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Eine HIV-Impfstoffstudie bei Personen, die während einer primären oder chronischen Infektion mit antiretroviralen Medikamenten begonnen haben (EHVA T02)

3. August 2023 aktualisiert von: ANRS, Emerging Infectious Diseases

EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie mit Vedolizumab mit oder ohne therapeutischem HIV-MVA-Impfstoff bei Personen, die während einer primären oder chronischen Infektion mit antiretroviralen Medikamenten begonnen haben

EHVA T02 ist eine internationale, doppelblinde Phase-II-Studie zur Bewertung von jeweils zwei Versuchsarmen im Vergleich zur Placebo-Kontrolle bei HIV-1-positiven Teilnehmern, um festzustellen, ob einer der beiden einen klinisch relevanten Einfluss auf die Virusreplikation hat.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das Screening findet in den 6 Wochen vor der Randomisierung statt. Berechtigte Teilnehmer werden in Woche 0 eingeschrieben und randomisiert auf MVA-HIV-B-Impfstoff gefolgt von Vedolizumab, Vedolizumab + Placebo-Impfstoff oder Placebo-Impfstoff + Placebo-Infusionen.

Die Teilnehmer werden in jedem Zentrum durch webbasierte Randomisierung randomisiert, nachdem sie die Zulassungskriterien eingegeben haben. Es wird zwei Schichten geben: eine für diejenigen, die die Behandlung während der Primärinfektion begonnen haben, und eine für diejenigen, die die Behandlung während einer chronischen Infektion begonnen haben.

69 geeignete Personen aus kooperierenden europäischen Ländern werden eingeschrieben, wobei ungefähr die Hälfte davon angestrebt wird, cART bei einer Primärinfektion zu beginnen, und die andere Hälfte, die bei einer chronischen Infektion begonnen hat. Die Teilnehmer fahren vom Screening-Besuch (bis zu 6 Wochen vor der Registrierung) bis zum letzten Besuch fort, maximal 60 Wochen (ca. 14 Monate), obwohl die Nachbeobachtung bis zu dem Zeitpunkt fortgesetzt wird, an dem das Virus vollständig unterdrückt ist.

Die Behandlung wird in Woche 18 unterbrochen und wieder aufgenommen, wenn bestätigt wird, dass die Viruslast auf ≥ 100.000 Kopien/ml zurückgekehrt ist oder die CD4 auf ≤ 350 Zellen/mm3 fällt, bestätigt wird oder es Anzeichen für eine Krankheitsprogression gibt oder sie abgeschlossen ist 24 Wochen Behandlungsunterbrechung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Aminata Sy
  • Telefonnummer: 0044 (0)20 7670 4737
  • E-Mail: a.sy@ucl.ac.uk

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Paris, Frankreich, 75004
        • Hotel Dieu
    • Creteil
      • Paris, Creteil, Frankreich, 94010
        • Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
      • London, Vereinigtes Königreich, SW10 9NH
        • St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. HIV-1-infiziert
  2. Alter 18 - 65 Jahre am Tag der Vorführung
  3. Gewicht >50kg
  4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  5. Nadir CD4-Zellzahl > 300 Zellen/mm3
  6. CD4-Zahl beim Screening > 500 Zellen/mm3
  7. Viruslast <50 Kopien/ml beim Screening.
  8. Begonnen mit cART nach 2009 und auf cART für mindestens ein Jahr vor dem Screening
  9. Bereit, cART für bis zu 24 Wochen zu unterbrechen und bei Bedarf das cART-Regime zu ändern
  10. Wenn sexuell aktiv, bereit, eine zuverlässige Methode zur Verringerung des Risikos einer Übertragung auf ihre Sexualpartner während der Behandlungsunterbrechung anzuwenden (was PrEP für ihre Sexualpartner beinhalten könnte)
  11. Wenn heterosexuell aktiv und gebärfähig, bereit, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit dem Partner anzuwenden (kombinierte orale Kontrazeptiva; injizierbares oder implantiertes Kontrazeptivum; IUP/IUS; physiologische oder anatomische Sterilität (bei sich selbst oder beim Partner) ab 2 Wochen vor der Einschreibung bis 18 Wochen nach der letzten Injektion/Infusion
  12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter*, die bereit sind, sich vor der Verabreichung einer Injektion und einer Infusion einem Schwangerschaftstest im Urin zu unterziehen
  13. Bereit, alle anderen Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach geplanten Studieninjektionen zu vermeiden
  14. Bereit und in der Lage, den Besuchsplan einzuhalten und Blutproben abzugeben
  15. Von der Krankenversicherung oder dem nationalen Gesundheitssystem abgedeckt sein

    • Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause als gebärfähig, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwanger oder stillend
  2. HIV-2-Infektion (entweder isoliert oder assoziiert mit HIV-1)
  3. VL > 200 Kopien/ml bei 2 Gelegenheiten in den 12 Monaten vor dem Screening
  4. Frühere Unterbrechungen in cART
  5. Vorheriges virologisches Versagen, definiert durch den Verlust der virologischen Suppression bei Vorhandensein resistenter Mutationen
  6. Hämoglobin (Hb <12 g/dL für Männer, <11 g/dL für Frauen)
  7. Gleichzeitige oder frühere Erkrankungen, die die Injektion von Impfstoffen/Infusion von monoklonalen Antikörpern und PML in der Vergangenheit ausschließen
  8. Geschichte experimenteller Impfungen gegen HIV
  9. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie (mit Ausnahme von Chemotherapie, die bei Kaposi-Sarkom in Hautläsionen injiziert wird)
  10. Behandlung mit systemischen Kortikoiden oder immunsuppressiven Wirkstoffen, laufend oder in den 12 Wochen vor der Randomisierung in der Studie
  11. In der Vergangenheit jemals Natalizumab oder Rituximab erhalten haben
  12. In den letzten 60 Tagen einen TNF-Blocker erhalten
  13. Verabreichung eines inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen oder eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 60 Tagen vor der Randomisierung
  14. Vorhandensein einer Hauterkrankung oder -markierung, die eine Inspektion der Injektions-/Infusionsstelle ausschließt
  15. Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom oder Kaposi-Sarkom)
  16. Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen Erkrankung oder kardiovaskulären Erkrankung (Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall); Teilnehmer mit kontrolliertem Blutdruck sind teilnahmeberechtigt
  17. Geschichte der klinischen Autoimmunerkrankung
  18. Anhaltende Erkrankungen einschließlich unkontrollierter aktiver schwerer Infektionen, Herz-, Lungen- (außer leichtem Asthma), Schilddrüsen-, Nieren- oder neurologischen (peripheren oder zentralen) Erkrankungen
  19. Aktive oder latente Tuberkulose (sofern in der Vergangenheit keine Prophylaxe gemäß lokaler Praxis durchgeführt wurde) – (Teilnehmer müssen vor Beginn der Infusionen gemäß Routinepraxis auf Tuberkulose untersucht werden)
  20. Vorhandensein von pathogenen Bakterien oder Parasiten im Stuhl beim Screening
  21. Teilnahme an einer anderen biomedizinischen Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung
  22. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der in dieser Studie verwendeten Impfstoffformulierung, einschließlich Eier, oder schwere oder multiple Allergien gegen Medikamente oder pharmazeutische Wirkstoffe oder Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Vedolizumab.
  23. Lebererkrankung einschließlich Hepatitis B (Oberflächenantigen-positiv) oder Hepatitis C (Antigen- oder PCR-positiv)
  24. Eine klinisch signifikante Anomalie im EKG
  25. Hypernatriämie oder Hyperchlorämie
  26. Schwere lokale oder allgemeine Reaktion auf die Impfung in der Anamnese, definiert als

    1. Lokal: Ausgedehnte, verhärtete Rötung und Schwellung, die den größten Teil des Arms betrifft und nicht innerhalb von 72 Stunden abklingt
    2. allgemein: Fieber >= 39,5 °C innerhalb von 48 Stunden; Anaphylaxie; Bronchospasmus; Kehlkopfödem; Zusammenbruch; Krämpfe oder Enzephalopathie innerhalb von 72 Stunden
  27. Routinelaborparameter Grad 2 oder schlechter. Hyperbilirubinämie ist nur dann als Ausschlusskriterium anzusehen, wenn bestätigt wird, dass es sich um eine konjugierte Bilirubinämie handelt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Impfstoff und Vedolizumab-Infusion

Impfung:

Der Impfstoff ist MVA HIV-B, eine Lösung von HIV-MVA-Vektoren in S08-Puffer (10 mM Tris/Hydrochlorid (Tris/HCl), Saccharose 5 % (w/v), 10 mM Natriumglutamat (Na Glu), 50 mM Natriumchlorid ( NaCl), Wasser PPI, pH 8,0).

Vedolizumab-Infusion (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) wird als intravenöse Infusion (255 ml) verabreicht.

Impfstoff und Vedolizumab-Infusion (Entyvio):

0,5 ml MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) werden in den Wochen 0 und 8 intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms verabreicht. Die Teilnehmer werden nach der Injektion beobachtet.

Vedolizumab (300 mg) wird als intravenöse Infusion (255 ml) über 30 Minuten im dominanten Arm in den Wochen 10, 12, 16, 20, 24, 28 und 32 verabreicht. Nach der Infusion sollte die Leitung mit 30 ml normaler Kochsalzlösung gespült werden. Die Teilnehmer werden während und nach der Infusion beobachtet.

Experimental: Placebo-Impfstoff und Vedolizumab-Infusion

Placebo-Impfstoff:

Das Placebo für MVA HIV-B, das in dieser Studie verwendet wird, ist eine Lösung, die aus S08-Puffer besteht (wie für den MVA-Impfstoff).

Vedolizumab-Infusion (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) wird als intravenöse Infusion (255 ml) verabreicht.

Placebo-Impfstoff:

Das zu verwendende Placebo für MVA HIV-B ist eine Lösung aus S08-Puffer (wie für den MVA-Impfstoff), die in den Wochen 0 und 8 intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms gegeben wird. Die Teilnehmer werden danach beobachtet Die Injektion.

Vedolizumab-Infusion (Entyvio):

Vedolizumab (300 mg) wird als intravenöse Infusion (255 ml) über 30 Minuten im dominanten Arm in den Wochen 10, 12, 16, 20, 24, 28 und 32 verabreicht. Nach der Infusion sollte die Leitung mit 30 ml normaler Kochsalzlösung gespült werden. Die Teilnehmer werden während und nach der Infusion beobachtet.

Placebo-Komparator: Placebo-Impfstoff und Placebo-Infusion

Placebo-Impfstoff:

Das Placebo für MVA HIV-B, das in dieser Studie verwendet wird, ist eine Lösung, die aus S08-Puffer besteht (wie für den MVA-Impfstoff).

Placebo-Infusion:

Natriumchlorid (NaCl) 0,9 % verabreicht als intravenöse Infusion (255 ml)

Placebo-Impfstoff:

Das zu verwendende Placebo für MVA HIV-B ist eine Lösung aus S08-Puffer (wie für den MVA-Impfstoff), die in den Wochen 0 und 8 intramuskulär in den Deltamuskel des nicht dominanten Oberarms gegeben wird. Die Teilnehmer werden danach beobachtet Die Injektion.

Placebo-Infusion (Entyvio):

255 ml Natriumchlorid (NaCl) 0,9 % Beutel, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten im dominanten Arm in den Wochen 10, 12, 16, 20, 24, 28 und 32. Die Teilnehmer werden während und nach der Infusion beobachtet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der HIV-RNA-Kurve
Zeitfenster: Zeit von der Behandlungsunterbrechung (geplant für 18 Wochen nach Beginn der Studie) bis 24 Wochen nach der Behandlungsunterbrechung
Fläche unter der HIV-RNA-Kurve ab Behandlungsunterbrechung (geplant für 18 Wochen nach Studienbeginn)
Zeit von der Behandlungsunterbrechung (geplant für 18 Wochen nach Beginn der Studie) bis 24 Wochen nach der Behandlungsunterbrechung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Virologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Nur für Teilnehmer, die mit der Behandlungsunterbrechung beginnen, kritische Zeitpunkte Woche 19 bis Woche 42.
Zeit von der Unterbrechung der Behandlung (geplant für 18 Wochen nach Beginn der Studie) bis zum frühesten Erreichen von HIV-RNA ≥ 100.000 Kopien/ml (bestätigt durch eine separate Probe) oder Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie aus irgendeinem Grund über einen Zeitraum von 24 Wochen.
Nur für Teilnehmer, die mit der Behandlungsunterbrechung beginnen, kritische Zeitpunkte Woche 19 bis Woche 42.
Virologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Spiegel der HIV-Gesamt-RNA
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Virologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Zellassoziierte (CA) HIV-RNA-Quantifizierung
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Virologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Zeit ab Behandlungsunterbrechung, nur bei Teilnehmern ab Beginn der Behandlungsunterbrechung, bis zu 24 Wochen nach ATI
Erstes lokales Maximum (Peak) der HIV-Gesamt-RNA während der Behandlungsunterbrechung
Zeit ab Behandlungsunterbrechung, nur bei Teilnehmern ab Beginn der Behandlungsunterbrechung, bis zu 24 Wochen nach ATI
Virologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Zeit ab Behandlungsunterbrechung, nur bei Teilnehmern ab Beginn der Behandlungsunterbrechung, bis zu 24 Wochen nach ATI
Anstiegsrate der HIV-Gesamt-RNA zwischen der letzten Messung unterhalb des unteren Nachweises und dem ersten lokalen Maximum
Zeit ab Behandlungsunterbrechung, nur bei Teilnehmern ab Beginn der Behandlungsunterbrechung, bis zu 24 Wochen nach ATI
Virologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Zeit ab Behandlungsunterbrechung, nur bei Teilnehmern ab Beginn der Behandlungsunterbrechung, bis zu 24 Wochen nach ATI
Sollwert (zwei stabile Messwerte nach einem vorübergehenden Anstieg der HIV-RNA)
Zeit ab Behandlungsunterbrechung, nur bei Teilnehmern ab Beginn der Behandlungsunterbrechung, bis zu 24 Wochen nach ATI

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsergebnismessungen: Grad 3 oder schlimmer erwünschte klinische und Labor-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Auftreten von erbetenen klinischen und Labor-Nebenwirkungen Grad 3 oder schlechter
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Sicherheitsergebnismaßnahmen: Jedes unerwünschte Ereignis, das zu einer Unterbrechung der Behandlung mit Impfstoff/Placebo oder Vedolizumab/Placebo führt
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Auftreten eines unerwünschten Ereignisses, das zu einer Unterbrechung der Behandlung mit Impfstoff/Placebo oder Vedolizumab/Placebo führt
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Sicherheitsergebnismaßnahmen: Jedes Ereignis, das zur Wiederaufnahme der Behandlung während der ATI führt
Zeitfenster: Zeit von der Behandlungsunterbrechung bis zur Wiederaufnahme der Behandlung, bis zu 24 Wochen nach ATI
Auftreten eines Ereignisses, das zur Wiederaufnahme der Behandlung während der ATI führt
Zeit von der Behandlungsunterbrechung bis zur Wiederaufnahme der Behandlung, bis zu 24 Wochen nach ATI
Sicherheitsergebnismaßnahmen: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 30 Tage nach dem letzten Protokollbesuch
Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Von der Randomisierung bis 30 Tage nach dem letzten Protokollbesuch
Sicherheitsergebnismaßnahmen: Andere klinische und Labor-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Auftreten anderer klinischer und Labor-Nebenwirkungen
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Sicherheitsergebnismessungen: Änderung des absoluten CD4
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Beobachtung der Veränderung der absoluten CD4-Zahl
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Sicherheitsergebnismaßnahmen: Zeit bis zur VL-Unterdrückung nach dem Neustart von cART
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur VL-Suppression (= VL ist nicht nachweisbar (<50 Kopien/ml)) nach Neustart der cART, bis der Teilnehmer zu einer nicht nachweisbaren Viruslast zurückkehrt, etwa 54 Wochen]
Zeit bis zur VL-Unterdrückung nach dem Neustart von cART
Von der Randomisierung bis zur VL-Suppression (= VL ist nicht nachweisbar (<50 Kopien/ml)) nach Neustart der cART, bis der Teilnehmer zu einer nicht nachweisbaren Viruslast zurückkehrt, etwa 54 Wochen]
Explorative immunologische Ergebnismessungen: Charakterisierung des Impfstoff-induzierten CD4- und CD8-T-Zell-produzierten Zytokinprofils
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen
Beobachtung von Impfstoff-induzierten, von CD4- und CD8-T-Zellen produzierten Zytokinen durch Durchflusszytometrie
Von der Randomisierung bis zum Studienabschluss etwa 54 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-1-Infektion

Klinische Studien zur Impfstoff und Vedolizumab (Entyvio)

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