진행성 고형 종양 및 재발성/불응성 비호지킨 림프종 환자에서 CC-95775의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

피험자는 본 연구의 용량 증량(파트 A) 및 용량 확장(파트 B)에 등록하기 위해 아래 기준을 충족해야 합니다.

1. ICF 서명 당시 18세 이상의 남녀.
2. 피험자는 연구 특정 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
3. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

4. 다음 중 하나에 대한 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 피험자:

   고급 또는 절제 불가능한 ST, laBCC 또는 R/R NHL.

   • 표준 항암 요법으로 진행된(또는 의학적 동반이환 또는 허용할 수 없는 독성으로 인해 견딜 수 없었던) 대상 또는 다른 승인된 기존 요법이 존재하지 않는 대상을 포함하는 고형 종양이 있는 대상.
   • laBCC가 있는 피험자는 스무슨 억제제(SMOi)로 치료한 후 진행되었거나 SMOi에 내약성이 없는(또는 의학적 동반이환 또는 허용할 수 없는 독성으로 인해 내약할 수 없는) 절제 불가능한 질병이 있어야 합니다.

   • 재발성/불응성 NHL의 경우 최소 2가지 이전 요법(예: 대상자는 적어도 한 라인의 표준 요법에 실패했고 적어도 한 라인의 이전 구제 요법을 받았음) 또는 적어도 한 라인의 표준 요법에 실패했고 자가 줄기 세포 이식(ASCT)에 적합하지 않거나 ASCT를 거부했습니다. 낮은 등급의 림프종에 대한 화학 요법 및 DLBCL에 대한 적어도 하나의 표준 치료 요법 후 변형된 림프종.

     • CAR-T(키메라 항원 수용체 T 세포) 요법으로 치료를 받았지만 반응이 없거나 반응이 있고 재발한 2개 이상의 전신 요법을 받는 피험자는 이러한 요법을 사용할 수 있는 경우 또는 CAR-T에 부적격합니다. 등록 시 T 요법, 또는 CAR-T 요법을 거부했습니다.

   피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 부위가 적어도 하나 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다. R/R NHL 피험자의 경우, IWG 기준에 의해 정의된 최대 가로 직경이 1.5cm를 초과하는 최소 하나의 병변이 있는 CT 또는 MRI의 단면 영상에서 이차원적으로 측정 가능한 질병. 위의 범주에 속하지 않고 BET 억제제로 치료할 수 있는 희귀 악성 종양이 있는 피험자의 경우 평가 가능한 질병을 고려할 수 있습니다.

5. 피험자는 종양 기록 자료 분석에 동의합니다. 안전하고 가능할 때마다 수집되는 종양 생검은 파트 A에서 수집됩니다. 피험자는 파트 B에서 필수 종양 생검(선별 및 치료 중)에 동의합니다.
6. 0에서 1의 ECOG PS.

7. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 7일 동안 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(피험자가 페그-필그라스팀을 받은 경우 14일).
   • 헤모글로빈(HGB ≥10g/dL(DLBCL 대상자의 경우 ≥ 8g/dL).
   • 혈소판 수(PLT) ≥150 x 109/L(DLBCL 대상자의 경우 7일 동안 수혈 없이 ≥100 x 109/L).
   • 정상 범위 내의 혈청 칼륨 농도 또는 보충제로 교정 가능
   • 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/aspartate aminotransferase(AST) 및 혈청 glutamate pyruvic transaminase(SGPT)/alanine aminotransferase(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN).
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 측정된 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 iohexol, inulin, 51Cr EDTA 또는 1125 iothalamate와 같은 외인성 여과 마커를 사용하는 m2 또는 Cockroft-Gault 방정식을 사용하는 ≥ 50 mL/min의 크레아티닌 청소율.
   • 피험자는 혈청 알부민 > 3.5g/dL을 가져야 합니다.
   • 정상 범위 내의 PT(또는 INR) 및 APTT.
8. 피험자는 다른 사람과 연구 약물을 공유하지 않는 데 동의해야 합니다.

9. 가임기 여성

   • 가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나 2) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 3) 자연적으로 폐경 후(암 치료 또는 기타 의학적 상태에 따른 무월경)가 아닌 여성입니다. 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 연속 12개월 동안 지속되고 스크리닝 시 FSH 혈액 검사로 확인됩니다.
   • FCBP는 이성애 성교(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함)에서 진정한 금욕을 약속하거나 하나의 매우 효과적인 피임 방법과 하나의 차단 방법을 사용해야 합니다. 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 매우 효과적인 피임 방법은 조합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 또는 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 질내, 패치 또는 이식형)입니다. 양측 난관 결찰술; 링; 자궁내 호르몬 방출 시스템; 또는 정관 수술 파트너 불임(파트너가 FCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 외과적 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 정관 수술 파트너는 매우 효과적인 피임법이라는 점에 유의하십시오). 장벽 방법은 남성 또는 여성 라텍스 또는 합성 콘돔, 다이어프램, 자궁경부 캡 또는 살정제가 함유된 스폰지, 살정제가 함유된 장벽 피임법입니다. 이러한 조치는 ICF 서명부터 연구 기간 동안 그리고 CC-95775의 마지막 투여 후 최대 44일 동안 사용해야 합니다.
   • CC-95775를 시작하기 전에 조사관이 확인한 두 가지 음성 임신 테스트를 받으십시오.
   • 임신 테스트:
   • 연구자에 의해 검증된 스크리닝에서 음성 혈청 임신 테스트(또는 인간 융모성 고나도트로핀의 β-서브유닛(β-hCG 임신 테스트)).
   • 투여 전 조사자에 의해 확인된 투여 1일째의 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬의 β-서브유닛(β-hCG 임신 검사)).
   • 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.

10. 남성 대상자는 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 중에 진정한 금욕(매월 검토해야 함)을 수행하거나 콘돔(라텍스 또는 비라텍스 합성 콘돔이 필요함)을 사용하는 데 동의해야 하며 임신을 피해야 합니다. 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안, 투여 중단 동안, CC-95775 중단 후 최소 104일 동안 ICF. 진정한 금욕은 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다[여성 파트너의 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다].

    • 남성은 CC-95775 중단 후 최소 104일 동안 정액 또는 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
    • 피험자 외에, FCBP 및 아이를 낳을 수 있는 남성은 장갑을 착용하지 않는 한 연구 약물을 취급하거나 캡슐을 만져서는 안 됩니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다(파트 A 및 파트 B에서).

1. 피험자는 CC-95775를 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 항암 요법(승인 또는 연구)을 받았습니다.

   • 이전 니트로수레아 또는 미토마이신 C의 경우 < 42일

2. 이전 전신 암 치료로 인한 독성은 CC-95775 치료를 시작하기 전에 ≤ NCI CTCAE 1등급으로 해결되어야 합니다(2등급 말초 신경병증 및 탈모증 제외).
3. 피험자는 CC-95775 치료를 시작하기 전 ≤ 3개월 전에 자가 혈액 줄기 세포 이식(HSCT)을 받았습니다. 동종이계 조혈모세포이식 환자는 이 프로토콜에서 허용되지 않습니다.
4. 피험자는 CC-95775를 시작하기 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 경미한 수술을 ≤ 2주 받았거나 수술에서 회복되지 않았습니다.
5. 피험자는 CC-95775를 시작하기 전 4주 미만에 모든 방사선 치료를 완료했습니다(2주 기간이 필요한 고식적 뼈 방사선 치료 제외).
6. 피험자는 의학적 관리에도 불구하고 흡수장애 증후군(예: 체강 스프루 또는 염증성 장 질환) ≥ NCI CTCAE 2등급 또는 CC-95775의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 GI 장애로 인해 지속적인 설사를 합니다.
7. 증상이 있거나 조절되지 않는 궤양(위 또는 십이지장)이 있는 피험자, 특히 천공 및 위장관 출혈의 병력 및/또는 위험이 있는 피험자.
8. 증상이 있거나 조절되지 않는 진성 당뇨병이 있는 피험자.

9. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 불안정한 중추신경계(CNS) 전이(CNS 원발성 종양의 경우 제외).

   • 최근에 CNS 전이에 대해 전체 뇌 방사선 또는 정위적 방사선 수술로 치료받은 피험자는 CC-95775를 시작하기 최소 4주 전에 치료를 완료해야 하며 추적 뇌 CT 또는 MRI에서 완료 후 4주 이상 안정적이거나 개선된 전이를 입증해야 합니다. 방사선 요법(후자는 선별 평가의 일부로 얻습니다.
   • 피험자는 증상이 없고 스테로이드를 사용하지 않거나 최소 4주 동안 안정적인 용량의 스테로이드(<4 mg/일 덱사메타손 또는 등가물) 또는 점차 감량하는 스테로이드 용량이어야 합니다.
10. 알려진 증상이 있는 급성 또는 만성 췌장염.

11. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 LVEF < 45%.
    • 완전한 왼쪽 번들 분기 또는 bifascicular 차단.
    • 선천성 긴 QT 증후군.
    • 지속적이거나 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥 또는 심방 세동.
    • ECG 스크리닝에서 QTcF ≥ 480msec(3중 기록의 평균).
    • CC-95770을 시작하기 전 6개월 이하의 불안정 협심증 또는 심근경색.
    • 치료가 필요한 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압(혈압 ≥ 160/95 mm Hg)과 같은 기타 임상적으로 중요한 심장 질환.
12. 임신 또는 간호 여성.
13. 알려진 HIV 감염

14. 알려진 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스(HBV, HCV) 감염.

    • HBV 백신 접종으로 인해 혈청 반응 양성인 피험자가 적합합니다.
    • 활동성 바이러스 감염이 없고 HBV 재활성화에 대한 적절한 예방 조치를 받고 있는 피험자가 적합합니다.
    • HCC가 있는 피험자는 위의 기준에서 제외됩니다.
15. 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 인자 Xa 억제제, 트롬빈 ​​길항제)의 만성 치료 용량으로 지속적인 치료. 카테터 유지 관리를 위한 저용량, 저분자량 헤파린이 허용됩니다.
16. 적극적이고 지속적인 전신 치료가 필요한 동시 이차 암의 병력.
17. 임상적으로 유의한 인지 장애(들) 또는 활동성 인지 장애(들)의 병력이 있는 피험자.
18. 출혈 체질 병력의 증거. 모든 출혈/출혈 사례 > CTCAE 2등급 또는 객혈 > 첫 번째 투여 전 4주 이내에 1티스푼
19. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하거나(또는 순응도를 손상시키거나) 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 임의의 중요한 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염 또는 신장 질환), 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자는/ 그녀는 연구에 참여하게 되었습니다.
20. 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.

21. 다음과 같은 조건에서 연구자에 의해 평가된 골수 보유량이 불량한 피험자:

    • 광범위한 뼈 방사선 치료를 받은 경우
    • 이전 치료에서 골수 무형성증의 여러 에피소드를 경험한 경우
    • 확인된 조직학적 골수암 침윤(NHL 제외)
    • 정기적인 조혈 지원이 필요한 경우(수혈, 에리트로포이에틴, G-CSF)
22. 폐 기능이 심각하게 손상된 피험자 및/또는 만성 산소 투여가 필요한 피험자