進行性固形腫瘍および再発性/難治性の非ホジキンリンパ腫を有する被験者におけるCC-95775の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究

包含基準:

この研究の用量漸増（パート A）および用量拡大（パート B）に登録するには、被験者は以下の基準を満たさなければなりません。

1. ICF署名時点で18歳以上の男性および女性。
2. 被験者は、研究固有の評価/手順が実施される前に、ICF を理解し、自発的に署名する必要があります。
3. 被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。

4. 以下のいずれかが組織学的または細胞学的に確認された対象:

   進行性または切除不能な ST、laBCC、または R/R NHL。

   • 固形腫瘍を有する被験者には、標準的な抗がん療法で進行した（または医学的併存疾患または許容できない毒性により耐えられなかった）、または他の承認された従来の治療法が存在しない被験者が含まれます。
   • laBCCを有する被験者は、スムージング阻害剤（SMOi）による治療後に進行した切除不能な疾患を患っているか、SMOiを使用できない（または医学的併存疾患や許容できない毒性により耐えられなかった）患者でなければなりません。

   • 少なくとも2種類の治療を受けた後の再発/難治性NHLの場合（例： 被験者は、少なくとも1ラインの標準治療に失敗し、少なくとも1ラインのサルベージ療法を受けたことがある）または、少なくとも1ラインの標準治療に失敗し、自家幹細胞移植（ASCT）の対象ではない、またはASCTを辞退した。低悪性度リンパ腫に対する化学療法およびDLBCLに対する少なくとも1つの標準治療計画後の形質転換リンパ腫。

     • 2種類以上の全身療法を受けており、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法（CAR-T）療法が利用可能であれば、治療を受けても反応がなかった、または反応があったが再発した被験者は、CAR-T療法を受ける資格がない。登録時に T 療法を受けていた、または CAR-T 療法を拒否した。

   被験者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患部位を少なくとも 1 つ有している必要があります。以前に放射線照射を受けた病変は評価可能とはみなされません。 IWG基準で定義されているように、最大​​横径が1.5cmを超える病変が少なくとも1つある、CTまたはMRIによる断面画像で二次元的に測定可能な疾患であるR/R NHLの被験者が対象。 まれな悪性腫瘍を患い、上記のカテゴリーに当てはまらず、BET 阻害剤による治療から利益が得られる可能性のある対象については、評価可能な疾患を考慮できます。

5. 被験者は腫瘍アーカイブ物質の分析に同意します。 安全かつ実行可能な場合にはいつでも採取される腫瘍生検はパート A で収集されます。被験者はパート B での必須の腫瘍生検 (スクリーニングと治療) に同意します。
6. ECOG PS は 0 ～ 1。

7. 被験者はスクリーニング時に次の検査値を持っている必要があります。

   • 7日間（対象がペグフィルグラスチムを受けた場合は14日間）成長因子サポートなしで絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L。
   • ヘモグロビン (HGB ≥10 g/dL (DLBCL 被験者の場合は ≥ 8 g/dL)。
   • 血小板数（PLT）≧150×109/L（DLBCL被験者の場合、7日間輸血なしで≧100×109/L）。
   • 血清カリウム濃度が正常範囲内、またはサプリメントで補正可能
   • 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
   • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または測定された糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 50 mL/min/1.73 イオヘキソール、イヌリン、51Cr EDTA、1125 イオタラム酸などの外因性濾過マーカーを使用した m2、または Cockroft-Gault 方程式を使用した 50 mL/min 以上のクレアチニン クリアランス。
   • 被験者は血清アルブミンが 3.5 g/dL 以上でなければなりません。
   • PT (または INR) と APTT が正常範囲内。
8. 被験者は治験薬を他の人と共有しないことに同意しなければなりません

9. 妊娠可能な女性

   • 妊娠可能性のある女性 (FCBP) とは、1) ある時点で初潮を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 自然に閉経していない (がん治療またはその他の病状後の無月経) の女性です。妊娠の可能性を排除するものではありません）少なくとも 12 か月連続で継続し、スクリーニング時の FSH 血液検査によって確認されます。
   • FCBPは、異性間性交を完全に禁欲する（毎月レビューし、情報源を文書化する必要がある）か、または1つの非常に効果的な避妊方法と1つのバリア方法を使用するかのいずれかを行わなければなりません。 真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合には許容されます。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません)。 非常に効果的な避妊方法を組み合わせたり（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）、または排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、膣内、パッチ、または埋め込み）を行います。両側卵管結紮。子宮内避妊器具;子宮内ホルモン放出システム。または精管切除されたパートナーの不妊手術（精管切除されたパートナーがFCBP試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合に限り、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法であることに注意してください）。 バリア方法は、男性または女性のラテックスまたは合成コンドーム、ペッサリー、殺精子剤を含む子宮頸管キャップまたはスポンジ、殺精子剤を含むバリア避妊薬です。 これらの措置は、ICF への署名から試験期間中、および CC-95775 の最後の投与後最大 44 日間使用する必要があります。
   • CC-95775 を開始する前に、研究者によって確認された 2 回の妊娠検査が陰性であることを確認します。
   • 妊娠検査:
   • スクリーニングにおける血清妊娠検査（またはヒト絨毛性ゴナドトロピンのβサブユニット（β-hCG妊娠検査））が陰性であることを治験責任医師が検証した。
   • 投与1日目の血清または尿の妊娠検査（またはヒト絨毛性ゴナドトロピンのβサブユニット（β-hCG妊娠検査））が陰性であり、投与前に治験責任医師によって確認された。
   • 研究期間中および研究治療終了後に妊娠検査を継続することに同意する。 これは、対象者が異性間の接触を真に禁欲している場合にも当てはまります。

10. 男性被験者は、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中に真の禁欲を実践するか（月ごとに確認する必要がある）、またはコンドームの使用に同意する必要があります（ラテックスまたは非ラテックス合成コンドームが必要）。また、署名による妊娠を避ける必要があります。たとえ精管切除術が成功したとしても、研究参加中、投与中断中、およびCC-95775中止後少なくとも104日間はICFを受診しなかった。 真の禁欲は、対象者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合に許容されます[女性パートナーの定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は許容できる避妊方法ではありません]。

    • 男性は、CC-95775の中止後少なくとも104日間は精液または精子を提供しないことに同意する必要があります。
    • 対象者以外のFCBPおよび子供の父親となる男性は、手袋を着用しない限り、治験薬を扱ったり、カプセルに触れたりしてはなりません。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます (パート A およびパート B)。

1. 被験者は、CC-95775を開始する前に、4週間以内または5半減期のいずれか短い方以内に抗がん療法（承認済みまたは治験中のいずれか）を受けている。

   • 過去にニトロ尿素またはマイトマイシン C を服用した場合は 42 日未満

2. 以前の全身がん治療に起因する毒性は、CC-95775治療を開始する前にNCI CTCAEグレード1以下に解消されている必要があります（グレード2の末梢神経障害および脱毛症を除く）。
3. 対象はCC-95775治療開始前3か月以内に自家血液幹細胞移植(HSCT)を受けている。 同種HSCTの被験者はこのプロトコルでは許可されません。
4. -CC-95775の開始前に4週間以内に大手術を受けたことがある、または2週間以内に軽度の手術を受けたことがある、または手術から回復していない被験者。
5. 被験者はCC-95775の開始前4週間以内に放射線治療を完了している（2週間の期間が必要な緩和的骨放射線療法を除く）。
6. 被験者は医学的管理にもかかわらず、NCI CTCAEグレード2以上の吸収不良症候群（セリアックスプルーや炎症性腸疾患など）、またはCC-95775の吸収に影響を与える可能性のあるその他の重大な消化器疾患による持続的な下痢を患っている。
7. 症候性または制御されていない潰瘍（胃または十二指腸）を有する被験者、特に穿孔および消化管出血の既往歴および/またはそのリスクのある被験者。
8. 症候性または制御されていない糖尿病を患っている被験者。

9. 症候性、未治療、または不安定な中枢神経系（CNS）転移（CNS原発腫瘍の場合を除く）。

   • CNS転移に対して全脳放射線照射または定位放射線手術で最近治療を受けた被験者は、CC-95775開始の少なくとも4週間前に治療を完了しており、治療完了4週間以上後に転移が安定または改善していることを示すフォローアップ脳CTまたはMRIを受けている必要があります。放射線療法（後者はスクリーニング評価の一部として取得されます。
   • 対象は無症候性であり、ステロイドを使用していない、または少なくとも4週間安定用量のステロイドを使用している（<4 mg/日デキサメタゾンまたは同等）、または漸減用量のステロイドを使用している必要があります。
10. 既知の症候性の急性または慢性膵炎。

11. 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    • マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) によって決定される LVEF < 45%。
    • 完全な左脚枝または二束ブロック。
    • 先天性QT延長症候群。
    • 持続性または臨床的に意味のある心室不整脈または心房細動。
    • スクリーニング ECG で QTcF ≥ 480 ミリ秒 (3 回の記録の平均)。
    • -CC-95770の開始前6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞を患っている。
    • 治療を必要とするうっ血性心不全や制御不能な高血圧（血圧 ≥ 160/95 mm Hg）など、その他の臨床的に重大な心臓病。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 既知のHIV感染症

14. 既知の慢性活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス（HBV、HCV）感染。

    • HBVワクチン接種により血清陽性となった被験者が対象となります。
    • 活動性のウイルス感染がなく、HBVの再活性化に対する適切な予防を受けている被験者が適格です。
    • HCC を患っている被験者は上記の基準から免除されます。
15. 抗凝固剤（ワルファリン、低分子量ヘパリン、第 Xa 因子阻害剤、トロンビン拮抗薬など）の慢性的な治療用量による継続的な治療。 カテーテルのメンテナンスのための低用量、低分子量ヘパリンの使用は許可されています。
16. 積極的かつ継続的な全身治療を必要とする二次がんの併発歴。
17. 臨床的に重大な認知障害または活動性認知障害の病歴のある被験者。
18. 出血素因の病歴の証拠。 -初回投与前の4週間以内にCTCAEグレード2以上の出血/出血事象、または小さじ1杯以上の喀血
19. 被験者は、研究への参加を妨げる（またはコンプライアンスを損なう）可能性がある重大な病状（活動性または制御不能な感染症または腎疾患など）、臨床検査値の異常、または精神疾患を患っている、または被験者が次のような場合に許容できないリスクにさらされる可能性があります。彼女はその研究に参加することになっていた。
20. 被験者は研究データを解釈する能力を混乱させる何らかの症状を抱えています。

21. 以下のような状態にあると治験責任医師が評価した骨髄予備能の低い被験者:

    • 広範な骨放射線治療を受けている
    • 以前の治療で骨髄形成不全を数回経験したことがある
    • 組織学的に骨髄癌の浸潤が確認されている（NHLの免除あり）
    • 定期的な造血サポート（輸血、エリスロポエチン、G-CSF）が必要
22. 肺機能が重度に損なわれている被験者および/または慢性的な酸素投与を必要とする被験者