Test vakcíny proti HIV u jedinců, kteří začali s antiretrovirálními léky během primární nebo chronické infekce (EHVA T02)
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze II s vedolizumabem s terapeutickou vakcínou proti HIV MVA nebo bez ní u jedinců, kteří začali s antiretrovirálními léky během primární nebo chronické infekce
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Screening bude probíhat během 6 týdnů před randomizací. Způsobilí účastníci budou zařazeni v týdnu 0 a randomizováni do vakcíny MVA HIV-B následované vedolizumabem, vedolizumabem + placebo vakcínou nebo placebo vakcínou + placebo infuzemi.
Účastníci budou randomizováni v každém centru prostřednictvím webového randomizace po zadání kritérií způsobilosti. Budou dvě vrstvy: jedna pro ty, kteří zahájili léčbu během primární infekce, a jedna pro ty, kteří zahájili léčbu během chronické infekce.
Bude zaregistrováno 69 způsobilých jedinců ze spolupracujících evropských zemí, přičemž cílem bude přibližně polovina, která začala s cART v primární infekci, a polovina, která začala s chronickou infekcí. Účastníci pokračují od screeningové návštěvy (až 6 týdnů před zařazením) do poslední návštěvy, maximálně 60 týdnů (kolem 14 měsíců), ačkoli sledování bude pokračovat až do doby, kdy je virus plně potlačen.
Léčba bude přerušena v 18. týdnu a obnovena, když se potvrdí, že se virová nálož odrazila na ≥ 100 000 kopií/ml, nebo CD4 klesne na ≤ 350 buněk/mm3, potvrzeno, nebo existuje důkaz progrese onemocnění, nebo byla dokončena 24 týdnů přerušení léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75004
- Hôtel Dieu
-
-
Creteil
-
Paris, Creteil, Francie, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Infikovaný HIV-1
- Ve věku 18 - 65 let v den promítání
- Hmotnost > 50 kg
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Nadir počet CD4 > 300 buněk/mm3
- Počet CD4 při screeningu > 500 buněk/mm3
- Virová zátěž <50 kopií/ml při screeningu.
- Začali s cART po roce 2009 a s cART po dobu nejméně jednoho roku před screeningem
- Ochota přerušit cART až na 24 týdnů a v případě potřeby změnit režim cART
- Pokud jsou sexuálně aktivní, ochotni použít spolehlivou metodu snížení rizika přenosu na své sexuální partnery během přerušení léčby (což by mohlo zahrnovat PrEP pro jejich sexuální partnery)
- Pokud jste heterosexuálně aktivní a můžete mít děti, jste ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce s partnerem (kombinovaná perorální antikoncepce; injekční nebo implantovaná antikoncepce; IUD/IUS; fyziologická nebo anatomická sterilita (u sebe nebo partnera) od 2 týdnů před zápisem do 18 týdnů po poslední injekci/infuzi
- Pokud jsou ženy ve fertilním věku* ochotné podstoupit těhotenské testy moči před podáním injekce a infuze
- Ochota vyhnout se všem ostatním vakcínám do 4 týdnů od plánovaných injekcí ve studii
- Ochota a schopnost dodržet plán návštěv a poskytnout vzorky krve
Být hrazen zdravotním pojištěním nebo v národním systému zdravotní péče
- Žena bude považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud nebude trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící
- Infekce HIV-2 (buď izolovaná nebo spojená s HIV-1)
- VL >200 kopií/ml ve 2 případech během 12 měsíců před screeningem
- Předchozí přerušení v cART
- Předchozí virologická selhání definovaná ztrátou virologické suprese s přítomností rezistentních mutací
- Hemoglobin (Hb <12g/dl pro muže, <11g/dl pro ženy)
- Současné nebo předchozí stavy, které vylučují injekci vakcín/infuzi monoklonální protilátky a PML v minulosti
- Historie experimentálních očkování proti HIV
- Předchozí léčba chemoterapií (kromě chemoterapie aplikované do kožních lézí pro Kaposiho sarkom)
- Léčba systémovými kortikoidy nebo imunosupresivy probíhající nebo 12 týdnů před randomizací ve studii
- V minulosti dostával natalizumab nebo rituximab
- Během posledních 60 dnů jste obdrželi blokátor TNF
- Podání inaktivované vakcíny během 30 dnů nebo živé vakcíny během 60 dnů před randomizací
- Přítomnost kožního onemocnění nebo označení, které znemožňuje prohlídku místa vpichu/infuze
- Anamnéza rakoviny (kromě bazálního buněčného karcinomu kůže nebo Kaposiho sarkomu)
- Anamnéza významného neurologického onemocnění nebo kardiovaskulárního onemocnění (angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka, mrtvice); účastníci s kontrolovaným krevním tlakem jsou způsobilí
- Anamnéza klinického autoimunitního onemocnění
- Probíhající onemocnění včetně nekontrolované aktivní těžké infekce, srdeční, plicní (kromě mírného astmatu), onemocnění štítné žlázy, ledvin nebo neurologická (periferní nebo centrální) onemocnění
- Aktivní nebo latentní tuberkulóza (pokud nebyla v minulosti provedena profylaxe podle místní praxe) - (účastník musí být před zahájením infuzí vyšetřen na tuberkulózu, podle běžné praxe)
- Přítomnost patogenních bakterií nebo parazitů ve stolici při screeningu
- Účast na další biomedicínské výzkumné studii do 30 dnů od randomizace
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku očkovací látky použité v této studii, včetně vajec, nebo máte závažnou nebo mnohočetnou alergii na léky nebo farmaceutická činidla, nebo jakákoli přecitlivělost na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku vedolizumabu.
- Onemocnění jater včetně hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen) nebo hepatitidy C (pozitivní antigen nebo PCR)
- Klinicky významná abnormalita na EKG
- Hypernatrémie nebo hyperchlorémie
Závažná lokální nebo celková reakce na očkování v anamnéze definovaná jako
- místní: rozsáhlé, zatvrdlé zarudnutí a otok zahrnující většinu paže, které neustoupí do 72 hodin
- celkové: horečka >= 39,5oC během 48 hodin; anafylaxe; bronchospasmus; laryngeální edém; kolaps; křeče nebo encefalopatie do 72 hodin
- Běžné laboratorní parametry 2. nebo horšího stupně. Hyperbilirubinemii je třeba považovat za vylučovací kritérium pouze v případě, že je potvrzena konjugovaná bilirubinemie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vakcína a infuze vedolizumabu
Vakcína: Vakcína je MVA HIV-B, což je roztok HIV MVA vektorů v pufru S08 (10 mM Tris/hydrochlorid (Tris/HCl), sacharóza 5 % (w/v), 10 mM glutamát sodný (Na Glu), 50 mM chlorid sodný ( NaCl), voda PPI, pH 8,0). Infuze vedolizumabu (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) se podává jako intravenózní infuze (255 ml). |
Vakcína a infuze vedolizumabu (Entyvio): 0,5 ml MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) bude podáno intramuskulárně do deltového svalu nedominantní horní části paže v týdnech 0 a 8. Účastníci budou po injekci pozorováni. Vedolizumab (300 mg) se podává jako intravenózní infuze (255 ml) po dobu 30 minut do dominantního ramene v týdnech 10, 12, 16, 20, 24, 28 a 32. Po infuzi je třeba hadičku propláchnout 30 ml normálního fyziologického roztoku. Účastníci budou pozorováni po celou dobu infuze a po ní. |
|
Experimentální: Placebo vakcína a infuze Vedolizumabu
Placebo vakcína: Placebo pro MVA HIV-B, které má být použito v této studii, je roztok složený z pufru S08 (jako u vakcíny MVA). Infuze vedolizumabu (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) se podává jako intravenózní infuze (255 ml) |
Placebo vakcína: Placebo pro MVA HIV-B, které se má použít, je roztok složený z pufru S08 (jako u vakcíny MVA), který bude intramuskulárně vpraven do deltového svalu nedominantní horní části paže v týdnech 0 a 8. Účastníci budou pozorováni po injekce. Infuze vedolizumabu (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) se podává jako intravenózní infuze (255 ml) po dobu 30 minut do dominantního ramene v týdnech 10, 12, 16, 20, 24, 28 a 32. Po infuzi je třeba hadičku propláchnout 30 ml normálního fyziologického roztoku. Účastníci budou pozorováni po celou dobu infuze a po ní. |
|
Komparátor placeba: Placebo vakcína a infuze placeba
Placebo vakcína: Placebo pro MVA HIV-B, které má být použito v této studii, je roztok složený z pufru S08 (jako u vakcíny MVA). Infuze placeba: Chlorid sodný (NaCl) 0,9% podávaný jako intravenózní infuze (255 ml) |
Placebo vakcína: Placebo pro MVA HIV-B, které se má použít, je roztok složený z pufru S08 (jako u vakcíny MVA), který bude intramuskulárně vpraven do deltového svalu nedominantní horní části paže v týdnech 0 a 8. Účastníci budou pozorováni po injekce. Infuze placeba (Entyvio): 255 ml chlorid sodný (NaCl) 0,9% vak podávaný jako intravenózní infuze po dobu 30 minut do dominantní paže v týdnech 10, 12, 16, 20, 24, 28 a 32. Účastníci budou pozorováni po celou dobu infuze a po ní. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou HIV RNA
Časové okno: Doba od přerušení léčby (naplánováno na 18 týdnů po vstupu do studie) do 24 týdnů po přerušení léčby
|
Oblast pod křivkou HIV RNA z přerušení léčby (naplánováno na 18 týdnů po vstupu do studie)
|
Doba od přerušení léčby (naplánováno na 18 týdnů po vstupu do studie) do 24 týdnů po přerušení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virologické výsledky měření
Časové okno: Pro účastníky, kteří zahajují pouze přerušení léčby, kritické časové body od 19. do 42. týdne.
|
Doba od přerušení léčby (naplánováno na 18 týdnů po vstupu do studie) do nejčasnějšího dosažení HIV RNA ≥ 100 000 kopií/ml (potvrzeno na samostatném vzorku) nebo obnovení antiretrovirové terapie z jakéhokoli důvodu po dobu 24 týdnů.
|
Pro účastníky, kteří zahajují pouze přerušení léčby, kritické časové body od 19. do 42. týdne.
|
|
Virologické výsledky měření
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Hladina celkové RNA HIV
|
Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
|
Virologické výsledky měření
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Cell Associated (CA) HIV RNA kvantifikace
|
Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
|
Virologické výsledky měření
Časové okno: Doba od přerušení léčby, pouze u účastníků zahajujících přerušení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
První lokální maximální (vrchol) hladina celkové RNA HIV během přerušení léčby
|
Doba od přerušení léčby, pouze u účastníků zahajujících přerušení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
|
Virologické výsledky měření
Časové okno: Doba od přerušení léčby, pouze u účastníků zahajujících přerušení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
Rychlost nárůstu celkové RNA HIV mezi posledním měřením pod dolní detekcí a prvním lokálním maximem
|
Doba od přerušení léčby, pouze u účastníků zahajujících přerušení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
|
Virologické výsledky měření
Časové okno: Doba od přerušení léčby, pouze u účastníků zahajujících přerušení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
Setpoint (dvě stabilní měření po přechodném zvýšení HIV RNA)
|
Doba od přerušení léčby, pouze u účastníků zahajujících přerušení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míry výsledků bezpečnosti: Stupeň 3 nebo horší vyvolal klinické a laboratorní nežádoucí účinky
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Výskyt stupně 3 nebo horšího si vyžádal klinické a laboratorní nežádoucí účinky
|
Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
|
Výsledky bezpečnostních opatření: Jakákoli nežádoucí příhoda vedoucí k přerušení podávání vakcíny/placeba nebo vedolizumabu/placeba
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Výskyt jakékoli nežádoucí příhody vedoucí k přerušení podávání vakcíny/placeba nebo vedolizumabu/placeba
|
Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
|
Výsledky bezpečnostních opatření: Jakákoli událost, která vede k obnovení léčby během ATI
Časové okno: Čas od přerušení léčby do obnovení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
Výskyt jakékoli události, která vede k obnovení léčby během ATI
|
Čas od přerušení léčby do obnovení léčby, až 24 týdnů po ATI
|
|
Bezpečnostní výsledná opatření: Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Od randomizace do 30 dnů po poslední protokolární návštěvě
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod
|
Od randomizace do 30 dnů po poslední protokolární návštěvě
|
|
Výsledky bezpečnostních opatření: Jiné klinické a laboratorní nežádoucí účinky
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Výskyt dalších klinických a laboratorních nežádoucích účinků
|
Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
|
Míry výsledků bezpečnosti: Změna absolutního CD4
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Pozorování změny absolutního počtu CD4
|
Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
|
Míry výsledku bezpečnosti: Doba do potlačení VL po restartování cART
Časové okno: Od randomizace k supresi VL (= VL je nedetekovatelná (<50 kopií/ml)) po restartu cART, dokud se účastník nevrátí k nedetekovatelné virové zátěži, asi 54 týdnů]
|
Čas do potlačení VL po restartování cART
|
Od randomizace k supresi VL (= VL je nedetekovatelná (<50 kopií/ml)) po restartu cART, dokud se účastník nevrátí k nedetekovatelné virové zátěži, asi 54 týdnů]
|
|
Průzkumná měření imunologického výsledku: Charakterizace profilu cytokinů produkovaných CD4 a CD8 T-buňkami vyvolanými vakcínou
Časové okno: Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Pozorování vakcínou indukovaných cytokinů produkovaných CD4 a CD8 T-buňkami průtokovou cytometrií
|
Od randomizace po dokončení studie asi 54 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EHVA T02/ANRS VRI07
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .