Un essai de vaccin contre le VIH chez des personnes qui ont commencé des antirétroviraux au cours d'une infection primaire ou chronique (EHVA T02)
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07 : essai de phase II randomisé et contrôlé par placebo sur le védolizumab avec ou sans vaccin thérapeutique contre le VIH MVA chez des personnes ayant commencé des antirétroviraux pendant une infection primaire ou chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le dépistage aura lieu au cours des 6 semaines précédant la randomisation. Les participants éligibles seront recrutés à la semaine 0 et randomisés pour recevoir le vaccin MVA VIH-B suivi de vedolizumab, vedolizumab + vaccin placebo ou vaccin placebo + perfusions placebo.
Les participants seront randomisés dans chaque centre via une randomisation en ligne après avoir saisi les critères d'éligibilité. Il y aura deux strates : une pour ceux qui ont commencé le traitement pendant une primo-infection et une pour ceux qui ont commencé un traitement pendant une infection chronique.
69 personnes éligibles des pays européens collaborateurs seront inscrites, visant environ la moitié qui ont commencé le cART en cas d'infection primaire et l'autre moitié qui ont commencé en cas d'infection chronique. Les participants continuent de la visite de dépistage (jusqu'à 6 semaines avant l'inscription) à la dernière visite, un maximum de 60 semaines (environ 14 mois), bien que le suivi se poursuive jusqu'au moment où le virus est complètement supprimé.
Le traitement sera interrompu à la semaine 18 et repris lorsque la charge virale est confirmée comme ayant rebondi à ≥ 100 000 copies/ml, ou que les CD4 chutent à ≤ 350 cellules/mm3, confirmé, ou qu'il y a des signes de progression de la maladie, ou qu'ils ont terminé 24 semaines d'interruption de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75004
- Hôtel Dieu
-
-
Creteil
-
Paris, Creteil, France, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Infecté par le VIH-1
- Âgé de 18 à 65 ans le jour de la projection
- Poids> 50 kg
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Nadir Numération CD4 > 300 cellules/mm3
- Numération des CD4 au dépistage > 500 cellules/mm3
- Charge virale <50 copies/ml au dépistage.
- A commencé le cART après 2009 et le cART pendant au moins un an avant le dépistage
- Disposé à interrompre le cART jusqu'à 24 semaines et à modifier le régime de cART si nécessaire
- S'ils sont sexuellement actifs, désireux d'utiliser une méthode fiable pour réduire le risque de transmission à leurs partenaires sexuels pendant l'interruption du traitement (ce qui pourrait inclure la PrEP pour leurs partenaires sexuels)
- Si hétérosexuelle active et capable d'avoir des enfants, disposée à utiliser une méthode de contraception hautement efficace avec son partenaire (pilule contraceptive orale combinée ; contraceptif injectable ou implanté ; DIU/SIU ; stérilité physiologique ou anatomique (chez soi ou son partenaire) à partir de 2 semaines avant l'inscription jusqu'à 18 semaines après la dernière injection/perfusion
- Si femmes en âge de procréer*, disposées à subir des tests de grossesse urinaires avant l'administration d'une injection et d'une perfusion
- Disposé à éviter tous les autres vaccins dans les 4 semaines suivant les injections prévues à l'étude
- Volonté et capable de respecter le calendrier des visites et de fournir des échantillons de sang
Être couvert par une assurance médicale ou dans le système national de santé
- Une femme sera considérée comme en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante
- Infection par le VIH-2 (isolée ou associée au VIH-1)
- CV > 200 copies/ml à 2 reprises dans les 12 mois précédant le dépistage
- Interruptions précédentes du cART
- Échecs virologiques antérieurs définis par la perte de la suppression virologique avec la présence de mutations résistantes
- Hémoglobine (Hb <12g/dL pour les hommes, <11g/dL pour les femmes)
- Conditions concomitantes ou antérieures qui empêchent l'injection de vaccins / la perfusion d'anticorps monoclonaux et de PML dans le passé
- Historique des vaccinations expérimentales contre le VIH
- Traitement antérieur par chimiothérapie (sauf chimiothérapie injectée dans les lésions cutanées pour le sarcome de Kaposi)
- Traitement par corticoïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs en cours ou dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'essai
- A déjà reçu du natalizumab ou du rituximab dans le passé
- A reçu un anti-TNF au cours des 60 derniers jours
- Administration d'un vaccin inactivé dans les 30 jours ou d'un vaccin vivant dans les 60 jours précédant la randomisation
- Présence d'une affection cutanée ou d'un marquage qui empêche l'inspection du site d'injection/de perfusion
- Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou sarcome de Kaposi)
- Antécédents de maladie neurologique ou cardiovasculaire importante (angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) ; les participants dont la tension artérielle est contrôlée sont éligibles
- Antécédents de maladie auto-immune clinique
- Maladies en cours, y compris les infections graves actives non contrôlées, les maladies cardiaques, pulmonaires (à l'exclusion de l'asthme léger), thyroïdiennes, rénales ou neurologiques (périphériques ou centrales)
- Tuberculose active ou latente (sauf si prophylaxie dans le passé selon la pratique locale) - (le participant doit être dépisté pour la tuberculose avant de commencer les perfusions, selon la pratique de routine)
- Présence de bactéries pathogènes ou de parasites dans les fèces lors du dépistage
- Participer à une autre étude de recherche biomédicale dans les 30 jours suivant la randomisation
- Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du vaccin utilisé dans cet essai, y compris les œufs ou si vous avez des allergies graves ou multiples aux médicaments ou aux agents pharmaceutiques, ou toute hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du vedolizumab.
- Maladie du foie, y compris l'hépatite B (antigène de surface positif) ou l'hépatite C (antigène ou PCR positif)
- Une anomalie cliniquement significative à l'ECG
- Hypernatrémie ou hyperchlorémie
Antécédents de réaction locale ou générale sévère à la vaccination définie comme
- local : rougeur étendue et indurée et gonflement impliquant la majeure partie du bras, ne disparaissant pas dans les 72 heures
- général : fièvre >= 39,5 oC en 48 heures ; anaphylaxie; bronchospasme; œdème laryngé; effondrement; convulsions ou encéphalopathie dans les 72 heures
- Paramètres de laboratoire de routine de grade 2 ou pire. L'hyperbilirubinémie doit être considérée comme un critère d'exclusion uniquement lorsqu'il est confirmé qu'il s'agit d'une bilirubinémie conjuguée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vaccin et perfusion de Vedolizumab
Vaccin: Le vaccin est MVA HIV-B qui est une solution de vecteurs HIV MVA dans du tampon S08 (Tris/chlorhydrate 10 mM (Tris/HCl), Saccharose 5 % (p/v), Glutamate de sodium 10 mM (Na Glu), Chlorure de sodium 50 mM ( NaCl), eau PPI, pH 8,0). Perfusion de Vedolizumab (Entyvio) : Le védolizumab (300 mg) est administré en perfusion intraveineuse (255 ml). |
Vaccin et perfusion de vedolizumab (Entyvio) : 0,5 ml de MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) sera administré par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras non dominant aux semaines 0 et 8. Les participants seront observés après l'injection. Le védolizumab (300 mg) est administré en perfusion intraveineuse (255 ml) pendant 30 minutes dans le bras dominant aux semaines 10, 12, 16, 20, 24, 28 et 32. Après la perfusion, la ligne doit être rincée avec 30 ml de solution saline normale. Les participants seront observés pendant et après la perfusion. |
|
Expérimental: Vaccin placebo et perfusion de Vedolizumab
Vaccin placebo : Le placebo du MVA HIV-B à utiliser dans cet essai est une solution composée de tampon S08 (comme pour le vaccin MVA). Perfusion de Vedolizumab (Entyvio) : Le védolizumab (300 mg) est administré en perfusion intraveineuse (255 ml) |
Vaccin placebo : Le placebo du MVA HIV-B à utiliser est une solution composée de tampon S08 (comme pour le vaccin MVA) qui sera par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras non dominant aux semaines 0 et 8. Les participants seront observés après l'injection. Perfusion de Vedolizumab (Entyvio) : Le védolizumab (300 mg) est administré en perfusion intraveineuse (255 ml) pendant 30 minutes dans le bras dominant aux semaines 10, 12, 16, 20, 24, 28 et 32. Après la perfusion, la ligne doit être rincée avec 30 ml de solution saline normale. Les participants seront observés pendant et après la perfusion. |
|
Comparateur placebo: Vaccin placebo et perfusion placebo
Vaccin placebo : Le placebo du MVA HIV-B à utiliser dans cet essai est une solution composée de tampon S08 (comme pour le vaccin MVA). Perfusion placebo : Chlorure de sodium (NaCl) 0,9 % administré en perfusion intraveineuse (255 ml) |
Vaccin placebo : Le placebo du MVA HIV-B à utiliser est une solution composée de tampon S08 (comme pour le vaccin MVA) qui sera par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras non dominant aux semaines 0 et 8. Les participants seront observés après l'injection. Perfusion placebo (Entyvio) : Poche de 255 ml de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes dans le bras dominant aux semaines 10, 12, 16, 20, 24, 28 et 32. Les participants seront observés pendant et après la perfusion. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe de l'ARN du VIH
Délai: Délai entre l'interruption du traitement (prévue 18 semaines après le début de l'essai) et 24 semaines après l'interruption du traitement
|
Aire sous la courbe de l'ARN du VIH depuis l'interruption du traitement (prévue pour 18 semaines après l'entrée dans l'essai)
|
Délai entre l'interruption du traitement (prévue 18 semaines après le début de l'essai) et 24 semaines après l'interruption du traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesures des résultats virologiques
Délai: Pour les participants qui commencent l'interruption du traitement uniquement, les points de temps critiques de la semaine 19 à la semaine 42.
|
Délai entre l'interruption du traitement (prévue 18 semaines après l'entrée dans l'essai) et la première atteinte d'ARN du VIH ≥ 100 000 copies/ml (confirmé sur un échantillon séparé) ou la reprise du traitement antirétroviral pour quelque raison que ce soit sur une période de 24 semaines.
|
Pour les participants qui commencent l'interruption du traitement uniquement, les points de temps critiques de la semaine 19 à la semaine 42.
|
|
Mesures des résultats virologiques
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Niveau d'ARN total du VIH
|
De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
|
Mesures des résultats virologiques
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Quantification de l'ARN du VIH associée aux cellules (CA)
|
De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
|
Mesures des résultats virologiques
Délai: Délai depuis l'interruption du traitement, uniquement chez les participants commençant l'interruption du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
Premier niveau local maximal (pic) d'ARN total du VIH pendant l'interruption du traitement
|
Délai depuis l'interruption du traitement, uniquement chez les participants commençant l'interruption du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
|
Mesures des résultats virologiques
Délai: Délai depuis l'interruption du traitement, uniquement chez les participants commençant l'interruption du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
Taux d'augmentation de l'ARN total du VIH entre la dernière mesure en dessous de la détection inférieure et le premier maximum local
|
Délai depuis l'interruption du traitement, uniquement chez les participants commençant l'interruption du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
|
Mesures des résultats virologiques
Délai: Délai depuis l'interruption du traitement, uniquement chez les participants commençant l'interruption du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
Point de consigne (deux mesures stables suite à une augmentation transitoire de l'ARN du VIH)
|
Délai depuis l'interruption du traitement, uniquement chez les participants commençant l'interruption du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesures des résultats de sécurité : événements indésirables cliniques et de laboratoire sollicités de grade 3 ou pire
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Présence d'événements indésirables cliniques et de laboratoire sollicités de grade 3 ou pire
|
De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
|
Mesures des résultats de sécurité : Tout événement indésirable entraînant l'interruption du vaccin/placebo ou du vedolizumab/placebo
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Apparition de tout événement indésirable entraînant l'interruption du vaccin/placebo ou du vedolizumab/placebo
|
De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
|
Mesures des résultats de sécurité : Tout événement entraînant la reprise du traitement pendant l'ATI
Délai: Délai entre l'interruption du traitement et la reprise du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
Survenance de tout événement entraînant la reprise du traitement pendant l'ATI
|
Délai entre l'interruption du traitement et la reprise du traitement, jusqu'à 24 semaines après l'ATI
|
|
Mesures des résultats de sécurité : événements indésirables graves
Délai: De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière visite de protocole
|
Apparition d'événements indésirables graves
|
De la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière visite de protocole
|
|
Mesures des résultats de l'innocuité : autres événements indésirables cliniques et de laboratoire
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Apparition d'autres événements indésirables cliniques et de laboratoire
|
De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
|
Mesures des résultats de sécurité : modification des CD4 absolus
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Observation de l'évolution du nombre absolu de CD4
|
De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
|
Mesures des résultats de sécurité : temps jusqu'à la suppression de la CV après le redémarrage du cART
Délai: De la randomisation à la suppression de la CV (= la CV est indétectable (<50copies/ml)) après le redémarrage du cART jusqu'à ce que le participant revienne à une charge virale indétectable, environ 54 semaines]
|
Délai de suppression de la CV après le redémarrage du cART
|
De la randomisation à la suppression de la CV (= la CV est indétectable (<50copies/ml)) après le redémarrage du cART jusqu'à ce que le participant revienne à une charge virale indétectable, environ 54 semaines]
|
|
Mesures exploratoires des résultats immunologiques : Caractérisation du profil des cytokines produites par les lymphocytes T CD4 et CD8 induites par le vaccin
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Observation des cytokines produites par les lymphocytes T CD4 et CD8 induites par le vaccin par cytométrie en flux
|
De la randomisation à la fin de l'étude environ 54 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EHVA T02/ANRS VRI07
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .