Una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV in soggetti che hanno iniziato la terapia antiretrovirale durante un'infezione primaria o cronica (EHVA T02)
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo di Vedolizumab con o senza vaccino terapeutico contro l'HIV MVA in soggetti che hanno iniziato la terapia antiretrovirale durante un'infezione primaria o cronica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo screening avrà luogo durante le 6 settimane precedenti la randomizzazione. I partecipanti idonei saranno arruolati alla settimana 0 e randomizzati al vaccino MVA HIV-B seguito da vedolizumab, vedolizumab + vaccino placebo o vaccino placebo + infusioni di placebo.
I partecipanti saranno randomizzati in ciascun centro attraverso la randomizzazione basata sul web dopo aver inserito i criteri di ammissibilità. Ci saranno due strati: uno per coloro che hanno iniziato il trattamento durante l'infezione primaria e uno per coloro che hanno iniziato il trattamento durante l'infezione cronica.
Saranno arruolate 69 persone idonee provenienti da paesi europei che collaborano, con l'obiettivo di circa la metà di coloro che hanno iniziato la cART nell'infezione primaria e la metà di coloro che hanno iniziato nell'infezione cronica. I partecipanti continuano dalla visita di screening (fino a 6 settimane prima dell'arruolamento) fino all'ultima visita, per un massimo di 60 settimane (circa 14 mesi), sebbene il follow-up continuerà fino al momento in cui il virus sarà completamente soppresso.
Il trattamento verrà interrotto alla settimana 18 e ripreso quando si conferma che la carica virale è rimbalzata a ≥100.000 copie/ml, o il CD4 scende a ≤350 cellule/mm3, confermato, o vi è evidenza di progressione della malattia, o hanno completato 24 settimane di interruzione del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75004
- Hôtel Dieu
-
-
Creteil
-
Paris, Creteil, Francia, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
-
-
-
-
-
London, Regno Unito, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Infetto da HIV-1
- Età compresa tra 18 e 65 anni il giorno della proiezione
- Peso >50 kg
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
- Conta CD4 al nadir > 300 cellule/mm3
- Conta dei CD4 allo screening > 500 cellule/mm3
- Carica virale <50 copie/ml allo screening.
- Avviato cART dopo il 2009 e su cART per almeno un anno prima dello screening
- Disponibilità a interrompere la cART per un massimo di 24 settimane e modificare il regime cART se necessario
- Se sessualmente attivi, disposti a utilizzare un metodo affidabile per ridurre il rischio di trasmissione ai propri partner sessuali durante l'interruzione del trattamento (che potrebbe includere la PrEP per i propri partner sessuali)
- Se eterosessuale attivo e in grado di avere figli, disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con il partner (pillola contraccettiva orale combinata; contraccettivo iniettabile o impiantato; IUD/IUS; sterilità fisiologica o anatomica (in sé o nel partner) da 2 settimane prima dell'iscrizione fino a 18 settimane dopo l'ultima iniezione/infusione
- Se donne in età fertile*, disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine prima della somministrazione di un'iniezione e di un'infusione
- Disposto a evitare tutti gli altri vaccini entro 4 settimane dalle iniezioni programmate dello studio
- Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite e fornire campioni di sangue
Essere coperti da un'assicurazione medica o dal Sistema Sanitario Nazionale
- Una donna sarà considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino a diventare post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.
Criteri di esclusione:
- Incinta o in allattamento
- Infezione da HIV-2 (isolata o associata a HIV-1)
- VL >200 copie/ml in 2 occasioni nei 12 mesi precedenti lo screening
- Precedenti interruzioni in cART
- Precedenti fallimenti virologici definiti dalla perdita della soppressione virologica con la presenza di mutazioni resistenti
- Emoglobina (Hb <12g/dL per i maschi, <11g/dL per le femmine)
- Condizioni concomitanti o precedenti che precludono l'iniezione di vaccini/infusione di anticorpi monoclonali e PML in passato
- Storia delle vaccinazioni sperimentali contro l'HIV
- Precedente trattamento con chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia iniettata nelle lesioni cutanee per il sarcoma di Kaposi)
- Trattamento con corticoidi sistemici o agenti immunosoppressori in corso o nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione nello studio
- Ha ricevuto natalizumab o rituximab in passato
- Ha ricevuto un bloccante del TNF negli ultimi 60 giorni
- Somministrazione di un vaccino inattivato entro 30 giorni o di un vaccino vivo entro 60 giorni prima della randomizzazione
- Presenza di una condizione o marcatura della pelle che precluda l'ispezione del sito di iniezione/infusione
- Storia di cancro (eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o sarcoma di Kaposi)
- Storia di malattia neurologica significativa o malattia cardiovascolare (angina, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, ictus); i partecipanti con pressione sanguigna controllata sono ammissibili
- Storia della malattia autoimmune clinica
- Malattie in corso tra cui infezioni gravi attive non controllate, malattie cardiache, polmonari (esclusa l'asma lieve), tiroidee, renali o neurologiche (periferiche o centrali)
- Tubercolosi attiva o latente (salvo profilassi in passato secondo la pratica locale) - (il partecipante deve essere sottoposto a screening per la tubercolosi prima di iniziare le infusioni, secondo la pratica di routine)
- Presenza di batteri patogeni o parassiti nelle feci allo screening
- Partecipazione a un altro studio di ricerca biomedica entro 30 giorni dalla randomizzazione
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione del vaccino utilizzata in questo studio, comprese le uova o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici, o qualsiasi ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti di vedolizumab.
- Malattia epatica inclusa l'epatite B (antigene di superficie positivo) o l'epatite C (antigene o PCR positivo)
- Un'anomalia clinicamente significativa all'ECG
- Ipernatriemia o ipercloremia
Storia di grave reazione locale o generale alla vaccinazione definita come
- locale: rossore esteso e indurito e gonfiore che coinvolge la maggior parte del braccio, che non si risolve entro 72 ore
- generale: febbre >= 39,5°C entro 48 ore; anafilassi; broncospasmo; edema laringeo; crollo; convulsioni o encefalopatia entro 72 ore
- Parametri di laboratorio di routine di grado 2 o peggiore. L'iperbilirubinemia deve essere considerata un criterio di esclusione solo se confermata come bilirubinemia coniugata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Infusione di vaccino e Vedolizumab
Vaccino: Il vaccino è MVA HIV-B che è una soluzione di vettori HIV MVA in tampone S08 (10 mM Tris/cloridrato (Tris/HCl), saccarosio 5% (p/v), 10 mM glutammato di sodio (Na Glu), 50 mM cloruro di sodio ( NaCl), acqua PPI, pH 8,0). Infusione di Vedolizumab (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) viene somministrato per infusione endovenosa (255 ml). |
Infusione di vaccino e vedolizumab (Entyvio): 0,5 ml di MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) verranno somministrati per via intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante alle settimane 0 e 8. I partecipanti saranno osservati dopo l'iniezione. Vedolizumab (300 mg) viene somministrato come infusione endovenosa (255 ml) per 30 minuti nel braccio dominante alle settimane 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32. Dopo l'infusione, la linea deve essere lavata con 30 ml di soluzione fisiologica normale. I partecipanti saranno osservati durante e dopo l'infusione. |
|
Sperimentale: Vaccino placebo e infusione di Vedolizumab
Vaccino placebo: Il placebo per MVA HIV-B da utilizzare in questo studio è una soluzione composta da tampone S08 (come per il vaccino MVA). Infusione di Vedolizumab (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) viene somministrato come infusione endovenosa (255 ml) |
Vaccino placebo: Il placebo per MVA HIV-B da utilizzare è una soluzione composta da tampone S08 (come per il vaccino MVA) che sarà intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante alle settimane 0 e 8. I partecipanti saranno osservati dopo l'iniezione. Infusione di Vedolizumab (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) viene somministrato come infusione endovenosa (255 ml) per 30 minuti nel braccio dominante alle settimane 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32. Dopo l'infusione, la linea deve essere lavata con 30 ml di soluzione fisiologica normale. I partecipanti saranno osservati durante e dopo l'infusione. |
|
Comparatore placebo: Vaccino placebo e infusione di placebo
Vaccino placebo: Il placebo per MVA HIV-B da utilizzare in questo studio è una soluzione composta da tampone S08 (come per il vaccino MVA). Infusione di placebo: Cloruro di sodio (NaCl) 0,9% somministrato per infusione endovenosa (255 ml) |
Vaccino placebo: Il placebo per MVA HIV-B da utilizzare è una soluzione composta da tampone S08 (come per il vaccino MVA) che sarà intramuscolare nel muscolo deltoide della parte superiore del braccio non dominante alle settimane 0 e 8. I partecipanti saranno osservati dopo l'iniezione. Infusione di placebo (Entyvio): Sacca da 255 ml di cloruro di sodio (NaCl) allo 0,9% somministrata come infusione endovenosa in 30 minuti nel braccio dominante alle settimane 10, 12, 16, 20, 24, 28 e 32. I partecipanti saranno osservati durante e dopo l'infusione. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Area sotto la curva dell'HIV RNA
Lasso di tempo: Tempo dall'interruzione del trattamento (programmata per 18 settimane dopo l'ingresso nello studio) a 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento
|
Area sotto la curva dell'HIV RNA dall'interruzione del trattamento (programmata per 18 settimane dopo l'ingresso nello studio)
|
Tempo dall'interruzione del trattamento (programmata per 18 settimane dopo l'ingresso nello studio) a 24 settimane dopo l'interruzione del trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misure di esito virologico
Lasso di tempo: Per i partecipanti che iniziano solo l'interruzione del trattamento, i punti temporali critici dalla settimana 19 alla settimana 42.
|
Tempo dall'interruzione del trattamento (programmata per 18 settimane dopo l'ingresso nello studio) al primo raggiungimento di HIV RNA ≥ 100.000 copie/ml (confermato su un campione separato) o alla ripresa della terapia antiretrovirale per qualsiasi motivo per un periodo di 24 settimane.
|
Per i partecipanti che iniziano solo l'interruzione del trattamento, i punti temporali critici dalla settimana 19 alla settimana 42.
|
|
Misure di esito virologico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Livello di RNA totale dell'HIV
|
Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
|
Misure di esito virologico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Quantificazione dell'HIV RNA associato alle cellule (CA).
|
Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
|
Misure di esito virologico
Lasso di tempo: Tempo dall'interruzione del trattamento, solo nei partecipanti che hanno iniziato l'interruzione del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
Primo livello massimo (picco) locale di RNA totale dell'HIV durante l'interruzione del trattamento
|
Tempo dall'interruzione del trattamento, solo nei partecipanti che hanno iniziato l'interruzione del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
|
Misure di esito virologico
Lasso di tempo: Tempo dall'interruzione del trattamento, solo nei partecipanti che hanno iniziato l'interruzione del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
Tasso di aumento dell'RNA totale dell'HIV tra l'ultima misura al di sotto del rilevamento inferiore e il primo massimo locale
|
Tempo dall'interruzione del trattamento, solo nei partecipanti che hanno iniziato l'interruzione del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
|
Misure di esito virologico
Lasso di tempo: Tempo dall'interruzione del trattamento, solo nei partecipanti che hanno iniziato l'interruzione del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
Setpoint (due misure stabili a seguito di un aumento transitorio di HIV RNA)
|
Tempo dall'interruzione del trattamento, solo nei partecipanti che hanno iniziato l'interruzione del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misure di esito di sicurezza: eventi avversi clinici e di laboratorio sollecitati di grado 3 o peggiore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Occorrenza di eventi avversi clinici e di laboratorio sollecitati di grado 3 o peggiore
|
Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
|
Misure di esito di sicurezza: qualsiasi evento avverso che porta all'interruzione del vaccino/placebo o vedolizumab/placebo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Evento di qualsiasi evento avverso che porta all'interruzione del vaccino/placebo o vedolizumab/placebo
|
Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
|
Misure di esito di sicurezza: qualsiasi evento che comporti la ripresa del trattamento durante l'ATI
Lasso di tempo: Tempo dall'interruzione del trattamento alla ripresa del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
Il verificarsi di qualsiasi evento che comporti la ripresa del trattamento durante l'ATI
|
Tempo dall'interruzione del trattamento alla ripresa del trattamento, fino a 24 settimane dopo l'ATI
|
|
Misure di esito di sicurezza: eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima visita di protocollo
|
Occorrenza di eventi avversi gravi
|
Dalla randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima visita di protocollo
|
|
Misure di sicurezza: altri eventi avversi clinici e di laboratorio
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Occorrenza di altri eventi avversi clinici e di laboratorio
|
Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
|
Misure di esito di sicurezza: variazione del CD4 assoluto
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Osservazione del cambiamento nella conta assoluta dei CD4
|
Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
|
Misure di esito di sicurezza: tempo alla soppressione VL dopo il riavvio della cART
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla soppressione VL (= VL non è rilevabile (<50 copie/ml)) dopo aver riavviato la cART fino a quando il partecipante non ritorna a una carica virale non rilevabile, circa 54 settimane]
|
Tempo alla soppressione VL dopo il riavvio del cART
|
Dalla randomizzazione alla soppressione VL (= VL non è rilevabile (<50 copie/ml)) dopo aver riavviato la cART fino a quando il partecipante non ritorna a una carica virale non rilevabile, circa 54 settimane]
|
|
Misure di esito immunologico esplorativo: caratterizzazione del profilo delle citochine prodotte dalle cellule T CD4 e CD8 indotte dal vaccino
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Osservazione delle citochine prodotte da cellule T CD4 e CD8 indotte dal vaccino mediante citometria a flusso
|
Dalla randomizzazione al completamento dello studio circa 54 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EHVA T02/ANRS VRI07
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .