Een hiv-vaccinonderzoek bij personen die met antiretrovirale middelen zijn begonnen tijdens een primaire of chronische infectie (EHVA T02)
EHVA T02 (European HIV Vaccine Alliance Therapeutic Trial 02)/ANRS VRI07: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase II-studie van vedolizumab met of zonder therapeutisch hiv-mva-vaccin bij personen die met antiretrovirale middelen zijn begonnen tijdens een primaire of chronische infectie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Screening vindt plaats in de 6 weken voorafgaand aan randomisatie. In aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven in week 0 en gerandomiseerd naar MVA HIV-B-vaccin gevolgd door vedolizumab, vedolizumab + placebovaccin of placebovaccin + placebo-infusies.
Deelnemers worden in elk centrum gerandomiseerd via webgebaseerde randomisatie na het invoeren van de geschiktheidscriteria. Er zullen twee lagen zijn: een voor degenen die met de behandeling zijn begonnen tijdens de primaire infectie en een voor degenen die met de behandeling zijn begonnen tijdens een chronische infectie.
Er zullen 69 in aanmerking komende personen uit samenwerkende Europese landen worden ingeschreven, waarbij wordt gestreefd naar ongeveer de helft die met cART is begonnen bij een primaire infectie en de helft die is begonnen bij een chronische infectie. Deelnemers gaan door vanaf het screeningsbezoek (tot 6 weken voor inschrijving) tot het laatste bezoek, maximaal 60 weken (ongeveer 14 maanden), hoewel de follow-up doorgaat tot het moment waarop het virus volledig is onderdrukt.
De behandeling wordt onderbroken in week 18 en hervat wanneer wordt bevestigd dat de virale belasting is hersteld tot ≥100.000 kopieën/ml, of de CD4 daalt tot ≤350 cellen/mm3, bevestigd, of er tekenen zijn van ziekteprogressie, of ze zijn voltooid 24 weken onderbreking van de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75004
- Hôtel Dieu
-
-
Creteil
-
Paris, Creteil, Frankrijk, 94010
- Service Immunologie clinique et maladies infectieuses, Hôpital Henri Mondor
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
- St Stephens Centre, Chelsea & Westminster Hospital
-
-
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Zwitserland, 1011
- Centre d'Immunothérapie et Vaccinologie, CHUV
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1-geïnfecteerd
- 18 - 65 jaar oud op de dag van de screening
- Gewicht >50kg
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Nadir CD4-telling > 300 cellen/mm3
- CD4-telling bij screening > 500 cellen/mm3
- Virale belasting <50 kopieën/ml bij screening.
- Gestart met cART na 2009 en op cART gedurende minimaal een jaar voorafgaand aan de screening
- Bereid om cART tot 24 weken te onderbreken en indien nodig van cART-regime te veranderen
- Indien seksueel actief, bereid om een betrouwbare methode te gebruiken om het risico van overdracht op hun seksuele partners tijdens onderbreking van de behandeling te verminderen (waaronder mogelijk PrEP voor hun seksuele partners)
- Als heteroseksueel actief en in staat om kinderen te krijgen, bereid zijn om een zeer effectieve anticonceptiemethode met partner te gebruiken (gecombineerde orale anticonceptiepil; injecteerbaar of geïmplanteerd anticonceptiemiddel; IUD/IUS; fysiologische of anatomische steriliteit (bij zichzelf of partner) vanaf 2 weken voor inschrijving tot 18 weken na de laatste injectie/infusie
- Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd* bereid zijn om urine-zwangerschapstesten te ondergaan voorafgaand aan toediening van een injectie en een infuus
- Bereid om alle andere vaccins te vermijden binnen 4 weken na geplande studie-injecties
- Bereid en in staat om het bezoekschema na te leven en bloedmonsters te verstrekken
Wordt gedekt door een medische verzekering of in de National Healthcare System
- Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding gevend
- HIV-2-infectie (geïsoleerd of geassocieerd met HIV-1)
- VL >200 kopieën/ml bij 2 gelegenheden in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Eerdere onderbrekingen in cART
- Eerdere virologische mislukkingen gedefinieerd door verlies van virologische onderdrukking met de aanwezigheid van resistente mutaties
- Hemoglobine (Hb <12g/dL voor mannen, <11g/dL voor vrouwen)
- Gelijktijdige of eerdere aandoeningen die injectie van vaccins/infusie van monoklonaal antilichaam en PML in het verleden onmogelijk maken
- Geschiedenis van experimentele vaccinaties tegen HIV
- Eerdere behandeling met chemotherapie (behalve chemotherapie geïnjecteerd in huidlaesies voor Kaposi-sarcoom)
- Behandeling met systemische corticoïden of immunosuppressiva aan de gang of in de 12 weken voorafgaand aan randomisatie in de studie
- Ooit in het verleden natalizumab of rituximab gekregen
- In de afgelopen 60 dagen een TNF-blokker ontvangen
- Toediening van een geïnactiveerd vaccin binnen 30 dagen of een levend vaccin binnen 60 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Aanwezigheid van een huidaandoening of markering die inspectie van de injectie-/infusieplaats onmogelijk maakt
- Geschiedenis van kanker (behalve basaal cellulair huidcarcinoom of Kaposi-sarcoom)
- Geschiedenis van significante neurologische ziekte of cardiovasculaire ziekte (angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, beroerte); deelnemers met gecontroleerde bloeddruk komen in aanmerking
- Geschiedenis van klinische auto-immuunziekte
- Aanhoudende ziekten, waaronder ongecontroleerde actieve ernstige infectie, hart-, long- (exclusief milde astma), schildklier-, nier- of neurologische (perifere of centrale) ziekten
- Actieve of latente tuberculose (tenzij profylaxe in het verleden volgens de lokale praktijk) - (deelnemer moet worden gescreend op tuberculose voordat met infusies wordt begonnen, volgens routinepraktijk)
- Aanwezigheid van ziekteverwekkende bacteriën of parasieten in de ontlasting bij screening
- Deelnemen aan een ander biomedisch onderzoek binnen 30 dagen na randomisatie
- Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de vaccinformulering die in deze studie wordt gebruikt, inclusief eieren, of ernstige of meervoudige allergieën heeft voor geneesmiddelen of farmaceutische middelen, of enige overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen van vedolizumab.
- Leverziekte inclusief hepatitis B (oppervlakte-antigeen positief) of hepatitis C (antigeen of PCR-positief)
- Een klinisch significante afwijking op ECG
- Hypernatriëmie of hyperchloremie
Geschiedenis van ernstige lokale of algemene reactie op vaccinatie gedefinieerd als
- lokaal: uitgebreide, verharde roodheid en zwelling van het grootste deel van de arm, die niet binnen 72 uur verdwijnen
- algemeen: koorts >= 39,5oC binnen 48 uur; anafylaxie; bronchospasmen; larynxoedeem; instorten; convulsies of encefalopathie binnen 72 uur
- Graad 2 of slechter routinematige laboratoriumparameters. Hyperbilirubinemie wordt alleen als een uitsluitingscriterium beschouwd wanneer is bevestigd dat het geconjugeerde bilirubinemie is
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vaccin en Vedolizumab-infusie
Vaccin: Het vaccin is MVA HIV-B, een oplossing van HIV MVA-vectoren in S08-buffer (10 mM Tris/hydrochloride (Tris/HCl), Saccharose 5% (w/v), 10 mM natriumglutamaat (Na Glu), 50 mM natriumchloride ( NaCl), water PPI, pH 8,0). Vedolizumab-infusie (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) wordt toegediend als een intraveneus infuus (255 ml). |
Vaccin en vedolizumab-infusie (Entyvio): 0,5 ml MVA HIV-B (1 x 108 pfu/ml) wordt intramusculair toegediend in de deltaspier van de niet-dominante bovenarm in week 0 en 8. Na de injectie worden de deelnemers geobserveerd. Vedolizumab (300 mg) wordt toegediend als een intraveneus infuus (255 ml) gedurende 30 minuten in de dominante arm in week 10,12,16,20,24,28 en 32. Na infusie moet de lijn worden doorgespoeld met 30 ml normale zoutoplossing. De deelnemers worden tijdens en na de infusie geobserveerd. |
|
Experimenteel: Placebovaccin en Vedolizumab-infusie
Placebo-vaccin: De placebo voor MVA HIV-B die in deze studie wordt gebruikt, is een oplossing bestaande uit S08-buffer (zoals voor het MVA-vaccin). Vedolizumab-infusie (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) wordt toegediend als intraveneuze infusie (255 ml) |
Placebo-vaccin: De te gebruiken placebo voor MVA HIV-B is een oplossing bestaande uit S08-buffer (zoals voor het MVA-vaccin) die intramusculair in de deltaspier van de niet-dominante bovenarm wordt aangebracht in week 0 en 8. De deelnemers zullen daarna worden geobserveerd. de injectie. Vedolizumab-infusie (Entyvio): Vedolizumab (300 mg) wordt toegediend als een intraveneus infuus (255 ml) gedurende 30 minuten in de dominante arm in week 10,12,16,20,24,28 en 32. Na infusie moet de lijn worden doorgespoeld met 30 ml normale zoutoplossing. De deelnemers worden tijdens en na de infusie geobserveerd. |
|
Placebo-vergelijker: Placebo-vaccin en placebo-infusie
Placebo-vaccin: De placebo voor MVA HIV-B die in deze studie wordt gebruikt, is een oplossing bestaande uit S08-buffer (zoals voor het MVA-vaccin). Placebo-infusie: Natriumchloride (NaCl) 0,9% toegediend als intraveneuze infusie (255 ml) |
Placebo-vaccin: De te gebruiken placebo voor MVA HIV-B is een oplossing bestaande uit S08-buffer (zoals voor het MVA-vaccin) die intramusculair in de deltaspier van de niet-dominante bovenarm wordt aangebracht in week 0 en 8. De deelnemers zullen daarna worden geobserveerd. de injectie. Placebo-infusie (Entyvio): Zak van 255 ml natriumchloride (NaCl) 0,9% toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten in de dominante arm in week 10,12,16,20,24,28 en 32. De deelnemers worden tijdens en na de infusie geobserveerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de HIV-RNA-curve
Tijdsspanne: Tijd vanaf onderbreking van de behandeling (gepland voor 18 weken na aanvang van het onderzoek) tot 24 weken na onderbreking van de behandeling
|
Gebied onder de hiv-RNA-curve vanaf onderbreking van de behandeling (gepland voor 18 weken na deelname aan de studie)
|
Tijd vanaf onderbreking van de behandeling (gepland voor 18 weken na aanvang van het onderzoek) tot 24 weken na onderbreking van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virologische uitkomstmaten
Tijdsspanne: Voor deelnemers die alleen beginnen met onderbreking van de behandeling, kritieke tijdstippen weken 19 tot en met week 42.
|
Tijd vanaf onderbreking van de behandeling (gepland voor 18 weken na aanvang van de studie) tot het vroegst bereiken van HIV RNA ≥ 100.000 kopieën/ml (bevestigd op een apart monster) of hervatting van antiretrovirale therapie om welke reden dan ook gedurende een periode van 24 weken.
|
Voor deelnemers die alleen beginnen met onderbreking van de behandeling, kritieke tijdstippen weken 19 tot en met week 42.
|
|
Virologische uitkomstmaten
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Niveau van HIV totaal RNA
|
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
|
Virologische uitkomstmaten
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Cell Associated (CA) HIV RNA-kwantificering
|
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
|
Virologische uitkomstmaten
Tijdsspanne: Tijd vanaf het onderbreken van de behandeling, alleen bij deelnemers die met het onderbreken van de behandeling zijn begonnen, tot 24 weken na ATI
|
Eerste lokale maximale (piek)waarde van HIV totaal RNA tijdens onderbreking van de behandeling
|
Tijd vanaf het onderbreken van de behandeling, alleen bij deelnemers die met het onderbreken van de behandeling zijn begonnen, tot 24 weken na ATI
|
|
Virologische uitkomstmaten
Tijdsspanne: Tijd vanaf het onderbreken van de behandeling, alleen bij deelnemers die met het onderbreken van de behandeling zijn begonnen, tot 24 weken na ATI
|
Stijgingssnelheid van HIV totaal RNA tussen de laatste meting onder de lagere detectie en het eerste lokale maximum
|
Tijd vanaf het onderbreken van de behandeling, alleen bij deelnemers die met het onderbreken van de behandeling zijn begonnen, tot 24 weken na ATI
|
|
Virologische uitkomstmaten
Tijdsspanne: Tijd vanaf het onderbreken van de behandeling, alleen bij deelnemers die met het onderbreken van de behandeling zijn begonnen, tot 24 weken na ATI
|
Instelpunt (twee stabiele metingen na een voorbijgaande toename van hiv-RNA)
|
Tijd vanaf het onderbreken van de behandeling, alleen bij deelnemers die met het onderbreken van de behandeling zijn begonnen, tot 24 weken na ATI
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsuitkomstmaten: Graad 3 of slechter gevraagde klinische en laboratoriumbijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Optreden van graad 3 of erger gevraagde klinische en laboratoriumbijwerkingen
|
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
|
Veiligheidsuitkomstmaatregelen: Elke bijwerking die leidt tot onderbreking van het vaccin/placebo of vedolizumab/placebo
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Het optreden van een bijwerking die leidt tot onderbreking van het vaccin/placebo of vedolizumab/placebo
|
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
|
Veiligheidsuitkomstmaten: Elke gebeurtenis die resulteert in het hervatten van de behandeling tijdens de ATI
Tijdsspanne: Tijd van onderbreking van de behandeling tot hervatting van de behandeling, tot 24 weken na ATI
|
Het optreden van een gebeurtenis die resulteert in het hervatten van de behandeling tijdens de ATI
|
Tijd van onderbreking van de behandeling tot hervatting van de behandeling, tot 24 weken na ATI
|
|
Veiligheidsuitkomstmaatregelen: Ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 30 dagen na het laatste protocolbezoek
|
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen
|
Vanaf randomisatie tot 30 dagen na het laatste protocolbezoek
|
|
Veiligheidsuitkomstmaten: andere klinische en laboratoriumbijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Optreden van andere klinische en laboratoriumbijwerkingen
|
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
|
Veiligheidsuitkomstmaten: verandering in absolute CD4
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Observatie van verandering in absolute CD4-telling
|
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
|
Veiligheidsuitkomstmaatregelen: Tijd tot VL-onderdrukking na herstarten van cART
Tijdsspanne: Van randomisatie tot VL-onderdrukking (= VL is niet detecteerbaar (<50 kopieën/ml)) na het herstarten van cART totdat de deelnemer terugkeert naar een niet-detecteerbare viral load, ongeveer 54 weken]
|
Tijd tot VL-onderdrukking na herstarten van cART
|
Van randomisatie tot VL-onderdrukking (= VL is niet detecteerbaar (<50 kopieën/ml)) na het herstarten van cART totdat de deelnemer terugkeert naar een niet-detecteerbare viral load, ongeveer 54 weken]
|
|
Verkennende immunologische uitkomstmaten: Karakterisering van door vaccins geïnduceerd CD4 en CD8 T-cel geproduceerd cytokine profiel
Tijdsspanne: Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Observatie van door vaccin geïnduceerde CD4 en CD8 T-cel geproduceerde cytokines door middel van flowcytometrie
|
Van randomisatie tot afronding van het onderzoek ongeveer 54 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Yves Levy, MD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EHVA T02/ANRS VRI07
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .