検査、神経学的検査、実験室プロファイル、バイタルサイン、または心電図がなく、PIまたは被指名者が判断した。

5. -出産の可能性のある女性の場合：最初の投与の14日前から研究全体を通して性的に活動的でない（禁欲）か、次のいずれかを使用している 許容される避妊方法：

   • -最初の投与の少なくとも3か月前から、研究全体を通して、非ホルモン放出子宮内器具。
   • パートナーの外科的不妊手術（最初の投与前に最低4か月の精管切除術）。
   • -最初の投与の少なくとも14日前から研究全体を通して、殺精子剤を使用した物理的バリア法（コンドーム、横隔膜など）。

   性的に不活発であると主張しているが、研究の過程で性的に活発になる女性被験者は、性的活動の開始時から研究全体を通して、殺精子剤を使用した物理的バリア方法（コンドーム、横隔膜など）を使用することに同意する必要があります。 .

   さらに、出産の可能性のある女性被験者は、性的に活動的でないままにするか、最後の投与後少なくとも28日間は同じ避妊方法を維持するようにアドバイスされます.

6. 出産の可能性のない女性の場合：最初の投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの不妊手術を受けている必要があります。

   • 子宮鏡下滅菌;
   • 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   • 子宮摘出術;
   • 両側卵巣摘出術;または閉経後であって、最初の投与前の少なくとも1年間無月経であり、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベル。
7. 精管切除されていない男性被験者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、試験中、試験薬の最終投与から90日後まで性交を控える必要があります。 (精管切除された男性は、治験薬の初回投与の 4 か月以上前に精管切除が行われていれば、制限は必要ありません。 最初の投与を研究する前に 4 か月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません)。
8. 男性の場合、最初の投与から最後の投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。

9. -以下にリストされている各基準を含む、ピリオド1のスクリーニングおよびチェックイン時にPIによって判断された、臨床的に重要な履歴またはECG所見の存在はありません。

   • 正常な洞調律 (50 bpm から 100 bpm までの心拍数);
   • QTcF 間隔 ≤ 450 ミリ秒;
   • -QRS間隔≤110ミリ秒; > 110ミリ秒の場合、結果は手動のオーバーリードによって確認されます。
   • PR 間隔 ≤ 220 ミリ秒。
10. -正常な腎機能（Cockcroft-Gault方程式による80〜180 mL /分のクレアチニンクリアランス;境界例には24時間の尿中クレアチニン収集を使用できます）.
11. -ハンドヘルドメーターあたりのPEFが80％以上、およびパルスオキシメトリーによる酸素飽和度が95％以上。
12. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコルを喜んで順守できる。

除外基準:

1. -被験者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニングの時点で重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
2. PIまたは被指名者の意見における、臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
3. -PIまたは被指名人の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴。
4. -最初の投与前の過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。

5. 以下の履歴または存在:

   • Torsade de Pointes の危険因子 (例えば、心不全、心筋症、または QT 延長症候群の家族歴);
   • 洞不全症候群、2度または3度の房室ブロック、心筋梗塞、肺うっ血、症候性または重大な不整脈、QTcF間隔の延長、または伝導異常。
6. 継続的な治療が必要な、または日常の活動を制限する必要がある急性または慢性の痛みの状態。
7. -採血または針穿刺による失神の病歴。
8. -PIまたは被指名人の意見による、研究中の神経学的評価を妨害または排除する可能性のあるスクリーニング神経学的検査中の所見。
9. 神経疾患または神経筋疾患の病歴または存在。
10. バンドエイド、粘着包帯または医療用テープに対するアレルギー。
11. -治験薬、関連化合物、または魚に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在。
12. -薬、食事項目、または環境への曝露（蜂刺されを含む）に対するアナフィラキシーの病歴。
13. -妊娠検査が陽性または授乳中の女性被験者。
14. 期間1のスクリーニングまたはチェックインで尿中薬物、コチニン、またはアルコールの結果が陽性。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）のスクリーニングで陽性結果。
16. -スクリーニング時の座位血圧が90/40 mmHg未満または140/90 mmHgを超える。
17. -スクリーニング時の着座心拍数が50 bpm未満または99 bpmを超える。
18. -処方薬および非処方薬、ハーブ療法、またはビタミンサプリメントを含む、薬物の使用を控えることができない、または予期できない 最初の投与の14日前から研究全体を通して。
19. -PIまたは被指名者の意見では、最初の投与前の30日以内および研究全体を通して、研究中の食事と互換性のない食事をしていました。
20. -初回投与前56日以内の献血または重大な失血。
21. -初回投与前7日以内の血漿提供。
22. -初回投与前30日以内の別の臨床試験への参加。 30 日間のウィンドウは、前回の研究での最後の採血または投薬の日付のいずれか遅い方から、現在の研究の期間 1 の 1 日目までに導き出されます。