Um teste de vacina contra o HIV em indivíduos que iniciaram antirretrovirais durante a infecção primária ou crônica (EHVA T02)
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: Um estudo randomizado de fase II, controlado por placebo, de vedolizumabe com ou sem vacina terapêutica contra o HIV MVA em indivíduos que iniciaram antirretrovirais durante a infecção primária ou crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A triagem ocorrerá durante as 6 semanas anteriores à randomização. Os participantes elegíveis serão inscritos na semana 0 e randomizados para vacina MVA HIV-B seguida de vedolizumabe, vedolizumabe + vacina placebo ou vacina placebo + infusões de placebo.
Os participantes serão randomizados em cada centro por meio de randomização baseada na web após inserir os critérios de elegibilidade. Haverá dois estratos: um para quem iniciou o tratamento durante a infecção primária e outro para quem iniciou o tratamento durante a infecção crônica.
Serão inscritos 69 indivíduos elegíveis de países europeus colaboradores, visando aproximadamente metade dos que iniciaram o cART na infecção primária e metade dos que iniciaram na infecção crônica. Os participantes continuam desde a visita de triagem (até 6 semanas antes da inscrição) até a última visita, no máximo 60 semanas (cerca de 14 meses), embora o acompanhamento continue até o momento em que o vírus esteja totalmente suprimido.
O tratamento será interrompido na semana 18 e retomado quando for confirmado que a carga viral recuperou para ≥100.000 cópias/ml, ou o CD4 cai para ≤350 células/mm3, confirmado, ou há evidência de progressão da doença, ou eles completaram 24 semanas de interrupção do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75004
- Hôtel Dieu
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Creteil
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Paris, Creteil, França, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- infectado pelo HIV-1
- De 18 a 65 anos no dia da triagem
- Peso >50kg
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Nadir contagem de CD4 > 300 células/mm3
- Contagem de CD4 na triagem > 500 células/mm3
- Carga viral <50 cópias/ml na triagem.
- Iniciou o cART após 2009 e no cART por pelo menos um ano antes da triagem
- Disposto a interromper o cART por até 24 semanas e alterar o esquema de cART, se necessário
- Se sexualmente ativo, disposto a usar um método confiável para reduzir o risco de transmissão para seus parceiros sexuais durante a interrupção do tratamento (que pode incluir PrEP para seus parceiros sexuais)
- Se heterossexualmente ativo e capaz de ter filhos, disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz com o parceiro (pílula anticoncepcional oral combinada; anticoncepcional injetável ou implantado; DIU/SIU; esterilidade fisiológica ou anatômica (própria ou parceira) a partir de 2 semanas antes da inscrição até 18 semanas após a última injeção/perfusão
- Se mulheres com potencial para engravidar*, dispostas a fazer testes de gravidez na urina antes da administração de uma injeção e uma infusão
- Disposto a evitar todas as outras vacinas dentro de 4 semanas após as injeções programadas do estudo
- Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas e fornecer amostras de sangue
Estar coberto por seguro médico ou pelo Sistema Nacional de Saúde
- Uma mulher será considerada com potencial para engravidar após a menarca e até se tornar pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.
Critério de exclusão:
- Grávida ou lactante
- Infecção por HIV-2 (isolada ou associada ao HIV-1)
- CV >200 cópias/ml em 2 ocasiões nos 12 meses anteriores à triagem
- Interrupções anteriores no cART
- Falhas virológicas anteriores definidas pela perda da supressão virológica com a presença de mutações resistentes
- Hemoglobina (Hb <12g/dL para homens, <11g/dL para mulheres)
- Condições concomitantes ou anteriores que impedem a injeção de vacinas/infusão de anticorpo monoclonal e PML no passado
- Histórico de vacinações experimentais contra o HIV
- Tratamento anterior com quimioterapia (exceto quimioterapia injetada em lesões cutâneas para sarcoma de Kaposi)
- Tratamento com corticóides sistêmicos ou agentes imunossupressores em andamento ou nas 12 semanas anteriores à randomização no estudo
- Recebeu natalizumabe ou rituximabe alguma vez no passado
- Recebeu um bloqueador de TNF nos últimos 60 dias
- Administração de uma vacina inativada dentro de 30 dias ou uma vacina viva dentro de 60 dias antes da randomização
- Presença de uma condição ou marcação na pele que impeça a inspeção do local da injeção/infusão
- História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele ou sarcoma de Kaposi)
- História de doença neurológica significativa ou doença cardiovascular (angina, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral); participantes com pressão arterial controlada são elegíveis
- História de doença autoimune clínica
- Doenças contínuas, incluindo infecção grave ativa não controlada, doenças cardíacas, pulmonares (excluindo asma leve), tireoidianas, renais ou neurológicas (periféricas ou centrais).
- Tuberculose ativa ou latente (a menos que profilaxia no passado de acordo com a prática local) - (o participante deve ser rastreado para tuberculose antes de iniciar as infusões, de acordo com a prática de rotina)
- Presença de bactérias patogênicas ou parasitas nas fezes na triagem
- Participar de outro estudo de pesquisa biomédica dentro de 30 dias após a randomização
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação da vacina usada neste estudo, incluindo ovos ou alergia grave ou múltipla a drogas ou agentes farmacêuticos, ou qualquer hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do vedolizumabe.
- Doença hepática, incluindo hepatite B (antígeno de superfície positivo) ou hepatite C (antígeno ou PCR positivo)
- Uma anormalidade clinicamente significativa no ECG
- Hipernatremia ou hipercloremia
História de reação local ou geral grave à vacinação definida como
- local: vermelhidão endurecida extensa e inchaço envolvendo a maior parte do braço, não desaparecendo em 72 horas
- geral: febre >= 39,5oC em 48 horas; anafilaxia; broncoespasmo; edema laríngeo; colapso; convulsões ou encefalopatia dentro de 72 horas
- Parâmetros laboratoriais de rotina de grau 2 ou piores. A hiperbilirrubinemia deve ser considerada um critério de exclusão apenas quando confirmada como bilirrubinemia conjugada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina e infusão de vedolizumabe
Vacina: A vacina é MVA HIV-B, que é uma solução de vetores HIV MVA em tampão S08 (10mM Tris/cloridrato (Tris/HCl), Sacarose 5% (p/v), 10mM Glutamato de Sódio (Na Glu), 50mM Cloreto de Sódio ( NaCl), água PPI, pH 8,0). Infusão de vedolizumabe (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) é administrado por perfusão intravenosa (255 ml). |
Vacina e infusão de vedolizumabe (Entyvio): 0,5ml de MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) serão administrados por via intramuscular no músculo deltóide do braço não dominante nas semanas 0 e 8. Os participantes serão observados após a injeção. Vedolizumabe (300 mg) é administrado como uma infusão intravenosa (255 ml) durante 30 minutos no braço dominante nas semanas 10,12,16,20,24,28 e 32. Após a infusão, a linha deve ser lavada com 30ml de solução salina normal. Os participantes serão observados durante e após a infusão. |
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Experimental: Vacina placebo e infusão de vedolizumabe
Vacina placebo: O placebo para MVA HIV-B a ser usado neste estudo é uma solução composta de tampão S08 (como para a vacina MVA). Infusão de vedolizumabe (Entyvio): Vedolizumabe (300mg) é administrado como uma infusão intravenosa (255 ml) |
Vacina Placebo: O placebo para MVA HIV-B a ser utilizado é uma solução composta de tampão S08 (como para a vacina MVA) que será por via intramuscular no músculo deltóide do braço não dominante nas semanas 0 e 8. Os participantes serão observados após a injeção. Infusão de vedolizumabe (Entyvio): Vedolizumabe (300 mg) é administrado como uma infusão intravenosa (255 ml) durante 30 minutos no braço dominante nas semanas 10,12,16,20,24,28 e 32. Após a infusão, a linha deve ser lavada com 30ml de solução salina normal. Os participantes serão observados durante e após a infusão. |
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Comparador de Placebo: Vacina placebo e infusão de placebo
Vacina placebo: O placebo para MVA HIV-B a ser usado neste estudo é uma solução composta de tampão S08 (como para a vacina MVA). Infusão de placebo: Cloreto de Sódio (NaCl) 0,9% administrado por infusão intravenosa (255ml) |
Vacina Placebo: O placebo para MVA HIV-B a ser utilizado é uma solução composta de tampão S08 (como para a vacina MVA) que será por via intramuscular no músculo deltóide do braço não dominante nas semanas 0 e 8. Os participantes serão observados após a injeção. Infusão de placebo (Entyvio): Saco de 255 ml de cloreto de sódio (NaCl) a 0,9% administrado como uma infusão intravenosa durante 30 minutos no braço dominante nas semanas 10,12,16,20,24,28 e 32. Os participantes serão observados durante e após a infusão. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de RNA do HIV
Prazo: Tempo desde a interrupção do tratamento (programado para 18 semanas após a entrada no estudo) até 24 semanas após a interrupção do tratamento
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Área sob a curva de RNA do HIV desde a interrupção do tratamento (programada para 18 semanas após o início do estudo)
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Tempo desde a interrupção do tratamento (programado para 18 semanas após a entrada no estudo) até 24 semanas após a interrupção do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas de resultados virológicos
Prazo: Para os participantes que iniciam apenas a interrupção do tratamento, os pontos de tempo críticos das semanas 19 até a semana 42.
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Tempo desde a interrupção do tratamento (programado para 18 semanas após a entrada no estudo) até atingir o RNA do HIV ≥ 100.000 cópias/ml (confirmado em uma amostra separada) ou retomar a terapia antirretroviral por qualquer motivo durante um período de 24 semanas.
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Para os participantes que iniciam apenas a interrupção do tratamento, os pontos de tempo críticos das semanas 19 até a semana 42.
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Medidas de resultados virológicos
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Nível de RNA total do HIV
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Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Medidas de resultados virológicos
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Quantificação de RNA do HIV Associado à Célula (CA)
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Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Medidas de resultados virológicos
Prazo: Tempo desde a interrupção do tratamento, apenas em participantes que iniciaram a interrupção do tratamento, até 24 semanas após ATI
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Primeiro nível máximo local (pico) de RNA total do HIV durante a interrupção do tratamento
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Tempo desde a interrupção do tratamento, apenas em participantes que iniciaram a interrupção do tratamento, até 24 semanas após ATI
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Medidas de resultados virológicos
Prazo: Tempo desde a interrupção do tratamento, apenas em participantes que iniciaram a interrupção do tratamento, até 24 semanas após ATI
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Taxa de aumento do RNA total do HIV entre a última medida abaixo da detecção inferior e o primeiro máximo local
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Tempo desde a interrupção do tratamento, apenas em participantes que iniciaram a interrupção do tratamento, até 24 semanas após ATI
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Medidas de resultados virológicos
Prazo: Tempo desde a interrupção do tratamento, apenas em participantes que iniciaram a interrupção do tratamento, até 24 semanas após ATI
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Setpoint (duas medidas estáveis após um aumento transitório do RNA do HIV)
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Tempo desde a interrupção do tratamento, apenas em participantes que iniciaram a interrupção do tratamento, até 24 semanas após ATI
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas de desfecho de segurança: eventos adversos clínicos e laboratoriais solicitados de grau 3 ou piores
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Ocorrência de eventos adversos clínicos e laboratoriais solicitados de grau 3 ou pior
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Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Medidas de resultado de segurança: Qualquer evento adverso que leve à interrupção da vacina/placebo ou vedolizumabe/placebo
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Ocorrência de qualquer evento adverso que leve à interrupção da vacina/placebo ou vedolizumabe/placebo
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Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Medidas de resultado de segurança: Qualquer evento que resulte na retomada do tratamento durante a ATI
Prazo: Tempo desde a interrupção do tratamento até a retomada do tratamento, até 24 semanas após a ATI
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Ocorrência de qualquer evento que resulte na retomada do tratamento durante a ATI
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Tempo desde a interrupção do tratamento até a retomada do tratamento, até 24 semanas após a ATI
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Medidas de resultado de segurança: Eventos Adversos Graves
Prazo: Da randomização até 30 dias após a última visita do protocolo
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Ocorrência de Eventos Adversos Graves
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Da randomização até 30 dias após a última visita do protocolo
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Medidas de resultado de segurança: Outros eventos adversos clínicos e laboratoriais
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Ocorrência de outros eventos adversos clínicos e laboratoriais
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Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Medidas de resultado de segurança: Alteração no CD4 absoluto
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Observação de alteração na contagem absoluta de CD4
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Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Medidas de resultado de segurança: Tempo para supressão de VL após reiniciar cART
Prazo: Da randomização à supressão de VL (= VL é indetectável (<50cópias/ml)) após reiniciar o cART até que o participante retorne a uma carga viral indetectável, cerca de 54 semanas]
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Tempo para supressão de VL após reiniciar o cART
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Da randomização à supressão de VL (= VL é indetectável (<50cópias/ml)) após reiniciar o cART até que o participante retorne a uma carga viral indetectável, cerca de 54 semanas]
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Medidas de resultados imunológicos exploratórios: Caracterização do perfil de citocinas produzidas por células T CD4 e CD8 induzidas por vacina
Prazo: Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Observação de citocinas produzidas por células T CD4 e CD8 induzidas por vacina por citometria de fluxo
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Da randomização até a conclusão do estudo, cerca de 54 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EHVA T02/ANRS VRI07
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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