일차 또는 만성 감염 동안 항레트로바이러스제를 시작한 개인의 HIV 백신 시험(EHVA T02)
EHVA T02(European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: 1차 또는 만성 감염 동안 항레트로바이러스제를 시작한 개인을 대상으로 치료용 HIV MVA 백신을 포함하거나 포함하지 않는 Vedolizumab의 II상 무작위, 위약 대조 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
스크리닝은 무작위 배정 전 6주 동안 실시됩니다. 적격 참가자는 0주차에 등록되고 MVA HIV-B 백신에 이어 베돌리주맙, 베돌리주맙 + 위약 백신 또는 위약 백신 + 위약 주입에 무작위 배정됩니다.
참가자는 자격 기준을 입력한 후 웹 기반 무작위화를 통해 각 센터에서 무작위화됩니다. 1차 감염 중에 치료를 시작한 사람과 만성 감염 중에 치료를 시작한 사람의 두 가지 계층이 있습니다.
협력 유럽 국가에서 적격한 69명의 개인이 등록되어 일차 감염에서 cART를 시작한 약 절반과 만성 감염에서 시작한 절반을 목표로 합니다. 참가자는 스크리닝 방문(등록 전 최대 6주)부터 마지막 방문까지 최대 60주(약 14개월)까지 계속되지만 후속 조치는 바이러스가 완전히 억제될 때까지 계속됩니다.
치료는 18주차에 중단되고 바이러스 부하가 ≥100,000 copies/ml로 반등한 것으로 확인되거나 CD4가 ≤350 cells/mm3로 떨어지거나 확인되거나 질병 진행의 증거가 있거나 완료되었을 때 재개됩니다. 24주 치료 중단.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vaud
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Lausanne, Vaud, 스위스, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
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London, 영국, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
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Paris, 프랑스, 75004
- Hôtel Dieu
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Creteil
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Paris, Creteil, 프랑스, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염
- 상영일 기준 만 18세 ~ 만 65세
- 무게 >50kg
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- Nadir CD4 수 > 300개 세포/mm3
- 스크리닝 시 CD4 수 > 500개 세포/mm3
- 스크리닝 시 바이러스 부하 <50 copies/ml.
- 2009년 이후에 cART를 시작했고 스크리닝 전 최소 1년 동안 cART를 사용함
- 최대 24주 동안 cART를 중단하고 필요한 경우 cART 요법을 변경할 의향이 있음
- 성적으로 활발한 경우, 치료가 중단되는 동안 성 파트너에게 전염될 위험을 줄이는 신뢰할 수 있는 방법을 사용할 의향이 있습니다(성 파트너를 위한 PrEP가 포함될 수 있음).
- 이성애가 활발하고 자녀를 가질 수 있는 경우, 등록 2주 전부터 파트너와 함께 매우 효과적인 피임 방법(복합 경구 피임약, 주사용 또는 이식 피임약, IUD/IUS, 생리적 또는 해부학적 불임(본인 또는 파트너)을 사용할 의향이 있는 경우) 마지막 주사/주입 후 18주까지
- 가임기 여성*의 경우, 주사 및 수액 투여 전에 소변 임신 검사를 받을 의향이 있는 경우
- 예정된 연구 주사 후 4주 이내에 다른 모든 백신을 피하고자 하는 자
- 방문 일정을 준수하고 혈액 샘플을 제공할 의지와 능력
의료보험 또는 국민건강보험에 가입되어 있는 분
- 여성은 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- HIV-2 감염(단독 또는 HIV-1과 관련됨)
- 스크리닝 전 12개월 동안 2회 VL >200 copies/ml
- cART의 이전 중단
- 저항성 돌연변이의 존재와 함께 바이러스학적 억제의 상실로 정의되는 이전의 바이러스학적 실패
- 헤모글로빈(남성의 경우 Hb <12g/dL, 여성의 경우 <11g/dL)
- 과거에 백신 주사/단클론 항체 및 PML 주입을 불가능하게 하는 병발 또는 이전 상태
- HIV에 대한 실험적 예방 접종의 역사
- 화학 요법으로 이전 치료(카포시 육종에 대한 피부 병변에 주사된 화학 요법 제외)
- 시험에서 무작위 배정 전 12주 동안 또는 진행 중인 전신 코르티코이드 또는 면역억제제 치료
- 과거에 natalizumab 또는 rituximab을 받은 적이 있음
- 지난 60일 동안 TNF 차단제를 투여받았습니다.
- 무작위 배정 전 30일 이내에 비활성화 백신 또는 60일 이내에 생백신 투여
- 주사/주입 부위의 검사를 불가능하게 하는 피부 상태 또는 표시의 존재
- 암 병력(기저 세포 피부 암종 또는 카포시 육종 제외)
- 중요한 신경 질환 또는 심혈관 질환의 병력(협심증, 심근 경색증, 일과성 허혈 발작, 뇌졸중), 혈압이 조절되는 참가자는 자격이 있습니다.
- 임상 자가면역질환의 병력
- 통제되지 않는 활성 중증 감염, 심장, 폐(경미한 천식 제외), 갑상선, 신장 또는 신경계(말초 또는 중추) 질환을 포함한 진행 중인 질병
- 활동성 또는 잠복성 결핵(현지 관행에 따라 과거에 예방 조치를 취하지 않은 경우) - (참가자는 일상 관행에 따라 주입을 시작하기 전에 결핵에 대해 선별 검사를 받아야 합니다.)
- 스크리닝 시 대변에 병원성 박테리아 또는 기생충의 존재
- 무작위 배정 후 30일 이내에 또 다른 생의학 연구에 참여
- 계란을 포함하여 이 시험에 사용된 백신 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 약물 또는 약제에 대한 중증 또는 다중 알레르기가 있거나 활성 물질 또는 vedolizumab의 부형제에 대한 과민성.
- B형 간염(표면 항원 양성) 또는 C형 간염(항원 또는 PCR 양성)을 포함한 간 질환
- ECG에서 임상적으로 유의미한 이상
- 고나트륨혈증 또는 고염소혈증
다음과 같이 정의되는 예방접종에 대한 심각한 국소적 또는 전반적인 반응의 병력
- 국소: 대부분의 팔을 포함하는 광범위하고 경직된 발적 및 부기, 72시간 이내에 해결되지 않음
- 일반: 48시간 이내에 발열 >= 39.5oC; 아나필락시스; 기관지 경련; 후두 부종; 무너지다; 72시간 이내 경련 또는 뇌병증
- 등급 2 이하의 일상적인 실험실 매개변수. 고빌리루빈혈증은 결합 빌리루빈혈증으로 확인된 경우에만 제외 기준으로 간주됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신 및 Vedolizumab 주입
백신: 백신은 S08 완충액(10mM 트리스/염산염(Tris/HCl), 사카로스 5%(w/v), 10mM 글루타민산나트륨(Na Glu), 50mM 염화나트륨( NaCl), 물 PPI, pH 8.0). Vedolizumab 주입 (Entyvio): 베돌리주맙(300mg)은 정맥주사(255ml)로 투여된다. |
백신 및 베돌리주맙 주입(Entyvio): 0.5ml의 MVA HIV-B(1 x 108pfu/ml)를 0주 및 8주차에 비우세 상완의 삼각근에 근육주사합니다. 참가자는 주사 후 관찰됩니다. Vedolizumab(300mg)은 10, 12, 16, 20, 24, 28 및 32주차에 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥내 주입(255ml)으로 투여됩니다. 주입 후 생리식염수 30ml로 라인을 씻어내야 합니다. 참가자는 주입 내내 그리고 주입 후에 관찰됩니다. |
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실험적: 위약 백신 및 Vedolizumab 주입
위약 백신: 본 시험에서 사용되는 MVA HIV-B에 대한 위약은 S08 완충액(MVA 백신과 동일)으로 구성된 용액이다. Vedolizumab 주입 (Entyvio): 베돌리주맙(300mg)은 정맥내 주입(255ml)으로 투여됩니다. |
위약 백신: 사용되는 MVA HIV-B에 대한 위약은 0주 및 8주차에 비우세 상완의 삼각근에 근육주사될 S08 완충액(MVA 백신의 경우)으로 구성된 용액입니다. 참가자는 이후 관찰될 것입니다. 주사. Vedolizumab 주입 (Entyvio): Vedolizumab(300mg)은 10, 12, 16, 20, 24, 28 및 32주차에 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥내 주입(255ml)으로 투여됩니다. 주입 후 생리식염수 30ml로 라인을 씻어내야 합니다. 참가자는 주입 내내 그리고 주입 후에 관찰됩니다. |
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위약 비교기: 위약 백신 및 위약 주입
위약 백신: 본 시험에서 사용되는 MVA HIV-B에 대한 위약은 S08 완충액(MVA 백신과 동일)으로 구성된 용액이다. 위약 주입: 염화나트륨(NaCl) 0.9% 정맥주사(255ml) |
위약 백신: 사용되는 MVA HIV-B에 대한 위약은 0주 및 8주차에 비우세 상완의 삼각근에 근육주사될 S08 완충액(MVA 백신의 경우)으로 구성된 용액입니다. 참가자는 이후 관찰될 것입니다. 주사. 위약 주입(Entyvio): 255ml 염화나트륨(NaCl) 0.9% 백을 10주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주 및 32주차에 우세한 팔에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여했습니다. 참가자는 주입 내내 그리고 주입 후에 관찰됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV RNA 곡선 아래 면적
기간: 치료 중단(임상 진입 후 18주 예정)부터 치료 중단 후 24주까지의 시간
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치료 중단 후 HIV RNA 곡선 아래 면적(임상 진입 후 18주 예정)
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치료 중단(임상 진입 후 18주 예정)부터 치료 중단 후 24주까지의 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스학적 결과 측정
기간: 치료 중단을 시작한 참가자의 경우 중요한 시점은 19주에서 42주 사이입니다.
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치료 중단(시험 시작 후 18주로 예정)부터 HIV RNA ≥ 100,000 copies/ml(별도의 샘플에서 확인됨)에 도달하거나 어떤 이유로든 항레트로바이러스 요법을 재개하는 데 가장 빠른 시간까지의 시간은 24주에 걸쳐 있습니다.
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치료 중단을 시작한 참가자의 경우 중요한 시점은 19주에서 42주 사이입니다.
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바이러스학적 결과 측정
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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HIV 총 RNA 수준
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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바이러스학적 결과 측정
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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세포 관련(CA) HIV RNA 정량
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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바이러스학적 결과 측정
기간: 치료 중단으로부터의 시간, 치료 중단을 시작한 참가자만 해당, ATI 후 최대 24주
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치료 중단 중 HIV 총 RNA의 첫 번째 로컬 최대(피크) 수준
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치료 중단으로부터의 시간, 치료 중단을 시작한 참가자만 해당, ATI 후 최대 24주
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바이러스학적 결과 측정
기간: 치료 중단으로부터의 시간, 치료 중단을 시작한 참가자만 해당, ATI 후 최대 24주
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낮은 검출 아래의 마지막 측정값과 첫 번째 로컬 최대값 사이의 HIV 총 RNA 증가율
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치료 중단으로부터의 시간, 치료 중단을 시작한 참가자만 해당, ATI 후 최대 24주
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바이러스학적 결과 측정
기간: 치료 중단으로부터의 시간, 치료 중단을 시작한 참가자만 해당, ATI 후 최대 24주
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Setpoint(HIV RNA의 일시적인 증가에 따른 2개의 안정적인 측정값)
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치료 중단으로부터의 시간, 치료 중단을 시작한 참가자만 해당, ATI 후 최대 24주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 결과 측정: 3등급 이하의 요청된 임상 및 검사 이상 반응
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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3등급 이하의 요청된 임상 및 실험실 이상 반응의 발생
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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안전성 결과 측정: 백신/위약 또는 베돌리주맙/위약 중단으로 이어지는 모든 부작용
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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백신/위약 또는 베돌리주맙/위약 중단으로 이어지는 부작용 발생
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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안전성 결과 측정: ATI 동안 치료 재개를 초래하는 모든 사건
기간: 치료 중단에서 치료 재개까지의 시간, ATI 후 최대 24주
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ATI 동안 치료 재개를 초래하는 사건의 발생
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치료 중단에서 치료 재개까지의 시간, ATI 후 최대 24주
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안전성 결과 측정: 심각한 부작용
기간: 무작위 배정부터 마지막 프로토콜 방문 후 30일까지
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중대한 이상반응의 발생
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무작위 배정부터 마지막 프로토콜 방문 후 30일까지
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안전성 결과 측정: 기타 임상 및 검사실 이상 반응
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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기타 임상 및 실험실 이상 반응의 발생
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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안전성 결과 측정: 절대 CD4의 변화
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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절대 CD4 수의 변화 관찰
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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안전 결과 측정: cART를 다시 시작한 후 VL 억제까지의 시간
기간: 참가자가 감지할 수 없는 바이러스 부하로 돌아올 때까지 cART를 다시 시작한 후 무작위배정에서 VL 억제까지(= VL은 감지할 수 없음(<50copies/ml)), 약 54주]
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CART를 다시 시작한 후 VL 억제 시간
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참가자가 감지할 수 없는 바이러스 부하로 돌아올 때까지 cART를 다시 시작한 후 무작위배정에서 VL 억제까지(= VL은 감지할 수 없음(<50copies/ml)), 약 54주]
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탐색적 면역학적 결과 측정: 백신 유도 CD4 및 CD8 T-세포 생산 사이토카인 프로필의 특성화
기간: 무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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유세포 분석법에 의한 백신 유도 CD4 및 CD8 T-세포 생성 사이토카인의 관찰
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무작위 배정에서 연구 완료까지 약 54주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .