HIV-rokotekoe henkilöillä, jotka aloittivat antiretroviraalisten lääkkeiden käytön primaarisen tai kroonisen infektion aikana (EHVA T02)
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: Vaiheen II satunnaistettu, lumekontrolloitu koe vedolitsumabista terapeuttisen HIV-MVA-rokotteen kanssa tai ilman sitä henkilöillä, jotka aloittivat antiretroviraaliset lääkkeet primaarisen tai kroonisen infektion aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulonta suoritetaan 6 viikon aikana ennen satunnaistamista. Tukikelpoiset osallistujat rekisteröidään viikolla 0 ja satunnaistetaan saamaan MVA HIV-B -rokotteita, joita seuraa vedolitsumabi, vedolitsumabi + lumelääkerokote tai lumerokote + lumelääke-infuusiot.
Osallistujat satunnaistetaan kussakin keskuksessa verkkopohjaisen satunnaistamisen avulla kelpoisuuskriteerien täyttämisen jälkeen. Kerroksia on kaksi: yksi niille, jotka aloittivat hoidon primaarisen infektion aikana, ja toinen niille, jotka aloittivat hoidon kroonisen infektion aikana.
Mukaan otetaan 69 osallistujaa Euroopan yhteistyömaista. Tavoitteena on noin puolet, jotka aloittivat CART-hoidon primaarisessa infektiossa ja puolet kroonisessa infektiossa. Osallistujat jatkavat seulontakäynnistä (enintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista) viimeiseen käyntiin, enintään 60 viikkoa (noin 14 kuukautta), vaikka seuranta jatkuu siihen asti, kun virus on täysin tukahdutettu.
Hoito keskeytetään viikolla 18 ja sitä jatketaan, kun viruskuorman vahvistetaan palautuneen arvoon ≥100 000 kopiota/ml tai CD4 putoaa arvoon ≤350 solua/mm3, varmistettu tai taudin etenemisestä on näyttöä tai se on päättynyt. 24 viikon hoidon keskeytys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75004
- Hôtel Dieu
-
-
Creteil
-
Paris, Creteil, Ranska, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saanut
- Ikäraja seulontapäivänä 18 - 65 vuotta
- Paino >50kg
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Nadir CD4 -määrä > 300 solua/mm3
- CD4-määrä seulonnassa > 500 solua/mm3
- Viruskuorma <50 kopiota/ml seulonnassa.
- Aloitti CART-hoidon vuoden 2009 jälkeen ja CART-hoidon aikana vähintään vuoden ajan ennen seulontaa
- Valmis keskeyttämään CART-hoidon jopa 24 viikoksi ja muuttamaan CART-hoitoa tarvittaessa
- Jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, ovat valmiita käyttämään luotettavaa menetelmää vähentääkseen tartunnan riskiä seksikumppaneilleen hoidon keskeytyksen aikana (johon voi sisältyä seksuaalikumppanien PrEP)
- Jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen ja kykenee hankkimaan lapsia, halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kumppanin kanssa (yhdistelmäehkäisytabletit; injektoitava tai implantoitu ehkäisyväline; IUD/IUS; fysiologinen tai anatominen steriiliys (itsessä tai kumppanissa) 2 viikkoa ennen ilmoittautumista 18 viikkoa viimeisen injektion/infuusion jälkeen
- Jos naiset, jotka voivat tulla raskaaksi*, ovat valmiita tekemään virtsaraskaustestin ennen injektion ja infuusion antamista
- Halukas välttämään kaikkia muita rokotteita 4 viikon kuluessa suunnitelluista tutkimusinjektioista
- Haluaa ja pystyä noudattamaan käyntiaikataulua ja antamaan verinäytteitä
Sairausvakuutuksen tai kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän piiriin kuuluminen
- Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisen jälkeen ja menopaussin jälkeiseen aikaan asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- HIV-2-infektio (joko eristetty tai liittyy HIV-1:een)
- VL >200 kopiota/ml 2 kertaa seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana
- Aiemmat keskeytykset CARTissa
- Aiemmat virologiset epäonnistumiset, jotka on määritelty virologisen suppression häviämisenä ja resistenttien mutaatioiden esiintymisenä
- Hemoglobiini (Hb <12g/dl miehillä, <11g/dl naisilla)
- Samanaikaiset tai aiemmat sairaudet, jotka estävät rokotteiden injektion/monoklonaalisen vasta-aineen infuusion ja PML:n aiemmin
- Kokeellisten HIV-rokotusten historia
- Aiempi kemoterapiahoito (lukuun ottamatta Kaposin sarkooman ihovaurioihin injektoitua kemoterapiaa)
- Meneillään oleva hoito systeemisillä kortikoideilla tai immunosuppressiivisilla aineilla tai 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tutkimuksessa
- Sai natalitsumabia tai rituksimabia koskaan aiemmin
- Sai TNF-salpaajan viimeisen 60 päivän aikana
- Inaktivoidun rokotteen antaminen 30 päivän sisällä tai elävä rokote 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Ihosairaus tai merkinnät, jotka estävät pistos-/infuusiokohdan tarkastuksen
- Aiempi syöpä (paitsi tyvisolukarsinooma tai Kaposin sarkooma)
- Aiempi merkittävä neurologinen sairaus tai sydän- ja verisuonisairaus (angina, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus); Osallistujat, joiden verenpaine on hallinnassa, ovat kelvollisia
- Kliinisen autoimmuunisairauden historia
- Jatkuvat sairaudet, mukaan lukien hallitsematon aktiivinen vakava infektio, sydän-, keuhkosairaudet (lukuun ottamatta lievää astmaa), kilpirauhasen, munuaisten tai neurologiset (perifeeriset tai keskushermoston) sairaudet
- Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (ellei ennaltaehkäisy paikallisen käytännön mukaisesti) - (osallistujalle on tehtävä tuberkuloosiseulonta ennen infuusion aloittamista rutiinikäytännön mukaan)
- Patogeenisten bakteerien tai loisten esiintyminen ulosteessa seulonnassa
- Osallistuminen toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen 30 päivän sisällä satunnaistamisesta
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle rokoteformulaation aineosalle, mukaan lukien munat, tai sinulla on vakava tai moninkertainen allergia lääkkeille tai farmaseuttisille aineille tai mikä tahansa yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin vedolitsumabin apuaineelle.
- Maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti B (pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C (antigeeni- tai PCR-positiivinen)
- Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä
- Hypernatremia tai hyperkloremia
Aiempi vakava paikallinen tai yleinen rokotusreaktio määriteltynä
- paikallinen: laaja, kovettunut punoitus ja turvotus, joka koskee suurinta osaa käsivarresta, ei häviä 72 tunnin kuluessa
- yleinen: kuume >= 39,5 oC 48 tunnin sisällä; anafylaksia; bronkospasmi; kurkunpään turvotus; romahdus; kouristuksia tai enkefalopatiaa 72 tunnin kuluessa
- Luokan 2 tai huonommat rutiinilaboratorioparametrit. Hyperbilirubinemiaa on pidettävä poissulkemiskriteerinä vain, jos se on vahvistettu konjugoituneeksi bilirubinemiaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rokote ja vedolitsumabi-infuusio
Rokote: Rokote on MVA HIV-B, joka on HIV MVA -vektoreiden liuos S08-puskurissa (10 mM Tris/hydrokloridi (Tris/HCl), sakkaroosi 5 % (w/v), 10 mM natriumglutamaatti (Na Glu), 50 mM natriumkloridi ( NaCl), vesi PPI, pH 8,0). Vedolitsumabi-infuusio (Entyvio): Vedolitsumabi (300 mg) annetaan suonensisäisenä infuusiona (255 ml). |
Rokote ja vedolitsumabi-infuusio (Entyvio): 0,5 ml MVA HIV-B:tä (1 x 108 pfu/ml) annetaan lihakseen ei-dominoivan olkavarren hartialihakseen viikoilla 0 ja 8. Osallistujia tarkkaillaan injektion jälkeen. Vedolitsumabia (300 mg) annetaan suonensisäisenä infuusiona (255 ml) 30 minuutin aikana hallitsevaan haaraan viikoilla 10, 12, 16, 20, 24, 28 ja 32. Infuusion jälkeen letku tulee huuhdella 30 ml:lla normaalia suolaliuosta. Osallistujia tarkkaillaan koko infuusion ajan ja sen jälkeen. |
|
Kokeellinen: Plaseborokote ja vedolitsumabi-infuusio
Plaseborokote: Tässä kokeessa käytettävä MVA HIV-B:n lumelääke on S08-puskurista koostuva liuos (kuten MVA-rokotteessa). Vedolitsumabi-infuusio (Entyvio): Vedolitsumabi (300 mg) annetaan suonensisäisenä infuusiona (255 ml) |
Placebo-rokote: Plasebo MVA HIV-B:lle käytettäväksi on liuos, joka koostuu S08-puskurista (kuten MVA-rokotteessa), joka annetaan lihakseen ei-dominoivan olkavarren hartialihakseen viikoilla 0 ja 8. Osallistujia tarkkaillaan sen jälkeen, kun injektio. Vedolitsumabi-infuusio (Entyvio): Vedolitsumabia (300 mg) annetaan suonensisäisenä infuusiona (255 ml) 30 minuutin aikana hallitsevaan haaraan viikoilla 10, 12, 16, 20, 24, 28 ja 32. Infuusion jälkeen letku tulee huuhdella 30 ml:lla normaalia suolaliuosta. Osallistujia tarkkaillaan koko infuusion ajan ja sen jälkeen. |
|
Placebo Comparator: Plaseborokote ja lumelääke-infuusio
Plaseborokote: Tässä kokeessa käytettävä MVA HIV-B:n lumelääke on S08-puskurista koostuva liuos (kuten MVA-rokotteessa). Placebo-infuusio: Natriumkloridi (NaCl) 0,9 % annettuna suonensisäisenä infuusiona (255 ml) |
Placebo-rokote: Plasebo MVA HIV-B:lle käytettäväksi on liuos, joka koostuu S08-puskurista (kuten MVA-rokotteessa), joka annetaan lihakseen ei-dominoivan olkavarren hartialihakseen viikoilla 0 ja 8. Osallistujia tarkkaillaan sen jälkeen, kun injektio. Plasebo-infuusio (Entyvio): 255 ml natriumkloridi (NaCl) 0,9 % pussi annettuna suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana hallitsevaan käsivarteen viikoilla 10, 12, 16, 20, 24, 28 ja 32. Osallistujia tarkkaillaan koko infuusion ajan ja sen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HIV-RNA-käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Aika hoidon keskeyttämisestä (arvioitu 18 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen) 24 viikkoon hoidon keskeytyksen jälkeen
|
HIV-RNA-käyrän alla oleva alue hoidon keskeytymisestä (aikataulun mukaan 18 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen)
|
Aika hoidon keskeyttämisestä (arvioitu 18 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen) 24 viikkoon hoidon keskeytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Vain osallistujille, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, kriittiset ajat ovat viikot 19 - viikko 42.
|
Aika hoidon keskeyttämisestä (arvioitu 18 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen) aikaisintaan HIV-RNA:n saavuttamiseen ≥ 100 000 kopiota/ml (vahvistettu erillisellä näytteellä) tai antiretroviraalisen hoidon jatkamiseen mistä tahansa syystä 24 viikon aikana.
|
Vain osallistujille, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, kriittiset ajat ovat viikot 19 - viikko 42.
|
|
Virologiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
HIV:n kokonais-RNA:n taso
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
|
Virologiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
Soluihin liittyvä (CA) HIV-RNA:n kvantifiointi
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
|
Virologiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Aika hoidon keskeytymisestä, vain potilailla, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
HIV:n kokonais-RNA:n ensimmäinen paikallinen maksimi (huippu) taso hoidon keskeytyksen aikana
|
Aika hoidon keskeytymisestä, vain potilailla, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
|
Virologiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Aika hoidon keskeytymisestä, vain potilailla, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
HIV:n kokonais-RNA:n kasvunopeus alemman havaitsemisen alapuolella olevan viimeisen mittauksen ja ensimmäisen paikallisen maksimin välillä
|
Aika hoidon keskeytymisestä, vain potilailla, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
|
Virologiset tulosmittaukset
Aikaikkuna: Aika hoidon keskeytymisestä, vain potilailla, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
Asetusarvo (kaksi vakaata mittaa HIV-RNA:n ohimenevän lisääntymisen jälkeen)
|
Aika hoidon keskeytymisestä, vain potilailla, jotka aloittavat hoidon keskeytyksen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuustoimenpiteet: Asteen 3 tai pahemmat tilatut kliiniset ja laboratoriohaittatapahtumat
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
Asteen 3 tai pahempien kliinisten ja laboratoriotutkimusten aiheuttamien haittatapahtumien esiintyminen
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
|
Turvallisuustoimenpiteet: kaikki haittatapahtumat, jotka johtavat rokotteen/plasebon tai vedolitsumabin/plasebon käytön keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
Rokotteen/plasebon tai vedolitsumabin/plasebon käytön keskeyttämiseen johtaneiden haittavaikutusten esiintyminen
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
|
Turvallisuustoimenpiteet: Kaikki tapahtumat, jotka johtavat hoidon jatkamiseen ATI:n aikana
Aikaikkuna: Aika hoidon keskeyttämisestä hoidon jatkamiseen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
Kaikki tapahtumat, jotka johtavat hoidon jatkamiseen ATI:n aikana
|
Aika hoidon keskeyttämisestä hoidon jatkamiseen, enintään 24 viikkoa ATI:n jälkeen
|
|
Turvallisuustoimenpiteet: Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 30 päivään viimeisestä protokollakäynnistä
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyminen
|
Satunnaistamisesta 30 päivään viimeisestä protokollakäynnistä
|
|
Turvallisuustoimenpiteet: Muut kliiniset ja laboratoriohaittatapahtumat
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
Muiden kliinisten ja laboratoriotutkimusten haittavaikutusten esiintyminen
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
|
Turvallisuustulokset: Muutos absoluuttisessa CD4:ssä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
Absoluuttisen CD4-määrän muutoksen havainnointi
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
|
Turvallisuustoimenpiteet: Aika VL-suppressioon CART-käynnistyksen jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta VL-suppressioon (= VL ei ole havaittavissa (<50 kopiota/ml)) CART-hoidon uudelleenkäynnistyksen jälkeen, kunnes osallistuja palaa havaitsemattomaan viruskuormaan, noin 54 viikkoa]
|
Aika VL-suppressioon CART-käynnistyksen jälkeen
|
Satunnaistamisesta VL-suppressioon (= VL ei ole havaittavissa (<50 kopiota/ml)) CART-hoidon uudelleenkäynnistyksen jälkeen, kunnes osallistuja palaa havaitsemattomaan viruskuormaan, noin 54 viikkoa]
|
|
Tutkivat immunologiset tulosmittaukset: rokotteen aiheuttaman CD4- ja CD8-T-solun tuottaman sytokiiniprofiilin karakterisointi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
Rokotteen aiheuttamien CD4- ja CD8-T-solujen tuottamien sytokiinien havainnointi virtaussytometrialla
|
Satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun saattamiseen noin 54 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EHVA T02/ANRS VRI07
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .