Badanie szczepionki przeciw HIV u osób, które rozpoczęły leczenie przeciwretrowirusowe podczas pierwotnej lub przewlekłej infekcji (EHVA T02)
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II wedolizumabu z lub bez terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV MVA u osób, które rozpoczęły leczenie przeciwretrowirusowe podczas pierwotnej lub przewlekłej infekcji
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badania przesiewowe będą miały miejsce w ciągu 6 tygodni poprzedzających randomizację. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni w tygodniu 0 i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej szczepionkę MVA HIV-B, a następnie wedolizumab, wedolizumab + szczepionka placebo lub szczepionka placebo + infuzje placebo.
Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo w każdym ośrodku poprzez randomizację internetową po wprowadzeniu kryteriów kwalifikowalności. Będą dwie warstwy: jedna dla tych, którzy rozpoczęli leczenie podczas pierwotnej infekcji, i druga dla tych, którzy rozpoczęli leczenie podczas przewlekłej infekcji.
Zarejestrowanych zostanie 69 kwalifikujących się osób ze współpracujących krajów europejskich, w przybliżeniu połowa osób, które rozpoczęły cART w pierwotnej infekcji i połowa, która rozpoczęła infekcję przewlekłą. Uczestnicy kontynuują od wizyty przesiewowej (do 6 tygodni przed rejestracją) do ostatniej wizyty, maksymalnie 60 tygodni (około 14 miesięcy), chociaż obserwacja będzie kontynuowana do czasu, gdy wirus zostanie całkowicie stłumiony.
Leczenie zostanie przerwane w 18. tygodniu i wznowione, gdy miano wirusa ponownie wzrośnie do ≥100 000 kopii/ml lub CD4 spadnie do ≤350 komórek/mm3, co zostanie potwierdzone, lub pojawią się dowody na progresję choroby, lub 24 tygodnie przerwy w leczeniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75004
- Hôtel Dieu
-
-
Creteil
-
Paris, Creteil, Francja, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Szwajcaria, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- zakażony wirusem HIV-1
- Wiek 18 - 65 lat w dniu badania przesiewowego
- Waga >50kg
- Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Nadir liczba CD4 > 300 komórek/mm3
- Liczba CD4 podczas badania przesiewowego > 500 komórek/mm3
- Obciążenie wirusem <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
- Rozpoczął cART po 2009 roku i stosował cART przez co najmniej rok przed badaniami przesiewowymi
- Gotowość do przerwania cART na okres do 24 tygodni i zmiany schematu cART, jeśli to konieczne
- Jeśli są aktywni seksualnie, chętni do skorzystania z niezawodnej metody zmniejszania ryzyka przeniesienia na swoich partnerów seksualnych podczas przerwy w leczeniu (co może obejmować PrEP dla ich partnerów seksualnych)
- Osoby aktywne heteroseksualnie i zdolne do posiadania dzieci, chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji z partnerem (złożona doustna tabletka antykoncepcyjna; antykoncepcja w postaci iniekcji lub implantu; IUD/IUS; fizjologiczna lub anatomiczna bezpłodność (u siebie lub partnera) od 2 tygodni przed włączeniem do 18 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu/infuzji
- Kobiety w wieku rozrodczym*, które chcą wykonać testy ciążowe z moczu przed podaniem zastrzyku i infuzji
- Chęć uniknięcia wszystkich innych szczepionek w ciągu 4 tygodni od zaplanowanych wstrzyknięć w ramach badania
- Chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt i dostarczania próbek krwi
Bycie objętym ubezpieczeniem medycznym lub w Narodowym Systemie Opieki Zdrowotnej
- Kobieta będzie uważana za zdolną do zajścia w ciążę po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że będzie trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Zakażenie HIV-2 (izolowane lub związane z HIV-1)
- VL >200 kopii/ml 2 razy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Poprzednie przerwy w cART
- Wcześniejsze niepowodzenia wirusologiczne określone przez utratę supresji wirusologicznej z obecnością opornych mutacji
- Hemoglobina (Hb <12g/dL dla mężczyzn, <11g/dL dla kobiet)
- Współistniejące lub wcześniejsze stany, które wykluczają wstrzyknięcie szczepionki/wlew przeciwciała monoklonalnego i PML w przeszłości
- Historia eksperymentalnych szczepień przeciwko HIV
- Wcześniejsze leczenie chemioterapią (z wyjątkiem chemioterapii wstrzykiwanej w zmiany skórne w przypadku mięsaka Kaposiego)
- Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w toku lub w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania
- Otrzymywał natalizumab lub rytuksymab kiedykolwiek w przeszłości
- Otrzymał bloker TNF w ciągu ostatnich 60 dni
- Podanie szczepionki inaktywowanej w ciągu 30 dni lub żywej szczepionki w ciągu 60 dni przed randomizacją
- Obecność zmian skórnych lub oznak, które uniemożliwiają zbadanie miejsca wstrzyknięcia/infuzji
- Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub mięsaka Kaposiego)
- Historia istotnej choroby neurologicznej lub choroby sercowo-naczyniowej (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, udar); kwalifikują się uczestnicy z kontrolowanym ciśnieniem krwi
- Historia klinicznej choroby autoimmunologicznej
- Choroby toczące się, w tym niekontrolowana czynna ciężka infekcja, choroby serca, płuc (z wyjątkiem łagodnej astmy), tarczycy, nerek lub choroby neurologiczne (obwodowe lub ośrodkowe)
- Czynna lub utajona gruźlica (chyba że w przeszłości stosowano profilaktykę zgodnie z lokalną praktyką) - (uczestnik musi zostać poddany badaniu przesiewowemu na gruźlicę przed rozpoczęciem infuzji, zgodnie z rutynową praktyką)
- Obecność patogennych bakterii lub pasożytów w kale podczas badania przesiewowego
- Udział w innym badaniu biomedycznym w ciągu 30 dni od randomizacji
- Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu szczepionki użytego w tym badaniu, w tym jaja, lub ciężkie lub wielokrotne alergie na leki lub środki farmaceutyczne, lub jakakolwiek nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wedolizumabu.
- Choroby wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (pozytywne na obecność antygenu powierzchniowego) lub zapalenie wątroby typu C (pozytywne na obecność antygenu lub PCR)
- Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG
- Hipernatremia lub hiperchloremia
Ciężka miejscowa lub ogólna reakcja na szczepienie w wywiadzie zdefiniowana jako
- miejscowe: rozległe, stwardniałe zaczerwienienie i obrzęk obejmujące większą część ramienia, nieustępujące w ciągu 72 godzin
- ogólnie: gorączka >= 39,5oC w ciągu 48 godzin; anafilaksja; skurcz oskrzeli; obrzęk krtani; zawalić się; drgawki lub encefalopatia w ciągu 72 godzin
- Rutynowe parametry laboratoryjne stopnia 2 lub gorsze. Hiperbilirubinemia może być uznana za kryterium wykluczenia tylko wtedy, gdy potwierdzono, że jest to bilirubinemia sprzężona
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja szczepionki i wedolizumabu
Szczepionka: Szczepionka to MVA HIV-B, która jest roztworem wektorów HIV MVA w buforze S08 (10 mM Tris/chlorowodorek (Tris/HCl), sacharoza 5% (w/v), 10 mM glutaminian sodu (Na Glu), 50 mM chlorek sodu ( NaCl), woda PPI, pH 8,0). Infuzja wedolizumabu (Entyvio): Wedolizumab (300 mg) podaje się we wlewie dożylnym (255 ml). |
Infuzja szczepionki i wedolizumabu (Entyvio): 0,5 ml MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) zostanie podane domięśniowo w mięsień naramienny ramienia niedominującego w tygodniach 0 i 8. Uczestnicy będą obserwowani po wstrzyknięciu. Wedolizumab (300 mg) podaje się we wlewie dożylnym (255 ml) trwającym 30 minut w ramieniu dominującym w 10, 12, 16, 20, 24, 28 i 32 tygodniu. Po infuzji linię należy przepłukać 30 ml soli fizjologicznej. Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas infuzji i po jej zakończeniu. |
|
Eksperymentalny: Szczepionka placebo i infuzja wedolizumabu
Szczepionka placebo: Placebo dla MVA HIV-B do zastosowania w tej próbie to roztwór składający się z buforu S08 (jak dla szczepionki MVA). Infuzja wedolizumabu (Entyvio): Wedolizumab (300 mg) jest podawany we wlewie dożylnym (255 ml) |
Szczepionka placebo: Placebo dla MVA HIV-B, które ma być użyte, to roztwór składający się z buforu S08 (jak w przypadku szczepionki MVA), który zostanie podany domięśniowo w mięsień naramienny niedominującej części ramienia w tygodniach 0 i 8. Uczestnicy będą obserwowani po zastrzyk. Infuzja wedolizumabu (Entyvio): Wedolizumab (300 mg) podaje się we wlewie dożylnym (255 ml) trwającym 30 minut w ramieniu dominującym w 10, 12, 16, 20, 24, 28 i 32 tygodniu. Po infuzji linię należy przepłukać 30 ml soli fizjologicznej. Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas infuzji i po jej zakończeniu. |
|
Komparator placebo: Szczepionka placebo i wlew placebo
Szczepionka placebo: Placebo dla MVA HIV-B do zastosowania w tej próbie to roztwór składający się z buforu S08 (jak dla szczepionki MVA). Infuzja placebo: Chlorek Sodu (NaCl) 0,9% podawany we wlewie dożylnym (255ml) |
Szczepionka placebo: Placebo dla MVA HIV-B, które ma być użyte, to roztwór składający się z buforu S08 (jak w przypadku szczepionki MVA), który zostanie podany domięśniowo w mięsień naramienny niedominującej części ramienia w tygodniach 0 i 8. Uczestnicy będą obserwowani po zastrzyk. Infuzja placebo (Entyvio): Worek 255 ml 0,9% chlorku sodu (NaCl) podany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w ramieniu dominującym w tygodniach 10,12,16,20,24,28 i 32. Uczestnicy będą obserwowani przez cały czas infuzji i po jej zakończeniu. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą HIV RNA
Ramy czasowe: Czas od przerwania leczenia (zaplanowany na 18 tygodni po wejściu do badania) do 24 tygodni po przerwaniu leczenia
|
Pole pod krzywą HIV RNA od przerwania leczenia (zaplanowane na 18 tygodni po wejściu do badania)
|
Czas od przerwania leczenia (zaplanowany na 18 tygodni po wejściu do badania) do 24 tygodni po przerwaniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary wyników wirusologicznych
Ramy czasowe: Dla uczestników rozpoczynających wyłącznie przerwanie leczenia krytyczne punkty czasowe od 19 do 42 tygodnia.
|
Czas od przerwania leczenia (zaplanowany na 18 tygodni po przystąpieniu do badania) do najwcześniejszego osiągnięcia HIV RNA ≥ 100 000 kopii/ml (potwierdzone na osobnej próbce) lub wznowienia terapii antyretrowirusowej z jakiejkolwiek przyczyny w okresie 24 tygodni.
|
Dla uczestników rozpoczynających wyłącznie przerwanie leczenia krytyczne punkty czasowe od 19 do 42 tygodnia.
|
|
Miary wyników wirusologicznych
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Poziom całkowitego RNA wirusa HIV
|
Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
|
Miary wyników wirusologicznych
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Kwantyfikacja RNA HIV związana z komórkami (CA).
|
Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
|
Miary wyników wirusologicznych
Ramy czasowe: Czas od przerwania leczenia, tylko u uczestników rozpoczynających przerwanie leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
Pierwszy lokalny maksymalny (szczytowy) poziom całkowitego RNA wirusa HIV podczas przerwy w leczeniu
|
Czas od przerwania leczenia, tylko u uczestników rozpoczynających przerwanie leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
|
Miary wyników wirusologicznych
Ramy czasowe: Czas od przerwania leczenia, tylko u uczestników rozpoczynających przerwanie leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
Szybkość wzrostu całkowitego RNA wirusa HIV między ostatnim pomiarem poniżej dolnego poziomu wykrywalności a pierwszym lokalnym maksimum
|
Czas od przerwania leczenia, tylko u uczestników rozpoczynających przerwanie leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
|
Miary wyników wirusologicznych
Ramy czasowe: Czas od przerwania leczenia, tylko u uczestników rozpoczynających przerwanie leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
Wartość zadana (dwa stabilne pomiary po przejściowym wzroście HIV RNA)
|
Czas od przerwania leczenia, tylko u uczestników rozpoczynających przerwanie leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary wyniku bezpieczeństwa: niepożądane zdarzenia kliniczne i laboratoryjne stopnia 3. lub gorszego
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Wystąpienie klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub gorszego
|
Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
|
Miary wyniku bezpieczeństwa: Każde zdarzenie niepożądane prowadzące do przerwania podawania szczepionki/placebo lub wedolizumabu/placebo
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Wystąpienie jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego prowadzącego do przerwania podawania szczepionki/placebo lub wedolizumabu/placebo
|
Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
|
Miary wyniku bezpieczeństwa: Każde zdarzenie, które skutkuje wznowieniem leczenia podczas ATI
Ramy czasowe: Czas od przerwania leczenia do wznowienia leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
Wystąpienie jakiegokolwiek zdarzenia skutkującego wznowieniem leczenia w trakcie ATI
|
Czas od przerwania leczenia do wznowienia leczenia, do 24 tygodni po ATI
|
|
Miary wyniku bezpieczeństwa: poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od randomizacji do 30 dni po ostatniej wizycie w protokole
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Od randomizacji do 30 dni po ostatniej wizycie w protokole
|
|
Miary wyniku bezpieczeństwa: Inne kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Występowanie innych klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych
|
Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
|
Miary wyniku bezpieczeństwa: Zmiana bezwzględnego CD4
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Obserwacja zmiany bezwzględnej liczby CD4
|
Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
|
Miary wyniku bezpieczeństwa: Czas do supresji VL po ponownym uruchomieniu cART
Ramy czasowe: Od randomizacji do supresji VL (= VL jest niewykrywalny (<50 kopii/ml)) po ponownym uruchomieniu cART do momentu powrotu uczestnika do niewykrywalnego miana wirusa, około 54 tygodni]
|
Czas do supresji VL po ponownym uruchomieniu cART
|
Od randomizacji do supresji VL (= VL jest niewykrywalny (<50 kopii/ml)) po ponownym uruchomieniu cART do momentu powrotu uczestnika do niewykrywalnego miana wirusa, około 54 tygodni]
|
|
Eksploracyjne miary wyniku immunologicznego: Charakterystyka profilu cytokin wywołanych szczepionką CD4 i CD8 wytwarzanych przez limfocyty T
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Obserwacja indukowanych przez szczepionkę cytokin wytwarzanych przez limfocyty T CD4 i CD8 za pomocą cytometrii przepływowej
|
Od randomizacji do zakończenia badania około 54 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EHVA T02/ANRS VRI07
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .